肥胖型與非肥胖型多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌代謝的差異

(大同市第二人民醫(yī)院，山西 大同 037005)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期婦女最常見的一組內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病之一。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院共識(shí)會(huì)議最新指南推薦，世界范圍內(nèi)發(fā)生率為6%～10%，而在我國(guó)19～45歲的育齡婦女中患病率為5.6%[1]。PCOS的病因至今尚未闡明，目前研究認(rèn)為其原因可能為遺傳因素與環(huán)境因素相互作用所致。PCOS患者具有家族密集性，目前認(rèn)為屬常染色體顯性遺傳性疾病，即患者的母親、姐妹、女兒有50%的可能患此病。其中，“母親月經(jīng)不規(guī)律、父親早禿、父親高血壓”為三大獨(dú)立危險(xiǎn)因素；其次父親糖尿病，母親多毛為相關(guān)危險(xiǎn)因素[2]。環(huán)境方面：如果宮內(nèi)高雄激素環(huán)境，無論卵巢還是腎上腺分泌的雄激素都有影響，低出生體重兒、地域環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)不良都與PCOS相關(guān)。但是PCOS的三大特征卻較明確：a)異質(zhì)性：不同患者的臨床表現(xiàn)不同，很多內(nèi)分泌特征也不同，比如70%的患者有卵巢多囊樣改變，而正常人群中也有16%～22%的人同時(shí)伴有卵巢多囊樣改變。b)不可治愈性：PCOS目前無法根除，需要長(zhǎng)期管理的，故一定要與患者有良好的溝通，提高其治療的依從性。c)進(jìn)展性發(fā)展的疾病：PCOS患者如果不能很好地管理，會(huì)比同齡人早10～20年患代謝性疾病、心血管疾病、及子宮內(nèi)膜癌，所以要早期識(shí)別、積極治療、終身管理。

鑒于以上特點(diǎn)，本次研究旨在探討體質(zhì)量不同的患者，不同的內(nèi)分泌特征、不同的臨床表現(xiàn)，以便于早期發(fā)現(xiàn)、管理這方面的患者，使患者從中受益。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2017年8月在大同市第二人民醫(yī)院就診的318例初診肥胖型PCOS患者為研究組，68例非肥胖型PCOS患者為對(duì)照組。年齡17～40歲，平均年齡：前者為(23.26±10.67)歲，后者為(23.88±10.27)歲。

1.2 PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2003年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)和歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)提出的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)：a)稀發(fā)排卵、無排卵；b)高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)；c)卵巢多囊樣改變(3選2)。而本次研究診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)我國(guó)于2011年頒布的標(biāo)準(zhǔn)：把月經(jīng)不規(guī)律、稀發(fā)排卵、無排卵，作為診斷的必要條件，其余2項(xiàng)選1項(xiàng)。所以首先需要排除引起排卵障礙的其他疾病：比如高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、低促性腺激素性閉經(jīng)、腎上腺功能異常、卵巢功能減退等。其次需要排除引起高雄激素血癥的其他疾病：比如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、卵泡膜細(xì)胞增生癥、cushing綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般指標(biāo) 研究對(duì)象的年齡、月經(jīng)情況、身高、體重、腰圍、臀圍。測(cè)量身高、體重時(shí)需脫掉外衣；測(cè)量腰圍時(shí)，取髂前上棘和第12肋下緣連線的中點(diǎn)水平；在臀部最突出部位測(cè)量的周徑為臀圍；根據(jù)身高、體重計(jì)算體重指數(shù)。

1.3.2 內(nèi)分泌指標(biāo) 月經(jīng)規(guī)律者取月經(jīng)第2～3d空腹靜脈血；月經(jīng)不規(guī)律、閉經(jīng)者取空腹隨機(jī)靜脈血，如綜合指標(biāo)不符合早卵泡期時(shí)則摒棄不用。測(cè)血T、LH、FSH值。

1.3.3 超聲檢查 月經(jīng)周期第5d，陰超測(cè)直徑2～9mm竇卵泡數(shù)；對(duì)于無性生活者行經(jīng)直腸超聲，卵泡數(shù)目測(cè)量包括橫向和縱向掃描，一個(gè)平面的數(shù)目。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組患者LH、LH/FSH、T相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肥胖型與非肥胖型PCOS患者內(nèi)分泌特征有差異。見表1～3。

表1 肥胖型PCOS患者各指標(biāo)所占比例 例

表2 非肥胖型PCOS患者各指標(biāo)所占比例 例

表3 肥胖型與非肥胖型PCOS患者各內(nèi)分泌指標(biāo)比較±s)

3 討論

PCOS患者不僅表現(xiàn)為近期的稀發(fā)排卵、不排卵、月經(jīng)不調(diào)、不孕等問題，其遠(yuǎn)期的代謝方面癥候群包括糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病、血栓性疾病、子宮內(nèi)膜癌等發(fā)病率也高達(dá)33.60%[3]。因此，PCOS不僅是一種生殖內(nèi)分泌疾病，更是一種代謝性疾病，如不加以干預(yù)，其遠(yuǎn)期并發(fā)癥必將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至是生命安危。尤其是肥胖型PCOS患者，如果完成了生育問題，檢查其內(nèi)分泌指標(biāo)雖有異常，但未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)，往往不過多的干預(yù)，而造成一系列的后續(xù)的代謝問題，其生命結(jié)局堪憂。其實(shí)，并非其內(nèi)分泌指標(biāo)低，而是肥胖的特殊體質(zhì)造成其體內(nèi)發(fā)生一系列復(fù)雜的代謝方面的改變，結(jié)局是其內(nèi)分泌指標(biāo)不能盡如人意的展示其本來的高度，比如：肥胖的患者產(chǎn)生瘦素抵抗，可降低垂體LH的釋放幅度，所以臨床查到的LH值，未必是患者本身的LH值，雖然我國(guó)的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)未把早卵泡期LH/FSH>1作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是日本一直是把這一項(xiàng)指標(biāo)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。而且臨床工作中，大部分肥胖型PCOS患者早卵泡期LH/FSH>1,對(duì)于此類患者，如不給于過多的關(guān)注，勢(shì)必會(huì)漏掉，以后會(huì)花費(fèi)大量的精力去糾正、挽救這些后遺問題，而且目前不診斷不等于不治療。況且，日本這方面的研究也可以代表亞洲、黃種人的特質(zhì)。所以需關(guān)注肥胖型而LH不高的PCOS患者。此外，肥胖還可以產(chǎn)生嚴(yán)重的胰島素抵抗，后者一方面直接抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，從而使總睪酮升高，同時(shí)使性激素結(jié)合蛋白降低，使游離睪酮升高，還可使胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白降低，胰島素樣生長(zhǎng)因子升高，從而也使雄激素升高，此外，還可直接作用于卵泡膜細(xì)胞生成雄激素，直接作用于垂體，升高腎上腺來源的雄激素[5]。總之，肥胖本身是一種疾病，肥胖的多囊卵巢綜合征患者有一些特殊的、復(fù)雜的生理、病理、代謝過程，不能簡(jiǎn)單的一概而論，而要個(gè)性化管理。近年來對(duì)于抗苗勒管激素及抑制素B的研究日益增多，對(duì)于多囊卵巢綜合征患者來說，無疑是一個(gè)福音，阮祥燕等[1]的研究得出AMH預(yù)測(cè)PCOS的值為4.84μg/L，INHB預(yù)測(cè)PCOS的cut-off值為70.8ng/L，此項(xiàng)研究對(duì)于肥胖型PCOS，其他婦科內(nèi)分泌指標(biāo)不明顯的患者可提高檢出率，此次研究因地域問題尚未加入AMH、INHB值，在以后的研究中將逐步完善各項(xiàng)指標(biāo)。