周劑量奈達鉑同步后程加速超分割放療聯合體外高頻熱療治療局部晚期食管癌的臨床研究

龐 潔 陳 嵐 陳 鳳

食管癌是目前臨床上常見的消化系統癌癥，占全部惡性腫瘤的2%，具有高轉移性、復發性與癥狀隱匿性，多數患者就診時已處于中、晚期狀態[1]。食管癌死亡率局高不下的根本原因為局部控制率不理想，因此如何提高食管癌的局控率是現階段臨床上工作者的研究核心[2]。為探討周劑量奈達鉑同步后程加速超分割放療聯合體外高頻熱療治療局部晚期食管癌的臨床療效，將我院75例患者進行觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年11月至2016年11月入院的75例局部晚期食管癌患者隨機分為3組，每組25例。所有患者均經病理檢查確診，同時排除[3]：①放化療或熱療禁忌癥患者；②合并遠期轉移患者；③非首程治療患者等。其中，放化療標準組患者男性14例，女性11例，年齡41～74歲，平均年齡為(62.1±4.8)歲，腫瘤長度2.5～8.5 cm，平均長度(5.1±1.2)cm；放化療實驗組患者男性12例，女性13例，年齡40～70歲，平均年齡為(61.7±5.3)歲，腫瘤長度2.4～8.6 cm，平均長度(5.5±1.7)cm；放化熱療實驗組患者男性13例，女性12例，年齡44～69歲，平均年齡為(63.0±6.1)歲，腫瘤長度2.5～8.9 cm，平均長度(5.2±1.3)cm。本研究所涉及的三組患者性別、年齡與腫瘤長度等一般情況的差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

放化療標準組：6MV-X醫用電子直線加速器三維適形放療，2.0 Gy/次，5次/w，6～7 w；順鉑(DDP)25 mg/d，靜脈滴入，連用5 d，5-氟尿嘧啶(5-FU)750 mg/d，連續靜脈滴入，連用5 d，28 d為1個周期，共進行2個周期。放化療實驗組：6MV-X醫用電子直線加速器三維適形放療外照射，前2/3 常規放療，每次1.8～2 Gy，5次/周，5天/周，共39.6～40 Gy，后1/3改為加速超分割放療，1.5 Gy/次，2次/天，間隔6 h或以上，5天/周，加量21～27 Gy,同步行奈達鉑(NDP)化療，40 mg靜脈滴入，1次/w，共6次；放化熱療實驗組：放化方法同放化療實驗組，放療期間加用ZD-2001型體外電場高頻熱療機進行深部熱療，2次/w，溫度42.0 ℃～42.9 ℃，每次加熱1 h，共12次。

1.3 檢測方法[4]

臨床主癥療效以食管癌10主癥評分減分率進行評定，減分率≥100%為痊愈，76%～99%為顯效，50%～75%為有效，0%～49%為無效。瘤體變化以影像學觀癌實體縮小≥90%為完全緩解(CR)，癌灶實體縮小≥50%為部分緩解(PR)，癌灶實體縮小在25%～49%之間為微效(MR)，癌灶實體縮小1%～24%為穩定(SD)，癌灶實體增大或出現新病灶與轉移為疾病進展(PD)。進食梗阻、胸骨后疼痛與吐粘液癥狀評價標準參考臨床主癥，顯效率=(痊愈/CR/消失+顯效/PR/好轉)/總人數×100%，有效率=(總人數-無效/SD/PD)/總人數×100%。生存質量以食管癌量表(QLICP-ES)測定，分數越高代表生存質量越高。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 3組患者近期治療效果比較

放化熱療實驗組臨床主癥、瘤體變化、進食梗阻、胸骨后疼痛與吐粘液癥狀顯效率顯著性高于其他兩組；臨床主癥、瘤體變化與進食梗阻有效率顯著性高于放化療標準組；瘤體變化有效率顯著性高于放化療實驗組，存在顯著性差異(P<0.01)；胸骨后疼痛有效率明顯高于放化療標準組；進食梗阻與胸骨后疼痛有效率明顯高于放化療實驗組，存在明顯差異(P<0.05)，見表1。

2.2 3組患者治療期間不良反應情況比較

3組患者白細胞下降、胃腸道癥狀、放射性食管炎與骨髓抑制發生率不存在明顯差異(P>0.05)，見表2。

2.3 3組患者治療前后生存質量比較

放化熱療實驗組患者治療后1個月軀體功能、心理功能、社會功能、共性癥狀與副作用、特異模塊、共性模塊與模塊總分組間比較均顯著性高于其他兩組，存在顯著性差異(P<0.01)，見表3。

2.4 3組患者生存率比較

放化熱療實驗組治療后6個月生存率顯著高于放化療標準組，存在顯著性差異(P<0.01)；治療后6個月生存率明顯高于放化療實驗組，治療后1年生存率明顯高于放化療標準組，存在明顯差異(P<0.05)，見表4。

表1 三組患者近期治療效果比較 (例，%)

3 討論

據最新流行病學資料顯示，食管癌發病率占全部惡性腫瘤的2%左右，其死亡率位居全部腫瘤第六順位，是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤[5]。我國食管癌病死率位居全球第一，約為20.40/100000，男性明顯高于女性，5年生存率不及8%，因疾病早期癥狀隱匿，多數患者就診時已處于中晚期，具有高復發性與轉移性等特點，嚴重影響患者的生命健康與生活質量[6-7]。

針對該病的治療，臨床上主要以放療與化療為主，其中三維適形放射治療是利用三維治療計劃系統而共面或非共面的不規則照射，因射野形狀與病變投影相同，減少非靶區的照射劑量，保護局部組織細胞，因此對機體的危害相對較少，是近些年來開展的放療新技術[8-9]。加速超分割放療可在三維適形放射治療后半程應用，通過加大照射劑量，提高放療治療效率，在臨床上應用廣泛，可與三維適形放射治療共同應用[10-11]。而化療選擇的藥物種類繁多，較為傳統的方案即為順鉑+5-氟尿嘧啶聯合化療，可有效殺傷局部癌癥組織，但也存在一定的毒副作用[12]。奈達鉑屬于第二代鉑類藥物，屬于細胞非周期性藥物，與第一代的順鉑作用機制一致，但其無需水化，對機體毒副作用較輕，因可單獨應用于臨床或與其他藥物聯合使用，并可與放療產生相互增敏作用而廣泛應用與臨床，具有安全性與高效性等優點[13-14]。隨著醫療水平的不斷提高，人們的醫療目標日益嚴格，以往的放化療方案或改進方案已無法滿足現階段臨床患者的醫療需求，因此需要其他治療方案予以輔助，以提高治療效果[15]。

體外電場高頻熱療是在放療期間施加的抗癌癥方案，通過高頻電磁場對局部組織進行深度透熱，透熱深度良好，可貫穿整個胸腔，不僅可直接行使熱細胞毒效應，又能對放化療方案起到增敏作用，并改善局部血供，軟化瘢痕組織，提升局部炎性因子的吸收，有效解決癌痛問題，大幅度提高治療后生存質量，屬于舒適治療，在食管癌治療領域中應用廣泛，是近些年來出現的新抗癌癥手段[16-18]。

表2 三組患者治療期間不良反應情況 (例，%)

表3 三組患者治療前后生存質量

表4 三組患者生存情況比較(例，%)

為探討周劑量奈達鉑同步后程加速超分割放療聯合體外高頻熱療治療局部晚期食管癌的臨床療效，將我院75例患者進行觀察。數據顯示，放化熱療實驗組臨床主癥、瘤體變化、進食梗阻、胸骨后疼痛與吐粘液癥狀顯效率顯著性高于其他兩組；臨床主癥、瘤體變化與進食梗阻有效率顯著性高于放化療標準組；瘤體變化有效率顯著性高于放化療實驗組；治療后1個月軀體功能、心理功能、社會功能、共性癥狀與副作用、特異模塊、共性模塊與模塊總分組間比較均顯著性高于其他兩組；治療后6個月生存率顯著性高于放化療標準組；胸骨后疼痛有效率明顯高于放化療標準組；進食梗阻與胸骨后疼痛有效率明顯高于放化療實驗組；治療后1年生存率明顯高于放化療標準組。可以看出，周劑量奈達鉑同步后程加速超分割放療聯合體外高頻熱療方案可明顯改善疾病癥狀，尤其對于進食梗阻、胸骨后疼痛與吐粘液癥狀效果顯著，并能有效殺滅腫瘤體，改善治療期間生存質量，從而提高遠期生存率[19-20]。

本文結果表明，周劑量奈達鉑同步后程加速超分割放療聯合體外高頻熱療治療局部晚期食管癌的臨床療效顯著，安全性較高，具有借鑒意義。