益氣活血扶正解毒法輔助治療原發性肝癌晚期的療效分析

蔣春梅 丁詩正 張自富

據相關調查統計[1]，近年來患肝癌人數在不斷增加，且因原發性肝癌患者起病隱匿且疾病進展快，絕大多數患者確診時已處晚期階段，因此失去最佳手術治療機會。西醫治療主要以肝動脈化療栓塞術、手術及放化療為主，但根據隨著多學科及聯合方案的應用，根據患者實際情況采用不同治療方法已成為臨床治療現狀，且效果優于單一治療[2]。中醫治療肝癌具有悠久歷史，并積累了豐富經驗，該疾病發生主要因飲食內傷和情志失調等所致，病機為本虛標實；然延長患者生存期必須樹立扶正祛邪及標本兼治，益氣可健脾扶正，活血則可化瘀解毒。因此本次研究于西醫治療基礎上采用益氣活血扶正解毒法治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數字表法將本院2014年1月至2016年6月90例收治并經手術組織病理確診為原發性肝癌晚期患者分組為對照組與治療組，各45例；屬Ⅲ期；中醫診斷符合《中藥新藥治療原發性肝癌的臨床試驗指導原則》[3]有關肝癌診斷標準，屬脾虛血瘀證，面色晦暗、脘腹脹滿、肋痛引背、少氣懶言、口干、惡心、嘔吐、舌苔厚膩、脈細弦等。排除門脈主干癌栓塞、凝血功能障礙或出血傾向、嚴重肝硬化或功能代償不全、腎功能障礙、心功能障礙或嚴重高血壓或冠心病、嚴重性感染、過敏體質等。年齡35～75歲，平均為(62.7±4.8)歲；男性58例、女性32例；病理1.0～16.3年，平均(6.21±2.11)年；按肝功能分級：ChildA級43例、ChildB級38例、ChildC級9例；兩組基本資料相比，P>0.05。

1.2 治療方法

對照組：采用FOLFOX 4方案靜脈化療，奧沙利鉑(法國SanofiAvantis公司的產品)，85 mg/m2，iv gtt，d1；亞葉酸鈣(CF)，200 mg/m2，iv gtt，d1，d2；繼以5-氟尿嘧啶(5-Fu)，400 mg/m2,iv Bolus，d1，d2；5-Fu，600 mg/m2，civ，d1，d2。每2周重復，3個周期后進行全面評價。

治療組：于對照組治療基礎上采用益氣活血扶正解毒法治療，組方：白術、郁金、柴胡、莪術各10 g，炒黨參、炒山楂、生黃芪、炒神曲、赤芍、半枝蓮各15 g，炒山藥、白花蛇舌草各20 g，天門冬、薏苡仁、八月札各30 g，加水煎熬，200 ml/次，2 次/d。均治療6個月。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者治療前、治療6個月后肝功能指標(天門冬氨酸氨基轉移酶--AST，丙氨酸轉氨酶--ALT，總膽紅素--TBiL、血清白蛋白--ALB)、白蛋白、腫瘤指標甲胎蛋白變化[4]；采用B超檢測兩組腫瘤最大直徑變化，統計兩組治療6個月后生存情況及安全性，評價兩組患者治療前、治療6個月后中醫癥狀積分變化(乏力、納差、腹脹、肋痛及腹水)，分別計分0、1、2、3分，得分越高癥狀越嚴重[5]。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 16.0軟件分析，采用t或χ2檢驗，具有統計學意義(P<0.05)。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后肝功能指標、白蛋白水平、甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑變化

治療前，兩組患者肝功能指標、白蛋白水平、甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑比較，P>0.05；兩組患者治療6個月后ALT、AST、TBiL水平較治療前明顯下降，治療組各項指標水平下降程度較對照組顯著，P<0.05；治療組與對照組治療6個月后白蛋白水平分別為(32.11±2.71) g/L、(32.32±2.59) g/L，兩組相比差異無統計學意義，P>0.05；兩組較治療前相比則明顯升高，P<0.05。兩組患者治療6個月后腫瘤指標甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑明顯下降，而治療組治療后甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑下降程度優于對照組，P<0.05。見表1。

2.2 生存率

治療組治療6個月后生存率(95.56%)與對照組(91.11%)相比，χ2=0.71，P=0.39。

2.3 兩組患者治療前、后中醫癥狀積分變化

治療前兩組各項中醫癥狀積分比較，P>0.05；除腹脹、納差外，對照組治療6個月后乏力、腹水及肋痛癥狀明顯下降，P<0.05；治療組治療6個月后乏力、納差、腹脹、肋痛及腹水癥狀積分較治療前明顯下降，且低于對照組，P<0.05；見表2。

表1 兩組治療前、后各項指標變化

表2 兩組患者治療前、后中醫癥狀積分變化分)

2.4 不良反應

不良反應對照組：脫發12例、神經毒性3例、腹瀉或便秘6例；治療組：脫發10例、神經毒性4例、腹瀉或便秘4例；治療組不良反應發生率為40.0%，與對照組(46.7%)比較，χ2=0.40，P=0.52。

3 討論

原發性肝癌是當前我國主要惡性腫瘤疾病之一，且具有較高死亡率，嚴重威脅人們生命安全。因肝癌起病隱匿，且早期無顯著癥狀，該疾病惡性程度高，發展快，早期則有肝內播散，且部分患者合并肝硬化，因此絕大多數失去手術治療機會[6]。盡管肝癌治療方法取得明顯進步，但肝癌患者5年生存率依然較低。大部分肝癌患者就診時已處晚期階段，臨床西醫主要采用化療治療等來延長患者生存期，同時預防或減少肝癌轉移或復發，但效果并不理想[7]。

中醫認為原發性肝癌發病機制為癌毒和正虛，因飲食內傷和情志失調或外邪侵襲而致患者肝脾受損和氣機阻滯等，日久漸積而成，病位主要以肝脾為主，晚期可傷及腎陰，因此病機主要為本虛標實，虛則以脾氣虛和肝腎陰虛為主，實則以血瘀、氣滯及濕熱等為標[8]。因肝癌臨床發病原因十分復雜且疾病發展各階段表現不同，同時因患者個體差異等而致治療方案不同。但經各學者研究顯示，中醫治療肝癌主要以清熱解毒、益氣健脾及疏肝解郁等為主，因此治療肝癌的基本原則為益氣活血、清熱解毒[9]。本次研究采用的益氣活血扶正解毒法中黃芪可利水消腫、益氣固表；白術可健脾益氣、燥濕利水；赤芍可清熱涼血及散瘀止痛；郁金可行氣化瘀及清心解郁、利膽退黃；柴胡可疏散退熱及升陽舒肝；半枝蓮可清熱解毒、化瘀利尿；白花蛇舌草可清熱解毒及消癰散結、利水消腫；八月札可疏肝理氣及活血止痛；諸藥合用可益氣活血、扶正解毒及清熱解毒等[10]。本研究結果顯示，兩組患者治療6個月后ALT、AST、TBiL水平較治療前明顯下降，治療組各項指標水平下降程度較對照組顯著，P<0.05；治療組與對照組治療6個月后白蛋白水平分別為(32.11±2.71) g/L、(32.32±2.59) g/L，兩組相比差異無統計學意義，P>0.05；然兩組較治療前相比則明顯升高，P<0.05。兩組患者治療6個月后腫瘤指標甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑明顯下降，而治療組治療后甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑下降程度優于對照組，P<0.05。治療組治療6個月后生存率95.56%與對照組91.11%相比，χ2=0.71，P=0.39。除腹脹、納差外，對照組治療6個月后乏力、腹水及肋痛癥狀明顯下降，P<0.05；治療組治療6個月后乏力、納差、腹脹、肋痛及腹水癥狀積分較治療前明顯下降，且低于對照組，P<0.05。兩組不良反應率相比，P>0.05。經現代藥理學研究發現，黃芪含有多種皂苷和黃酮及多糖等成分，其可增強免疫功能和抗腫瘤等作用；白術主要成分含揮發油及白術內酯類等成分，具有抗炎及抗腫瘤等作用；同時白術還可調節免疫及延長淋巴細胞壽命等。赤芍可加速肝細胞再生及消退黃疸、抗肝纖維化及降低丙轉氨酶等作用；郁金可保護肝細胞和促進肝細胞再生，同時還具有抗癌等作用[11]；柴胡含有柴胡皂苷a、d及二次生成柴胡皂苷Sb1等，其可強烈抑制Na及K-ATP酶，并致能量及水鹽代謝變化而起到抗病毒作用；同時柴胡皂苷還可抑制HSC激活，并參與抑制HSC合成ECM能力，穩定肝細胞膜系統而防止肝細胞損傷、壞死。半枝蓮具有抗腫瘤及抗病毒能力；白花蛇草具有抗腫瘤、增強免疫等作用。所以輔以益氣活血扶正解毒法治療原發性肝癌晚期效果顯著，且促進患者臨床癥狀改善[12]。血清轉氨酶升高可直接反映出患者肝細胞損傷情況，AST主要存于人體肝細胞線粒體內；ALT主要存于肝細胞漿內，并反映患者肝細胞壞死程度。TBiL越高，說明患者肝細胞損傷越嚴重，且預后差；此次研究結果顯示輔以中藥治療可有利于保肝和降酶及退黃；當患者肝功能下降時，白蛋白合成將會隨之減少，白蛋白可有效反映出患者肝臟合成和貯備功能，此次研究結果顯示兩組患者均可穩定，并提高患者血清血清白蛋白[13]。甲胎蛋白是臨床有效診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標志物，肝癌細胞是尚未分化的肝細胞，其可分泌大量甲胎蛋白，因此檢測甲胎蛋白水平可有助評估患者預后，而此次研究結果顯示輔以中藥治療可有利于降低甲胎蛋白水平，因此而有利于患者預后改善[14]。

綜上所述，采用益氣活血扶正解毒法輔助治療原發性肝癌晚期療效顯著，且可有利于患者消化道癥狀改善，并不會增加患者不良反應，因此值得推廣。