冠心病介入術后纈沙坦對冠脈再狹窄的影響

劉穎芝 熊振宇 熊龍根

[摘要] 目的 探討冠心病介入術后纈沙坦對冠脈再狹窄的影響。 方法 選擇2016年1月～2017年11月在廣州醫科大學第二附屬醫院行冠脈介入術+放支架的患者98例，按照隨機抽取病例號原則隨機分為實驗組（n = 49）和對照組（n = 49）。對照組給予常規治療，實驗組在常規基礎上加入纈沙坦膠囊治療，同時選擇30例行冠脈造影但未放支架的作為陰性對照組。分析三組患者超聲心動圖心室射血分數（EF）值、不良心血管事件、冠脈再狹窄的發生情況和內皮素-1（ET-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）的含量變化。 結果 實驗組有5例發生冠脈再狹窄，發生率為10.20%，對照組有13例發生冠脈再狹窄，發生率為26.53%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。術后4周，三組患者的ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2、EF值與同組術前比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。術后4周，實驗組ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2與對照組、陰性對照組比較，差異有統計學意義（P < 0.05），而對照組與陰性對照組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。術后4周，實驗組與對照組、陰性對照組EF值比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。實驗組的不良心血管事件發生情況較對照組少，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 冠心病介入術后經纈沙坦治療后可有效降低冠脈再狹窄的發生，降低內皮素及炎癥因子的含量，明顯減少不良心血管事件發生，改善超聲心動圖EF值。

[關鍵詞] 冠心病介入術；纈沙坦；冠脈再狹窄

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）08（a）-0081-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Valsartan on coronary restenosis after coronary intervention. Methods A total of 98 patients who underwent coronary intervention and stent placement at the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2016 to November 2017 were randomly divided into experimental group （n = 49） and control group （n = 49） according to the principle of randomly selected case numbers. The control group received routine treatment. The experimental group were treated with Valsartan Capsules on the basis of routine treatment. At the same time， 30 patients who underwent coronary angiography without stenting were selected as negative control group. The echocardiographic EF values， the occurrence of adverse cardiovascular events and coronary restenosis， and the contents of endothelin-1 （ET-1）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， lipoprotein-related phospholipids and enzyme A2 （LP-PLA2） were analyzed in the three groups of patients. Results In the experimental group， there were 5 cases with coronary restenosis， with an incidence of 10.20%. In the control group， coronary restenosis occurred in 13 cases with an incidence of 26.53%， and the difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）. The ET-1， hs-CRP， IL-6， LP-PLA2 and EF values of the three groups 4 weeks after surgery were compared with those before surgery， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Four weeks after surgery， the differences of ET-1， hs-CRP， IL-6， LP-PLA2 and EF values in the experimental group， the control group and the negative control group were statistically significant （P < 0.05）. Four weeks after surgery， experimental ET - 1， the hs-CRP， IL-6， LP-PLA2 were compared with control group， negative control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， while the control group compared with negative control group， there was no statistically significant difference （P > 0.05）. Echocardiographic EF values of the experimental group， the control group and the negative control group were compared with those of the same group 4 weeks after surgery， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. EF values of the experimental group compared to control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse cardiovascular events in the experimental group were less than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion After coronary intervention， valsartan can effectively reduce the incidence of coronary restenosis， reduce the content of endothelin and inflammatory cytokines， and significantly improve the occurrence of adverse cardiovascular events and echocardiographic EF values.

[Key words] Coronary； Intervention； Valsartan； Coronary restenosis

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常常被稱為“冠心病”[1]。是臨床上較為常見的心血管疾病，其治療方式主要為經皮冠狀動脈介入術（PCI），但是在接受PCI治療后，存在再次狹窄的風險，這就需要臨床醫生通過藥物治療，降低PCI術后冠脈再狹窄的發生，改善患者的生活治療。有研究發現PCI術后發生再狹窄與血管內皮病變及炎癥相關[2-3]，這為預防PCI術后發生再狹窄提供了研究思路。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑具有擴張血管、抗細胞增殖、調節細胞凋亡等作用[5-8]，可能對PCI術后患者發生再狹窄具有改善作用。基于此，本文研究纈沙坦用于PCI術后治療，分析患者的炎癥因子、內皮素、再狹窄發生情況，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年11月在廣州醫科大學第二附屬醫院（以下簡稱“我院”）行冠脈介入術+放支架的患者98例，本次研究經過我院醫學倫理委員會批準，所有納入研究對象均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：參照冠心病診斷標準及符合進行PCI治療指征[4]。排除標準：糖尿病、高血脂、再次冠脈手術患者。所有患者按照隨機抽取病例號原則隨機分為實驗組和對照組，每組49例。對照組男22例，女27例；年齡45～72歲，平均（62.5±1.9）歲。冠心病程1～5年，平均（2.3±0.5）年。實驗組男25例，女24例；年齡45～70歲，平均（61.5±2.1）歲；冠心病程1～6年，平均（2.5±0.5）年。同時選擇30例行冠脈造影但未放支架的患者作為陰性對照組，其中男16例，女14例；年齡45～68歲，平均（58.5±1.9）歲；冠心病程1～2年，平均（1.3±0.1）年。三組患者一般情況比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有行冠脈造影的患者均在術前1 d給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，批號：20170568），300 mg，口服，硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號：170654]，300 mg，口服，術前予以低分子肝素抗凝，選擇股動脈或右側橈動脈進行冠脈造影治療。陰性對照組行冠脈造影后注意傷口有無滲血，術后多喝水。而對于行冠脈造影+置入支架的患者，術后給予阿司匹林腸溶片，100 mg，口服，硫酸氯吡格雷片，75 mg，口服，1次/d。實驗組治療方法：術前7 d給予纈沙坦膠囊[天大藥業（珠海）有限公司，批號：160541]，160 mg，口服，1次/d；術后給予阿司匹林腸溶片，100 mg，口服，硫酸氯吡格雷片，75 mg，纈沙坦膠囊，160 mg，口服，1次/d。

1.3 觀察指標

術前及術后4周采集患者靜脈血，并離心（3500 r/min，10 min）收集血清，采用酶聯免疫吸附試劑盒測定內皮素-1（ET-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）的含量變化。分析患者術前及術后4周超聲心動圖射血分數（EF）變化。記錄治療期間不良心血管事件發生情況（如心絞痛、心肌梗死）和冠脈再狹窄發生情況。冠脈再狹窄的發生參照：復查冠脈造影支架內及其兩端5 mm內的直徑狹窄≥50%[9-12]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組和對照組患者冠脈再狹窄發生情況比較

實驗組有5例發生冠脈再狹窄，發生率為10.20%；對照組有13例發生冠脈再狹窄，發生率為26.53%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.36，P < 0.05）。

2.2 三組患者術前及術后4周血清各項炎癥指標變化情況比較

治療前三組患者ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；術后4周三組患者ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2與同組術前比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。術后4周實驗組ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2與對照組、陰性對照組比較，差異有統計學意義（P < 0.05），而對照組與陰性對照組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.3 三組患者超聲心動圖EF值情況比較

治療前三組患者EF值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；術后4周，三組患者超聲心動圖EF值與同組術前比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；術后4周，實驗組與對照組、陰性對照組比較，差異有統計學意義（P < 0.05），而對照組與陰性對照組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.4 實驗組和對照組患者不良心血管事件發生情況比較

實驗組和對照組患者不良心血管事件發生情況比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高和經濟的發展，冠心病的發病率呈逐年上升的趨勢，并且呈現出低齡化，死亡率也較高。目前對冠心病的治療有手術及非手術治療。出現狹窄的冠心病患者，行冠狀動脈介入治療具有重要意義[14]。冠脈血運的重建對于緩解患者癥狀、改善患者預后起到重要作用。冠脈介入可有效改善冠脈血運，解除狹窄或梗阻，重建冠脈血運。近年來接受PCI的患者數量越來越多，也取得滿意效果，但是術后發生再狹窄卻限制了其遠期效果[13-17]。因此臨床醫生一直在進行如何減緩PCI術后狹窄并發癥的研究。

冠脈再狹窄傳統定義為造影證實以前治療的冠脈節段或邊緣管腔直徑狹窄減少50%以上。目前認為PCI術后再狹窄的主要原因為血管內膜損傷，局部組織過度炎癥或愈合反應引起，或是與內皮修復延遲相關。內膜損傷后可導致中膜平滑肌增殖及細胞基質沉積，引起新生內膜增生或炎癥增生，進而導致再狹窄[18]。纈沙坦通過選擇性阻斷血管緊張素受體1，阻斷了AngⅡ的生理生物學作用，引起AngⅡ合成反饋性增加，血液與組織中AngⅡ水平升高，作用于血管緊張素受體2，產生擴血管、抗細胞增殖、調節細胞凋亡等作用[19-20]。近年來AngⅡ對內皮祖細胞凋亡的影響成為研究熱點，內皮祖細胞能分化為內皮細胞，促進血管修復[21-22]。

本研究結果顯示，纈沙坦加入PCI患者的治療后，冠脈狹窄發生較對照組明顯改善，同時ET-1明顯降低，其可降低細胞外基質的乘積，減少對內膜細胞的損傷，提示經纈沙坦治療后能有效降低內皮素及炎癥因子的含量。同時纈沙坦能有效降低炎性因子的含量，這能較好地減少支架置入處炎性反應的發生，改善狹窄的發生。這些實驗結果與纈沙坦的作用機制相似，提示纈沙坦用于冠脈PCI術后治療冠脈再狹窄是有效的。同時患者不良心血管事件的發生情況及超聲心動圖EF值的變化情況，實驗組均優于對照組，提示纈沙坦可能有效改善患者心臟的供血。

綜上所述，冠心病介入術后纈沙坦干預治療后，能有效降低冠脈再狹窄的發生，值得在臨床上應用。

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