彩色多普勒超聲對糖尿病下肢血管病變的評估價值及與血清Lp—PLA2、25（OH）D3水平的關系

程琦 檀永攀 宋全 何玉芳

[摘要] 目的 研究彩色多普勒超聲對糖尿病下肢血管病變的評估價值及其與血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）、25-羥維生素D3[25（OH）D3]水平的關系。 方法 選取2015年2月～2016年2月石家莊市第一醫院收治的糖尿病患者200例，根據彩色多普勒超聲檢查結果將糖尿病下肢血管病變患者43例作為A組，無下肢病變患者157例作為B組，并選擇同期體檢健康者40例作為健康對照組。應用彩色多普勒超聲檢查各組動脈血管內徑以及動脈血流量，應用酶聯免疫吸附法檢測各組血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平，應用Pearson相關性分析分析動脈血管內徑以及動脈血流量與血清Lp-PLA2、25（OH）D3的相關性。 結果 A組股動脈、腘動脈、足背動脈內徑顯著低于B組和健康對照組，且股動脈、腘動脈、足背動脈血流量顯著低于B組和健康對照組（P < 0.05），以上各指標在健康對照組與B組間差異無統計學意義（P > 0.05）。A組血清Lp-PLA2水平顯著高于B組和健康對照組，25（OH）D3水平顯著低于B組和健康對照組（P < 0.05），而健康對照組與B組Lp-PLA2和25（OH）D3水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。糖尿病下肢血管病變患者動脈血管內徑以及動脈血流量與血清Lp-PLA2水平呈正相關（r = 0.562、0.621，P < 0.05），而與血清25（OH）D3水平均呈負相關（r = -0.663、-0.582，P < 0.05）。 結論 糖尿病下肢血管病變患者存在下肢動脈狹窄、血流速度緩慢情況以及血清Lp-PLA2、25（OH）D3的異常改變，患者動脈血管內徑以及動脈血流量與血清Lp-PLA2和25（OH）D3水平密切相關。

[關鍵詞] 糖尿病下肢血管病變；彩色多普勒超聲；脂蛋白相關磷脂酶A2；25-羥維生素D3；相關性

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）08（a）-0123-04

[Abstract] Objective To study the value of color Doppler ultrasonography in the evaluation of diabetic lower extremity vascular disease and its relationship with serum lipoprotein related phospholipase A2 （Lp-PLA2） and 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] levels. Methods From February 2015 to February 2016， 200 patients with diabetes in the First Hospital of Shijiazhuang were divided into group A with 43 cases of diabetic lower extremity vascular disease， group B with 157 cases of no diabetic lower extremity vascular disease according to color Doppler ultrasonography examination results. And 40 cases of healthy check-up were selected as healthy control group. The arterial diameter and arterial blood flow in each group was examined by color Doppler ultrasonography， and serum Lp-PLA2， 25（OH）D3 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay， Pearson correlation analysis was used to analyze the association between artery diameter and blood flow， serum Lp-PLA2， 25 （OH）D3. Results The femoral artery， popliteal artery， dorsalis pedis artery diameter of group A were significantly lower than those of group B and healthy control group， and femoral artery， popliteal artery， dorsalis pedis artery blood flow were significantly lower than those of group B and healthy control group （P < 0.05）， the above indexes were not statistically different between the healthy control group and the group B （P > 0.05）. The level of serum Lp-PLA2 in group A was significantly higher than that of group B and control group， 25 （OH）D3 level was significantly lower than group B and healthy control group （P < 0.05）， while there was no significant difference in levels of Lp-PLA2 and 25 （OH）D3 between the healthy control group and group B （P > 0.05）. The vascular diameter and blood flow of patients with lower extremity arterial disease related to diabetic were positively correlated with the level of serum Lp-PLA2 （r = 0.562， 0.621， P < 0.05）， and was negatively correlated with the level of 25 （OH）D3 （r = -0.663， -0.582， P < 0.05）. Conclusion Patients with diabetic lower extremity vascular disease show the presence of lower extremity arterial stenosis， slow flow of blood， and abnormal changes in serum Lp-PLA2 and 25 （OH）D3 levels. The intra arterial diameter and arterial blood flow are closely related to the levels of serum Lp-PLA2 and 25 （OH）D3.

[Key words] Diabetic lower extremity vascular disease； Color doppler ultrasound； Lipoprotein related phospholipase A2； 25-hydroxyvitamin D3； Correlation

糖尿病是臨床上常見的代謝紊亂性疾病，嚴重危害患者生命健康。其中下肢血管病變是糖尿病患者最為常見的慢性大血管并發癥之一[1]。近年來研究發現，炎性反應在糖尿病下肢血管病變發病中起到促進作用[2]。而脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是目前臨床上新發現的一種炎癥標志物，參與了粥樣斑塊形成的起始、進展、穩定性喪失和最終破裂等階段，與糖尿病下肢血管病變有密切關系[3-4]。另有研究報道證實，25-羥維生素D3[25（OH）D3]除了會影響骨骼外，與糖尿病、心血管疾病以及代謝綜合征等多種慢性疾病的發生、發展密切相關，可作為全身動脈粥樣硬化的預測指標[5-6]。鑒于此，本文通過研究彩色多普勒超聲對糖尿病下肢血管病變的評估價值及與血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平的關系，目的在于為臨床糖尿病下肢血管病變的診斷、治療以及預后新的靶點和思路。現作如下報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年2月石家莊市第一醫院收治的糖尿病患者200例，納入標準：①所有患者均符合1999年世界衛生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標準[7]；②對研究知情并簽署了同意書。排除標準：①肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；②免疫性疾病、血液病以及惡性腫瘤者；③入院前30 d內發生急性感染性疾病者。根據彩色多普勒超聲檢查結果將糖尿病下肢血管病變患者43例為A組。無下肢病變患者157例為B組。并選擇同期體檢的健康者40例作為健康對照組。所有受試者排除近1年內服用鈣劑、維生素D等會對25（OH）D3水平造成影響藥物者，研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

采用彩色多普勒超聲儀對所有受試者進行檢測，主要檢測受試者的雙側股動脈、腘動脈以及足背動脈，保持超聲術和血流的夾角>60°，首先觀察目標血管內徑、內膜中動脈厚度、管腔狹窄以及閉塞程度、血管腔充盈情況以及血流頻譜形態。其中采用寬頻線陣探頭，頻率為10 MHz。分別采取所有受試者清晨空腹外周靜脈血5 mL，以2500 r/min離心10 min，取血清采用酶聯免疫吸附法測定血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

比較各組受試者的體重指數（BMI）、病程、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及血清Lp-PLA2和25（OH）D3水平；觀察股動脈、腘動脈、足背動脈內徑以及血流量情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，各組間整體比較應用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩組間比較采用LSD-t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性采用Pearson分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基本資料比較

A組和B組BMI、TG、TC、LDL-C顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；三組在性別、年齡等方面比較差異無統計學意義（P > 0.05）；A組、B組BMI、糖尿病病程、TG、TC、LDL-C、HDL-C比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 各組彩色多普勒超聲檢查結果比較

A組股動脈、腘動脈及足背動脈內徑顯著低于B組和健康對照組，且股動脈、腘動脈及足背動脈血流量顯著低于B組和健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；健康對照組和B組股動脈、腘動脈、足背動脈內徑、股動脈、腘動脈、足背動脈血流量比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 各組血清Lp-PLA2和25（OH）D3水平比較

A組血清Lp-PLA2水平顯著高于B組和健康對照組，25（OH）D3水平顯著低于B組和健康對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）；健康對照組和B組Lp-PLA2、25（OH）D3水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 彩色多普勒超聲檢查結果與患者血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平的相關性分析

Preason相關性分析結果顯示：糖尿病下肢血管病變患者動脈血管內徑以及動脈血流量與血清Lp-PLA2水平呈正相關（r = 0.562、0.621，P < 0.05），而與血清25（OH）D3水平均呈負相關（r = -0.663、-0.582，P < 0.05）。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的不斷提高以及飲食習慣的逐漸改變，糖尿病發病率正呈逐年上升趨勢[8-9]。糖尿病不僅影響患者代謝功能，還會引發一系列并發癥，其中糖尿病下肢血管病變是導致糖尿病患者殘疾以及截肢的主要原因[10]。一般認為，動脈粥樣硬化是該病的病理基礎，而慢性炎癥損傷又在動脈粥樣硬化的發生中起著至關重要的作用[11]。有研究顯示：血管病變和機體代謝紊亂與機體免疫功能障礙、炎癥因子損傷以及血管內皮功能障礙等存在密切相關[12]。目前，彩色多普勒超聲是目前臨床上應用判斷糖尿病下肢血管病變嚴重程度的重要方式之一，具有無創傷、操作簡便、可重復性好等優勢[13]。但對于糖尿病下肢血管病變是否存在血清學異常改變仍鮮見相關報道。

本研究結果顯示：A組和B組BMI、TC、TG、LDL-C水平均顯著高于健康對照組，A組和B組糖尿病病程、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統計學意義，這可能與A、B兩組患有糖尿病，影響了血脂代謝有關。從兩組患者彩色多普勒超聲檢查結果對比來看，A組股動脈、腘動脈、足背動脈內徑顯著低于B組和健康對照組，且股動脈、腘動脈、足背動脈血流量顯著低于B組和健康對照組，健康對照組和B組動脈內徑、動脈血流量比較差異無統計學意義，這與呂欣濃等[14]的研究報道一致，說明了糖尿病下肢血管病變患者存在不同程度動脈損傷，而糖尿病非下肢病變患者則未出現明顯改變。臨床上可以通過對糖尿病患者下肢血管的檢查為糖尿病下肢血管病變早期診斷提供依據。

Lp-PLA2主要是由成熟的巨噬細胞以及淋巴細胞合成、分泌而來，它可以水解LDL-C上的氧化卵磷脂，促進炎性反應的發生[15-16]。Lp-PLA2還可以促使單核巨噬細胞主導的慢性炎癥發生，導致動脈內膜損傷，發生血管病變[17]。而25（OH）D3主要作用是通過抑制腎素血管緊張素系統，對腎臟以及血管起到保護作用，有利于減緩動脈硬化的發生[18]。本研究結果顯示A組血清Lp-PLA2水平顯著高于B組和健康對照組，25（OH）D3水平顯著低于B組和健康對照組，提示血清Lp-PLA2、25（OH）D3水平可能在糖尿病下肢血管病變的發生、發展中發揮重要的作用。筆者推測Lp-PLA2可能通過水解LDL-C上的氧化卵磷，促進炎性反應的發生，導致動脈內膜損傷，而25（OH）D3則通過抑制腎素血管緊張素系統對血管起到保護作用[19-23]。而糖尿病患者隨著疾病的進展Lp-PLA2水平升高，25（OH）D3水平降低，從而促進下肢血管病變。本研究經Pearson相關性分析可得：糖尿病下肢血管病變患者動脈血管內徑以及動脈血流量與血清Lp-PLA2水平呈正相關，而與血清25（OH）D3水平均呈負相關，提示血清學指標的異常與糖尿病患者下肢動脈功能異常存在顯著相關性。在臨床工作中可通過對血清Lp-PLA2以及25（OH）D3水平進行早期有效的干預，以保護患者的下肢動脈功能，從而達到改善預后的目的。

綜上所述，糖尿病下肢血管病變患者存在下肢動脈狹窄、血流速度緩慢情況以及血清Lp-PLA2、25（OH）D3異常改變，患者動脈血管內徑以及動脈血流量與血清Lp-PLA2及25（OH）D3水平相關。

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