氟哌噻噸美利曲辛聯合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病臨床效果觀察

(北京大學首鋼醫院，北京 100144)

非糜爛性胃食管反流病(non-erosive reflux disease，NERD)是反流性疾病中較輕的一種類型，一般在內鏡下無黏膜損害，但臨床癥狀表現很多，以燒心和反酸常見，有時會出現咽部不適或異物感，對人們的生活質量產生較嚴重影響[1]。該病臨床治療方案較多，包括內科、外科和內鏡治療，而抑制胃酸藥，仍是大多數NERD患者內科治療的首選[2]。近年臨床發現部分NERD患者由于長期反流引起強烈不適感，焦慮、抑郁負面情緒增多，治療依從性也相應降低，單純采用抑酸藥物治療的效果并不理想[3]。故對于NERD的治療目的，不僅充分緩解患者的癥狀，還應改善焦慮、抑郁等負面情緒，以提高生活質量。本研究采用氟哌噻噸美利曲辛聯合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病患者，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年3月～2017年11月北京大學首鋼醫院門診治療的伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病患者88例，均符合病例的納入標準和排除標準。男51例，女37例，年齡21～69歲，病程3～7個月，將入選患者隨機分為對照組和觀察組各44例，兩組患者基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基本資料

病例納入標準：有燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表現，持續≥3個月，通過胃鏡檢查確定診斷；HAMA量表和HAMD量表評分≥7分；患者或家屬簽訂知情和用藥同意書；經醫院醫學倫理委員會審核通過。病例排除標準：心、肝、腎等原發性疾病，或神經系統疾病；胃十二指腸潰瘍、胃黏膜糜爛、食管裂孔疝或Barret食管；存在支氣管哮喘，或正在服用茶堿及β2受體激動劑；1年內有消化道或腹部手術史；食物或藥物過敏者；依從性低，不能完成療程，或影響實驗結果判斷。

1.2 方法

兩組患者采取常規治療，促進胃腸動力，戒煙及禁酒，改變不良生活習慣，抬高床頭15～20 cm，減少一般影響腹壓增高的因素，如肥胖、便秘、緊束腰帶等。對照組采用奧美拉唑治療，奧美拉唑鈉腸溶膠囊(山東新時代藥業，國藥準字H20056577，規格：10 mg/粒)20 mg日2次口服。觀察組采用氟哌噻噸美利曲辛聯合奧美拉唑治療，奧美拉唑用量及用法同對照組，氟哌噻噸美利曲辛(丹麥靈北制藥有限公司，注冊證號H20130126，規格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg)1片，餐后口服，每日2次(早、午各1片)，持續治療8周為1個療程，每兩周復診1次，8周后評價治療效果。

1.3 臨床觀察指標

1.3.1 臨床療效 記錄患者臨床癥狀積分的變化，依照患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表現的變化程度進行比較，觀察患者生活質量改善狀況。分為基本痊愈、顯效、有效、無效4個等級。基本痊愈：治療后臨床癥狀幾乎消失，癥狀總積分降低≥90%，可以正常生活及工作。顯效：治療后臨床癥狀明顯好轉，癥狀總積分降低70%～90%，正常生活及工作受到輕微影響。有效：治療后臨床癥狀好轉，癥狀總積分降低50%～70%，正常生活及工作受到明顯影響。無效：治療后臨床癥狀無明顯好轉，癥狀總積分降低≤50%，正常生活及工作受到嚴重影響[4]。有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 癥狀積分評定 主要包括燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表現，根據患者上述癥狀表現的嚴重程度和發作頻率次數。癥狀積分=癥狀嚴重程度評分+癥狀發作頻率評分，嚴重程度評分：1分，癥狀無，生活及工作與正常人無異；2分，癥狀輕微，可以忍受，正常參與生活及工作；3分，癥狀中等，有不適感覺，生活及工作受影響；4分，癥狀嚴重，強烈的不適感，幾乎無法正常生活及工作。發作頻率評分：1分，每周發作<1次；2分，每周發作2～3 d；3分，每周發作4～5 d；4分，每周發作>5 d。

1.3.3 臨床相關量表評分 治療前后分別對患者的焦慮、抑郁程度進行評定，包括漢密頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，HAMD量表：共計17小項，各項的評分標準不同，根據全國量表協作組標準:總分<7分表示正常，總分≥7分表示存在抑郁癥狀。HAMA量表：共計14項，各項的評分標準采用0～4分的5級評分。根據全國量表協作組標準:總分<7分表示正常，總分≥7分表示存在焦慮癥狀。上述量表評定過程大約需要15～20 min，采用交談與觀察的方式，檢查結束后由兩名評定者分別獨立評分，分數越高則說明抑郁、焦慮癥狀越嚴重。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

對照組基本痊愈15例，顯效11例，有效10例，無效8例，有效率為81.82%；觀察組基本痊愈18例，顯效15例，有效9例，無效2例，有效率為95.45%，兩組間有效率比較，差異有統計學意義(χ2=4.06，P<0.05)。

2.2 癥狀積分評定

治療前兩組患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前比較，兩組治療后燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分降低；與對照組比較，觀察組治療后燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分評定分析

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

2.3 臨床相關量表評分

治療前兩組患者HAMD量表、HAMA量表比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前比較，兩組治療后HAMD量表、HAMA量表降低；與對照組比較，觀察組治療后HAMD量表、HAMA量表較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后臨床相關量表評分分析

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

2.4 安全性分析

所有患者均完成治療過程，未出現中斷治療、死亡及失隨病例，均病情好轉，各項生化檢查及心電圖均未發現任何明顯異常，未出現明顯的不良反應。

3 討論

NERD在西方國家中常見，但近年來，由于飲食結構及生活方式的改變，我國NERD的患病人群也逐漸增多，成為臨床需要解決的醫療難題[5]。藥物治療是NERD治療的主要方式，質子泵抑制劑(PPI)作為首選抑酸藥物被廣泛應用于臨床[6]。但由于NERD發病機制復雜，仍有部分患者對PPI治療反應差，因病情反復復發而降低生活質量[7]。NERD對生活質量的影響大于組織器官的損害，治療目的主要是消除或緩解臨床癥狀、提高生活質量。NERD的發病危險因素包括吸煙、飲酒、高脂飲食及不良生活方式等。除了食管高敏感性、抗反流防御機制外，精神-心理因素被認為是NERD加重及反復發作的重要原因[8]。有分析顯示，心理異常和負面情緒是NERD加重的高危因素，自主神經功能紊亂可降低食胃排空及食管清除能力，導致反流[9]。而且研究表明將近30%的NERD患者存在明顯的心理異常和睡眠障礙，提示心理因素在NERD發病中起一定作用[10]。因此，在NERD患者的治療中要充分重視心理狀態的調整。氟哌噻噸美利曲辛是常用的抗焦慮、抑郁藥物，可調節中樞自主神經系統功能，緩解焦慮、抑郁的情緒，達到緩解臨床癥狀的治療目的。

臨床上HAMA量表和HAMD量表主要用于評定神經癥及其他病人的焦慮、抑郁癥狀的程度[11]。本研究發現，治療后兩組患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分降低，HAMD量表、HAMA量表降低，與對照組比較，觀察組患者癥狀積分和HAMD量表、HAMA量表的改善程度更明顯，且臨床療效顯著升高，說明了氟哌噻噸美利曲辛聯合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的療效確切，有助于改善臨床癥狀，降低焦慮、抑郁程度。另外，藥物不良反應十分重要，在治療過程中不應增加其他藥物相關反應，以免加重病情變化。本次研究在治療中尚未發現各項生化檢查及心電圖異常，未出現明顯的不良反應，說明了氟哌噻噸美利曲辛聯合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的安全性高。

綜上，氟哌噻噸美利曲辛聯合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的療效確切，有助于改善臨床癥狀，降低焦慮、抑郁程度，且患者可以耐受，值得廣泛推廣。