晚期肺腺癌應用培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑的療效與安全性研究

(許昌市中心醫院，河南 許昌 461000)

肺腺癌為肺癌較為常見的一種病理類型，發病率較高，有統計數據顯示，在肺癌總患病率中高達30%～40%為肺腺癌，該病惡性程度高，病死率高，若未及時干預極有可能導致癌細胞發生遠處轉移，降低其5年存活率，危及患者生命安全[1]。肺腺癌早期并無特異性臨床表現，臨床治療以控制病情惡化、延長患者生存周期為主。順鉑具有廣譜抗腫瘤作用，為肺腺癌化療常用基礎藥物，可通過抑制腫瘤細胞增殖生長，控制病情惡化，延長患者生存周期，提高其生存期生活質量。有研究指出吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇等任一藥物聯合順鉑治療均可強化治療效果，延長患者生存時間[2]；培美曲塞為化療平臺上較具潛力的一種化療藥物，聯合順鉑化療效果是否會更優，臨床鮮有研究。本研究選取67例晚期肺腺癌患者，通過分析研究，探討培美曲塞聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑治療晚期肺腺癌臨床效果及安全性。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取許昌市中心醫院2013年12月～2016年3月收治的67例晚期肺腺癌患者，按照隨機數字表法分組，對照組33例，男20例，女13例，年齡35～65歲，平均(56.40±7.01)歲，臨床分期：ⅢB期10例，Ⅳ期23例；觀察組34例，男19例，女15例，年齡36～64歲，平均(55.50±7.23)歲，臨床分期：ⅢB期12例，Ⅳ期22例。對比兩組腫瘤分期、年齡、性別等基線資料，差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經醫院學術委員會審核同意。

1.2 納入及排除標準

a)納入標準：均經細胞學或組織學診斷確診為肺腺癌；均為ⅢB期或Ⅳ期；知曉本研究并簽署知情同意書。b)排除標準：伴有腦轉移或心臟疾患者；對本研究所用藥物成分存在禁忌者；心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；合并嚴重傳染性疾患者；呼吸功能代償不全者；伴有嚴重肺氣腫者；合并嚴重精神系統疾患或視聽障礙無法完成本研究者。

1.3 方法

對照組于第1天及第8天(第一天及第八天或者d1及d8)靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20030104)，第1～5天靜脈滴注20 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358)治療，治療2個周期(21 d為1個周期)。觀察組于第1 天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20051288)，第1～5天靜脈滴注20 mg/m2順鉑；用藥前7 天開始口服多維元素片直至治療結束后21 d；用藥前1 d、用藥當天及用藥第2天口服4 mg地塞米松，2次/d；用藥當天肌注1 mg維生素B12；治療2個周期(21 d為1周期)。用藥當天均給予托烷司瓊、甲氧氯普胺止吐治療并水化。

1.4 觀察指標

a)治療2個周期后統計對比兩組臨床治療效果。療效評估標準：治療2個周期后基線病灶最大徑總和增加≥20%為進展；基線病灶最大徑總和有所減小，但未減小不足30%為穩定；基線病灶最大徑總和減小≥30%且可維持4周或以上為部分緩解；目標病灶基本消失，且可維持4周或以上時間為完全緩解[3]。總有效率=(穩定+部分緩解+完全緩解)/總例數×100%。b)觀察比較兩組中性粒細胞減少、惡心嘔吐、皮疹、白細胞減少等不良反應發生情況。c)隨訪1年，統計比較兩組治療后3個月、6個月及1年生存率。

1.5 統計學方法

通過SPSS19.0對數據進行分析，以%表示計數資料，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后觀察組進展6例，穩定8例，部分緩解11例，完全緩解9例，總有效率82.35%；對照組進展13例，穩定5例，部分緩解10例，完全緩解5例，總有效率60.61%。觀察組治療總有效率較對照組高，差異具有統計學意義(χ2=3.90，P<0.05)。

2.2 不良反應

治療后觀察組中性粒細胞減少1例，惡心嘔吐2例，皮疹2例，白細胞減少1例，毒副反應發生率17.65%；對照組中性粒細胞減少3例，惡心嘔吐5例，皮疹3例，白細胞減少3例，毒副反應發生率42.42%。相比于對照組，觀察組毒副反應發生率較低，差異具有統計學意義(χ2=4.91，P<0.05)。

2.3 生存率

觀察組治療結束后1年生存率較對照高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對比兩組生存率[n(%)]

3 討論

肺腺癌是一種發病率及病死率均較高的惡性腫瘤疾患，其早期多表現為胸痛、咳嗽、氣悶、痰血、低熱等，并無特異性，導致多數患者確診時癌細胞已出現轉移，進展為晚期肺腺癌，失去最佳手術治療時機，故目前對于晚期肺腺癌，臨床多以化療為主。順鉑是一種非特異性周期性抗腫瘤藥物，可通過作用于DNA的嘌呤堿，結合細胞內DNA，破壞細胞膜，抑制腫瘤細胞復制，但有研究指出對晚期肺腺癌患者采用含鉑類化療方案治療4～6周后，繼續采用該方案化療，不但不會延長其生存時間，且會因藥物的累積毒性加重病情致使患者失去二線治療機會[4]。故于順鉑治療的同時加用其他藥物輔助化療，對控制病情進展，延長患者生存期具有重要意義。

吉西他濱為抗嘧啶代謝一線化療藥物，主要作用于晚G1期及DNA合成期，促進G1期細胞進入S期，拮抗脫氧胞嘧啶脫氨酶，降解細胞內有效成分，增強細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，進而緩解患者全身癥狀；但該藥物易引發骨髓抑制等毒副反應，預后效果較差。學者鄧穎等[5]研究指出培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌，患者耐受性較好，且安全性高，血小板下降率僅為6.7%。培美曲塞是一種抗葉酸代謝類抗腫瘤藥物，可多靶點發揮抗腫瘤作用，主要通過葉酸載體及葉酸結合蛋白進入細胞，進入細胞后即可轉化為谷氨酸，進而抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶等葉酸代謝所需酶活性，多途徑抑制RNA及DNA合成，干擾細胞復制，使細胞增殖停滯于S期，進而抑制腫瘤生長；有學者指出肺腺癌發生腦轉移為導致患者死亡的關鍵因素，而培美曲塞靜脈注射后高達27%左右可穿透血腦屏障，殺死轉移至腦部的癌細胞，對于耐受氟尿嘧啶等抗癌藥物的腫瘤具有較強殺傷作用[6]；此外該藥物半衰期短，具有快速分布及清除相，殘留藥物濃度小，給藥24 h內70%～90%的藥物可以原藥形式自尿液中排出，用藥安全性高。與順鉑聯合使用既可相互補充、協調增效，且又無交叉耐藥性，且化療當天使用托烷司瓊可減少惡心嘔吐等胃腸道不良反應的發生。本研究結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，1年生存率高于對照組，提示對晚期肺腺癌患者給予培美曲塞與順鉑化療，可提高1年存活率，改善其臨床癥狀，提高療效；同時本研究發現觀察組毒副反應發生率低于對照組，旨在說明培美曲塞與順鉑聯合治療晚期肺腺癌，安全性高。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑應用于晚期肺腺癌患者，可提高其1年生存率，療效顯著，且毒副反應小，具有較高臨床推廣應用價值。