五苓散聯(lián)合雷珠單抗治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞性黃斑水腫效果觀察

劉宏真

（河南省南陽(yáng)市眼科醫(yī)院眼科，河南 南陽(yáng) 473000）

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）是臨床常見(jiàn)的眼底血管病，癥狀表現(xiàn)為中心視力下降，患者若沒(méi)接受規(guī)范治療，可出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管、黃斑水腫等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者失明，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量［1-2］。目前臨床通常采用激光、手術(shù)及藥物治療黃斑水腫，但其臨床療效較差，且黃斑水腫反復(fù)發(fā)作，故臨床應(yīng)用中藥聯(lián)合西藥治療本病［3］。本研究用五苓散聯(lián)合雷珠單抗治療CRVO性黃斑水腫臨床效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共120例（142眼），均為2016年1月至2017年10月我院收治的CRVO性黃斑水腫患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組。A組40例（46眼），男21例、女19例；年齡47-76歲，平均（61.23±4.15）歲。B組40例（49眼），男23例、女17例；年齡46-75歲，平均（61.19±4.11）歲。C組40例（47眼），男22例、女18例；年齡46-76歲，平均（61.21±4.13）歲。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中華眼科學(xué)》［4］中CRVO診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床經(jīng)OCT及FFA檢查確診為CRVO性黃斑水腫；患者及其家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎、肝等臟器疾病，對(duì)研究藥物過(guò)敏，妊娠哺乳期女性。

2 治療方法

B組用加減五苓散治療：藥用丹參30g，茯苓30g，車(chē)前子30g，澤瀉30g，茺蔚子20g，當(dāng)歸15g，白術(shù)15g，生地15g，赤芍15g，豬苓15g，川芎10g，三七10g，桂枝10g，日1劑，水煎取300mL藥液于早晚溫服。

C組用五苓散聯(lián)合雷珠單抗治療。治療方法同A組與B組。

3組療程均為1個(gè)月，均連續(xù)治療3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療3個(gè)療程后采用BIO-1000型電腦自動(dòng)視野儀（卡爾蔡司上海管理有限公司）檢測(cè)視野缺損情況，采用4伐頻域型光學(xué)相干斷層掃描儀檢測(cè)三組患者黃斑區(qū)域視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層厚度（CRT），采用視覺(jué)型電生理儀檢測(cè)電生理結(jié)果。觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］。顯效：矯正視力提高大于3行，經(jīng)OCT檢查黃斑水腫基本消失。有效：矯正視力提高1～2行，經(jīng)OCT檢查黃斑水腫明顯改善。無(wú)效：矯正視力及OCT檢查結(jié)果均無(wú)明顯改善。

5 治療結(jié)果

3組臨床療效比較見(jiàn)表1。

A組用雷珠單抗治療：常規(guī)消毒術(shù)眼并行表面麻醉后，使用1mL注射器抽取0.05mL雷珠單抗（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)S20140003）于角膜緣后3.5mm睫狀體平坦部位并與鞏膜表面相垂直，對(duì)準(zhǔn)眼球中心進(jìn)針，將雷珠單抗注射在玻璃體腔內(nèi)，注射結(jié)束后使用鹽酸左氧氟沙星眼用疑膠遮蓋術(shù)眼。

表1 3組臨床療效比較 例（%）

3組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

表2 3組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

組別 患眼例 視野缺損（dB） CRT（μm） 電生理結(jié)果（μV）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 46 -6.96±1.74 -6.23±1.23 690.85±86.34 430.26±110.65 316.69±94.64 371.65±66.25 B組 49 -6.94±1.76 -6.04±1.82 690.26±86.74 495.64±124.87 317.26±95.03 363.26±68.65 C組 47 -6.95±1.78 -5.84±1.87 691.02±85.24 332.54±98.84 316.92±95.14 351.26±45.98 F 0.439 19.687 0.534 23.674 0.198 7.684 P 0.703 0.000 0.617 0.000 0921 0.000

3組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且臨床經(jīng)FFA檢查均未發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜新生血管形成。

6 討 論

CRVO是臨床常見(jiàn)的致盲眼病之一，臨床發(fā)病因素較為復(fù)雜，該病起病較急且病程長(zhǎng)，可引起黃斑水腫，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，引起永久性視力喪失，降低患者生活質(zhì)量［6］。相關(guān)研究表明，引起黃斑水腫的主要病因?yàn)橐暰W(wǎng)膜血管通透性增加，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是引起血管通透性增加的關(guān)鍵因素［7］。既往臨床通常采用玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療，雷珠單抗注射液屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑，可有效抑制新生血管的生長(zhǎng)，還能顯著降低視網(wǎng)膜血管通透性，促進(jìn)水腫消退，從而緩解黃斑水腫，改善其視覺(jué)功能［8］。

CRVO性黃斑水腫屬中醫(yī)“內(nèi)障水腫”、“絡(luò)損暴盲”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之癥，肝腎虧虛為本，黃斑水腫、出血為標(biāo)，故臨床治療需標(biāo)本兼顧。臨床發(fā)病機(jī)制主要以眼底脈絡(luò)瘀阻、血溢脈外。臨床治療需活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎、利水消腫。加減五苓散中丹參、三七、赤芍活血化瘀，茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕，車(chē)前子、茺蔚子明目利尿，川芎行氣活血，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝腎，生地涼血止血、滋陰生津，白術(shù)補(bǔ)氣健脾，桂枝助陽(yáng)化氣。諸藥合用，共奏活血化瘀、利水消腫、補(bǔ)肝養(yǎng)腎功效。本研究結(jié)果顯示，中西藥聯(lián)合治療其臨床療效及治療相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于單一治療，分析原因在于在雷珠單抗的治療作用下加用五苓散，可進(jìn)一步促進(jìn)組織水腫的吸收，加快新生血管消退，從而提高臨床療效；且兩種方法聯(lián)用可減少眼內(nèi)反復(fù)注射藥物次數(shù)，從而降低治療風(fēng)險(xiǎn)，維持視覺(jué)功能。

綜上所述，五苓散聯(lián)合雷珠單抗可改善CRVO性黃斑水腫視野缺損及電生理情況，降低黃斑區(qū)域視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層厚度，提高臨床療效。并且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可創(chuàng)造良好的社會(huì)效益。