雷火灸治療慢性疲勞綜合征的效果及對外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響

羅海麗 陳淑敏 余細(xì)妹 李穎 陳秀華 王聰

[摘要] 目的 評價比較雷火灸、清艾條懸灸神闕穴治療慢性疲勞綜合征患者的效果和安全性，并探討其對外周血CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞亞群的影響。 方法 選取2016年10月～2017年6月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院傳統(tǒng)療法中心收治的慢性疲勞綜合征患者85例作為研究對象，分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組采用雷火灸，對照組采用傳統(tǒng)清艾條懸灸，兩組均選用神闕穴，隔日1次，3次為1個療程，連續(xù)治療4個療程，最終完成病例試驗(yàn)組38例，對照組37例。觀察治療前后慢性疲勞綜合征臨床癥狀量表的評分變化，同時觀察外周血CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞亞群水平變化。 結(jié)果 兩組均能降低慢性疲勞綜合征的臨床癥狀量表評分，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均可提高CD3+含量，試驗(yàn)組與對照組的有效率分別為65.79%、43.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組均能雙向調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值，試驗(yàn)組和對照組有效率分別為50.00%、21.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 雷火灸和清艾條懸灸神闕穴均可有效改善慢性疲勞綜合征患者的臨床癥狀，提高CD3+含量及促進(jìn)CD4+/CD8+比值恢復(fù)平衡，但雷火灸的效果更佳。兩者均具有安全、易于自行操作的特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷火灸；神闕穴；慢性疲勞綜合征；T淋巴細(xì)胞亞群；CD3+；CD4+/CD8+；艾灸

[中圖分類號] R255.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）08（a）-0107-05

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of thunder-fire moxibustion in the treatment of chronic fatigue syndrome （CFS） on Shenque acupoint （CV8） comparing with common moxa-stick moxibustion therapy， and to investigate its influence on CD3+， CD4+， CD8+ T lymphocyte subsets in peripheral blood. Methods From October 2016 to June 2017， 85 cases of patients diagnosed as CFS in Center of Traditional Remedies， the Second Clinical Medical College， Guangzhou University of Chinese Medicine were selected as research objects and divided into the experimental group and the control group. The experimental group was treated with thunder-fire moxibustoin， while the control group was treated with common moxa-stick moxibustion. Both groups chose CV8， once every other day， three times were as one course， for 4 courses. Finally， 38 cases in the experimental group and 37 cases in the control group finished the study. The changes of CFS clinical syndrome scale and the levels of T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+） in peripheral blood before and after treatment were observed. Results Both groups could decrease the scores of clinical syndrome scale， and the experimental group was better than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Both groups could increase the number of CD3+， and the effective rate in the experimental group and control group was 65.79%， 43.24% respectively， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Both groups could two-way regulate the ratio of CD4+/CD8+， and the effective rate in the experimental group and control group was 50.00%， 21.62% respectively， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There were no obvious adverse events in both groups. Conclusion Both thunder-fire moxibustion and common moxa-stick moxibustion can effectively improve the clinical symptoms of CFS， increase the number of CD3+ and restore the balance of CD4+/CD8+ ratio， but the effect of thunder-fire moxibustion is better. Both are safe， easy to operate， and valuable for clinical application.

[Key words] Thunder-fire moxibustion； Shenque acupoint； Chronic fatigue syndrome； T lymphocyte subsets； CD3+； CD4+/CD8+； Moxibustion

慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome，CFS）是于1988年由美國疾病控制中心正式命名的一組癥候群[1]，是指以極度疲勞反復(fù)發(fā)作或持續(xù)6個月以上為主要臨床表現(xiàn)，休息后不能緩解，各項(xiàng)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查及體格檢查均無異常，并未發(fā)現(xiàn)引起疲勞的相關(guān)內(nèi)科或精神疾病，可同時伴有低熱或自覺發(fā)熱、頭痛、咽喉痛、肌痛、淋巴結(jié)腫大、注意力不集中、記憶力差、睡眠障礙、抑郁和認(rèn)知損害等非特異性癥狀[2]。目前普遍認(rèn)為CFS的發(fā)生可能與過度勞累、遺傳、病毒感染、過敏和營養(yǎng)元素缺乏等多種因素有關(guān)，其病理過程涉及內(nèi)分泌、代謝、免疫和心理等功能的廣泛異常。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的核心成分，T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫細(xì)胞中數(shù)目最多、作用最重要的功能細(xì)胞。有研究報道在CFS患者中存在 CD4+/CD8+比例失衡，或高于或低于正常人群[3-4]。

根據(jù)CFS的主要臨床癥狀和特點(diǎn)，歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”的范疇。虛勞病名最早見于《金匱要略》“男子平人，脈大為勞，極虛亦為勞”。《諸病源候論》論述了虛勞的原因及其癥狀，指出虛勞的發(fā)病與五臟氣血陰陽失調(diào)密切相關(guān)，故補(bǔ)其不足、調(diào)其虛實(shí)是治療本病的關(guān)鍵。《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出“虛則補(bǔ)之”“勞者溫之”“損者益之”的基本治療原則，《靈樞》“針?biāo)粸椋闹耍蠚獠蛔悖贫鴵P(yáng)之，下氣不足，積而從之，陰陽皆虛，火自當(dāng)之”，故CFS的主要治法當(dāng)為溫補(bǔ)法。灸法具有溫經(jīng)通絡(luò)、補(bǔ)益氣血、調(diào)整陰陽的作用，適用于治療CFS。研究表明[5-8]，艾條懸灸、熱敏灸、麥粒灸等治療CFS有良好的效果。有報道[9]，傳統(tǒng)清艾條懸灸神闕穴能改善CFS，且研究表明[10]，藥物貼敷神闕穴治療CFS能取得良好的效果。本研究采用對照研究，觀察并比較雷火灸和清艾條懸灸神闕穴治療CFS的效果與安全性，同時探討其對T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月～2017年6月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院傳統(tǒng)療法中心收治的CFS患者共85例作為研究對象，分為試驗(yàn)組（42例）和對照組（43例）。研究過程中患者因工作原因試驗(yàn)組脫落4例，對照組脫落6例，脫落率為13.33%，最終完成病例共75例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1994年美國CDC修訂的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②自愿并簽署知情同意書；③年齡18～65歲；④入組前2周內(nèi)未因疲勞接受任何治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重大疾病或傳染性疾病，如嚴(yán)重心、肺、肝、腎損害者；②妊娠或哺乳期婦女；③近3個月內(nèi)接受過針灸治療疲勞；④精神病患者；⑤神闕穴受損、對艾灸氣味過敏或瘢痕體質(zhì)者等研究者認(rèn)為不適合納入研究的情況。

1.3 剔除、中止、脫落標(biāo)準(zhǔn)

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)期間私自服用禁用藥物或接受其他可能影響本研究的措施；②參與試驗(yàn)時間不足整個試驗(yàn)過程的80%者；③未按照規(guī)定匯報病情變化及資料收集不全者。中止標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)如燒傷、燙傷并發(fā)皮膚感染者；②對艾灸過敏、暈灸等。脫落標(biāo)準(zhǔn)：無論何時何因退出試驗(yàn)，均為脫落病例，應(yīng)詳細(xì)記錄原因。

1.4 治療方法

1.4.1 試驗(yàn)組 取穴為神闕穴。器材為雷火灸條（28 mm×105 mm，重慶趙氏雷火灸傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所生產(chǎn)），竹質(zhì)單孔灸盒。操作方法：患者取仰臥位，暴露取穴處，扭開灸盒中部，將備用大頭針插入盒口小孔以固定雷火灸條，點(diǎn)燃一端并對準(zhǔn)神闕穴，距離皮膚3～5 cm（適時彈灰以保持紅火）進(jìn)行懸灸，灸20 min至皮膚發(fā)紅，深部組織發(fā)熱為度（注意避免燙傷）。治療完后取出大頭針，蓋上盒蓋滅火。

1.4.2 對照組 取穴為神闕穴。器材為清艾條（18 mm×200 mm，蘇州東方艾絨廠生產(chǎn)）。操作方法：患者取仰臥位，暴露取穴處，將兩根清艾條用膠布纏在一起，點(diǎn)燃一端并對準(zhǔn)神闕穴，距離皮膚3～5 cm（適時彈灰以保持紅火）進(jìn)行懸灸，灸20 min至皮膚發(fā)紅，深部組織發(fā)熱為度（注意避免燙傷）。治療完后將艾條置于密封玻璃瓶熄滅。

兩組療程均為隔日1次，3次為1個療程，連續(xù)治療4個療程。每次治療后囑避風(fēng)寒，適當(dāng)飲用一杯溫開水，勿進(jìn)食辛辣、寒冷的食物。治療期間出現(xiàn)暈灸、燙傷、過敏等不良反應(yīng)則立即按正規(guī)方法妥善處理并詳細(xì)記錄。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 CFS臨床癥狀量表評分及臨床療效 采用CFS臨床癥狀量表，于治療前和治療后第1、2、3、4周各進(jìn)行1次評價。參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]提倡的證候計(jì)量方法，根據(jù)CDC的診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂CFS臨床癥狀量表。①主要癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)：將臨床癥狀按無、輕、中、重程度分級，其中不能緩解的疲勞持續(xù)6個月以上為主要癥狀。無或偶有疲勞感，僅在體力或腦力勞動后出現(xiàn)，休息后完全緩解，記0分；疲勞感較輕，休息后相對減輕，能堅(jiān)持正常工作和活動，記2分（輕度）；疲勞感較重，休息后難以緩解，和/或僅能從事較輕工作和活動，記4分（中度）；疲勞癥狀嚴(yán)重，休息后無緩解，和/或難以堅(jiān)持正常工作和活動，記6分（重）。②兼癥積分標(biāo)準(zhǔn)：8個次要兼癥也按無、輕、中、重分級，分別記作0、1、2、3分。兼證為短期記憶力或注意力下降、咽痛、頸部或腋下淋巴結(jié)腫大與觸痛、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、頭痛、睡眠障礙、活動后疲勞持續(xù)24 h。各癥狀總積分30，觀察治療前后臨床癥狀積分改善情況。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]的臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)的減分率進(jìn)行評估，綜合療效指數(shù)公式：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：臨床癥狀及體征消失，癥狀積分減分率 ≥95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀積分減分率為70%～<95%；有效：臨床癥狀減輕，癥狀積分減分率為30%～<70%；無效：臨床癥狀無改善或加重，癥狀積分減分率<30%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 T淋巴細(xì)胞亞群水平 治療前后抽取肘靜脈血行流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，非正態(tài)分布用Median（M）、四分位間距（Q=P75-P25）表示，服從正態(tài)分布方差齊性組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則采用秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney U），自身前后比較用配對樣本t檢驗(yàn)或配對符號秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon）。多個觀察時點(diǎn)組間比較，采用重復(fù)測量方差分析。計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比及率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，等級資料組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線情況

兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），基線均衡，具有可比性。見表1。

2.2 兩組多個觀察時點(diǎn)CFS臨床癥狀量表評分比較

采用重復(fù)測量方差分析，結(jié)果協(xié)方差矩陣和球型檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；選擇G-G（Greenhouse-Geisser）模型進(jìn)行校正，結(jié)果提示，時間效應(yīng)差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時間 = 229.028，P < 0.01）；進(jìn)一步組間比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間 = 5.758，P = 0.019<0.05），存在交互效應(yīng)（F時間×組間 = 4.881，P = 0.015<0.05），分析提示，試驗(yàn)組治療后癥狀量表評分降低優(yōu)于對照組。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

采用確切概率法對兩組臨床總有效率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.508）。但兩組療效分級比較，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 2.674，P = 0.008<0.01）。見表3。

2.4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群分析

兩組組內(nèi)治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后各項(xiàng)T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。治療后試驗(yàn)組CD3+上升比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.845，P = 0.0499<0.05）。見表5。試驗(yàn)組CD4+/CD8+雙向調(diào)節(jié)效率也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.553，P = 0.011<0.05）。見表6。

2.5 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組與對照組分別有6例與5例出現(xiàn)灸療后陰液不足如口干舌燥、目干、便秘、低熱等不良反應(yīng)，囑適當(dāng)補(bǔ)充飲水量后，癥狀可好轉(zhuǎn)，且不影響后續(xù)治療。

3 討論

CFS的確切機(jī)制尚不十分明確，目前比較認(rèn)可的是與精神壓力、不良生活習(xí)慣、過度勞累及病毒感染等多因素相關(guān)，導(dǎo)致人體神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多系統(tǒng)的功能失調(diào)，是一種神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡性疾病[12]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏治療CFS的特異性方法和手段，目前常用的方法包括行為-認(rèn)知療法、漸進(jìn)性運(yùn)動療法、抗抑郁藥、激素、免疫調(diào)節(jié)劑等，其療效均不確切，其他如鎮(zhèn)痛藥、催眠藥和褪黑激素以及補(bǔ)充所缺乏的營養(yǎng)素等治療方法都只能暫時緩解一些癥狀，但不能有效地控制病情發(fā)展[13-14]。

灸法可產(chǎn)生溫?zé)岽碳ず蜌馕稉]發(fā)油刺激，其可能通過藥理作用與非藥理作用影響生理與病理反應(yīng)以產(chǎn)生治療作用[15-16]。灸法療效的產(chǎn)生與艾灸的熱刺激、紅外輻射及灸材的藥物效應(yīng)有關(guān)，而上述三種效應(yīng)的產(chǎn)生又與灸材、灸量有關(guān)[17]。雷火灸條為藥艾的一種，主要由艾絨、柏樹莖、沉香、穿山甲、干姜、茵陳、羌活、乳香、麝香等具有溫經(jīng)通絡(luò)、芳香祛濕的中藥粉制成，其火力猛，滲透力強(qiáng)，燃燒時藥物成分可隨著熱輻射熱量，經(jīng)過皮膚、經(jīng)絡(luò)滲透到深部組織細(xì)胞和體內(nèi)循環(huán)中，通過神經(jīng)內(nèi)分泌作用，提高機(jī)體免疫功能，改善疲勞狀態(tài)[18]。已有研究表明[19-20]，雷火灸五臟俞穴、關(guān)元、氣海和足三里可明顯改善CFS臨床癥狀，但這些研究取穴較多，且分布在背部、腹部、下肢，臨床治療操作相對復(fù)雜，治療耗時較多。

神闕穴，也就是臍，位于任脈，臍部無脂肪組織，肌膚、筋膜和腹膜直接相連，為腹壁薄弱處之一，具有良好的感受和傳導(dǎo)功能，當(dāng)各種物理刺激或藥物施治于臍部時均能刺激局部的神經(jīng)末梢，通過神經(jīng)系統(tǒng)的反射與傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)內(nèi)臟及組織的生理活動和病理變化，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抗病能力[21]。高樹中[22]整理文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，神闕直接或間接與十二經(jīng)脈、奇經(jīng)八脈及五臟六腑相通，為經(jīng)絡(luò)的總樞，為經(jīng)氣之匯海、五臟六腑之本，可調(diào)理全身臟腑經(jīng)絡(luò)功能。臍療在我國已有2000多年歷史，具有簡、便、廉、驗(yàn)等優(yōu)點(diǎn)，無明顯毒副作用，還可用于自療、保健等。本研究選用神闕穴，一方面神闕穴位于臍中，易于定穴，經(jīng)簡單的講解，可讓患者即刻掌握雷火灸神闕穴的操作，可日常自行艾灸治療，降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

本研究結(jié)果顯示，雷火灸和清艾條灸神闕穴均能能改善CFS的疲勞狀態(tài)，且雷火灸效果更佳，其痊愈和顯效比例均明顯高于清艾條懸灸組，且在第3周始已優(yōu)于清艾條懸灸組，可以縮短療程，其中的機(jī)制可能有如下兩點(diǎn)：①雷火灸條比清艾條大，含有溫經(jīng)通絡(luò)、芳香祛濕的中藥粉，燃燒時距火頭1 cm即可達(dá)240℃（清艾條為70℃），具有藥力峻、滲透力強(qiáng)、火力猛、灸療面廣的特點(diǎn)。《醫(yī)宗金鑒·刺灸心法要訣》“凡灸諸病，必火足氣到，始能求愈”，相對于清艾條灸，雷火灸燃燒時的熱輻射力更強(qiáng)，對機(jī)體產(chǎn)生更大的熱效應(yīng)，同時遠(yuǎn)紅外線滲透力深度在10 mm以上，更易于滲透深部組織以促進(jìn)各生理功能的恢復(fù)；②艾灸的作用機(jī)制主要包含溫?zé)岽碳ず蜌馕稉]發(fā)油刺激，已有研究表明，不同配比藥物艾條以及艾灸溫度均可影響臨床療效[23-24]，雷火灸含溫經(jīng)通絡(luò)、芳香祛濕的中藥粉，使其燃燒過程可散發(fā)比清艾條更強(qiáng)烈的氣味，其產(chǎn)生的艾煙中氣味揮發(fā)油更多、更復(fù)雜，其療效也就明顯優(yōu)于清艾條灸。

研究表明[25]，針灸干預(yù)能提高淋巴細(xì)胞的免疫功能，對細(xì)胞免疫有明顯的調(diào)節(jié)作用。王鳳玲等[26]研究表明，灸神闕能提高中老年人CD4+/CD8+比值。研究報道[27]，灸法可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，如正常人群與大鼠經(jīng)直接灸后檢測外周淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞百分比下降，CD4+/CD8+比例上調(diào)，另外在腦癱、慢性腹瀉、系統(tǒng)性紅斑狼瘡中有類似作用。本研究初步發(fā)現(xiàn)，艾灸神闕穴能提高CFS患者CD3+含量，且試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，其中，試驗(yàn)組與對照組分別為65.79%、43.24%，雙向調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值試驗(yàn)組與對照組的有效率分別為50.00%、21.62%，據(jù)此可推測，雷火灸神闕穴防治CFS可能是通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群而達(dá)到的，而其進(jìn)一步機(jī)制則有待研究。本研究納入病例數(shù)比較少，療程也比較短，故雷火灸神闕穴治療CFS在調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群中的結(jié)論可能不是很確切，若需獲得更為準(zhǔn)確的結(jié)論，則需進(jìn)一步大樣本長療程進(jìn)行研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Holmes GP，Kaplan JE，Gantz NM，et al. Chronic Fatigue Syndrome：a Working Case Definition [J]. Ann Intern Med，1988，108（3）：387-389.

[2] Fukuda K，Straus SE，Hickie I. The Chronic Fatigue Syndrome：a Comprehensive Approach to Its Definition and Study.International Chronic Fatigue Syndrome Study Group [J]. Ann Intern Med，1994，121（12）：953-959.

[3] Maes M，Bosmans E，Kubera M. Increased expression of activation antigens on CD8+ T lymphocytes in Myalgic Encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome：inverse associations with lowered CD19+ expression and CD4+/CD8+ ratio，but no associations with（auto）immune，leaky gut，oxidative and nitrosative stress biomarkers [J]. Neuro Endocrinol Lett，2015，36（5）：439-446.

[4] Curriu M，Carrillo J，Massanella M，et al. Screening NK-，B- and T-cell phenotype and function in patients suffering from Chronic Fatigue Syndrome [J]. J Transl Med，2013， 11：68.

[5] 郭愛松，顧一煌，金宏柱.艾灸治療慢性疲勞綜合征的療效對照研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，9（4）：29-30.

[6] 饒曉明，羅昭娜，王秀玲.熱敏灸治療慢性疲勞綜合征33例[J].江西中醫(yī)藥，2011，42（5）：66-67.

[7] 林玉敏.艾灸對慢性疲勞模型大鼠的免疫干預(yù)及臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[8] 田亮，王金海，雒成林，等.膏肓灸法治療慢性疲勞綜合征：隨機(jī)對照研究[J].中國針灸，2015，35（11）：1127-1130. DOI：10.13703/j.0255-2930.2015.11.014

[9] 鄒佑云.艾灸神闕穴治療慢性疲勞綜合征隨機(jī)對照臨床研究[J].宜春學(xué)院學(xué)報，2011，33（8）：94，166

[10] 諸毅暉，成詞松，鐘蘭.神闕透皮藥貼治療慢性疲勞綜合征的隨機(jī)對照研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010， 33（1）：25-26.

[11] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：30.

[12] Kavelaars A，Kuis W，Knook L，et al. Disturbed neuroendcrine-immune interactions in chronic fatigue syndrome [J]. J Clin Endocrinol Metab，2000，85（2）：692-696.

[13] Shephard IU. Chronic fatigue syndrome.A brief review of functional disturbances and potential therapy [J]. J Sports Med Phys Fitness，2005，45（3）：381-392.

[14] Collatz A，Johnston SC，Staines DR. A Systematic Review of Drug Therapies for Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis [J]. Clin Ther，2016，38（6）：1263-1271.

[15] Kobayashi K. Induction of heat-shock protein（hsp）by moxibustion [J]. Am J Chin Med，1995，23（3/4）：327-330.

[16] Chang XR，Peng L，Yi SX，et al. Association of high expression in rat gastric mucosal heat shock protein 70 induced by moxibustion pretreatment with protection against stress injury [J]. World J Gastroenterol，2007，13（32）：4355-4359.

[17] 吳煥淦，馬曉芃，周次利，等.灸法研究現(xiàn)狀與戰(zhàn)略思考[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（8）：845-851.

[18] 趙時碧.雷火灸療法[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：238-241.

[19] 蘭彩虹，馮玲媚.雷火灸五臟俞治療慢性疲勞綜合征療效觀察[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2011，2（31）：160.

[20] 左振芹.雷火灸五臟背俞穴為主治療慢性疲勞綜合征的臨床研究[D].貴陽：貴陽中醫(yī)學(xué)院，2014.

[21] 肖金良，楊孝芳，施楊婉琳，等.神闕灸治病機(jī)理初探[J].江蘇中醫(yī)藥，2010，42（6）：3-4.

[22] 高樹中.中醫(yī)臍療大全[M].濟(jì)南：濟(jì)南出版社，2009：8-10.

[23] 趙娜，謝晨，陳云飛.不同配比藥物艾條溫和灸治療風(fēng)寒濕證神經(jīng)根型頸椎病400例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2017，58（12）：1024-1027.

[24] 吳璐一，楊玲，周次利，等.艾灸溫度影響因素及與療效關(guān)系研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6（4）：309-313.

[25] 朱兵.系統(tǒng)針灸學(xué)——復(fù)興“體表醫(yī)學(xué)”[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：163-168.

[26] 王鳳玲，李蕙，魏正岫，等.灸神闕穴對中老年人免疫功能及其全身狀態(tài)的影響[J].中國針灸，1996，16（7）：389-390.

[27] Yamashita H，Ichiman Y，Tanno Y. Changes in peripheral lymphocyte subpopulations after direct moxibustion [J]. Am J Chin Med，2001，29（2）：227-235.