張印 趙鵬 蔡啟霞
舍曲林(sertraline, zoloft, 左洛復)是1992年推出的新的五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類藥物, 是特異的5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑, 能導致動物體內5-HT效應增強, 對多巴胺(DA)轉運體的抑制作用最強, 有助于改善患者的精力不足, 激發患者的動力和提高注意力, 尤其是治療伴有精神病性癥狀或妄想癥狀的癥抑郁患者, 舍曲林還能有效地治療不穩定性心絞痛患者的情緒癥狀和抑郁癥狀, 并能安全有效地用于治療與冠心病共病的抑郁癥狀[1]。為了觀察舍曲林藥物治療老年性抑郁癥患者的療效和不良反應, 本研究選擇了新型抗抑郁藥舍曲林和傳統抗抑郁藥氯丙咪嗪治療老年抑郁癥, 對兩組療效和不良反應進行臨床觀察對比, 現報告如下。
1.1 一般資料 選擇2017年1月~2018年1月于本院住院治療的63例老年抑郁癥患者作為研究對象, 年齡≥65歲, 診斷符合抑郁癥診斷標準, 漢米爾頓抑郁量表(HAMD)前17項≥18分, 排除嚴重的心、肝、腎疾病患者和神經系統疾病及酒精依賴、藥物依賴者患者。將患者隨機分為治療組(32例)和對照組(31例)。治療組中女26例, 男6例;平均年齡(67.8±5.2)歲;病程1.0~20.0個月, 平均病程(10.4±5.1)個月。對照組中女25例, 男 6例;平均年齡(66.5±4.8)歲;病程0.5~18.0個月, 平均病程(12.4±4.1)個月。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 兩組患者經2周清洗期, 治療組患者給予舍曲林治療, 劑量為75~150 mg/d;對照組患者給予氯丙咪嗪治療, 劑量為75~150 mg/d, 2周內視病情調整藥量, 最大藥量≤200 mg/d。研究期間若出現失眠時, 睡前合并小劑量阿普唑侖0.8 mg, 此外不給予任何抗抑郁藥及抗精神病藥物。
1.3 觀察指標及療效判定標準[2]治療8周后, 比較兩組患者臨床療效及不良反應發生情況。療效采用HAMD減分率進行評定, HAMD減分率≥75%為痊愈, 減分率50%~74%為顯效, 減分率25%~49%為好轉;減分率<25%為無效。總有效率=(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。
1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者痊愈19例, 顯效7例, 好轉3例, 無效3例, 總有效率為90.6%;對照組患者痊愈14例, 顯效3例, 好轉5例, 無效9例, 總有效率為71.0%。治療組患者總有效率高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)
2.2 兩組不良反應發生情況比較 治療組患者中發生口干5例、頭暈2例、嗜睡5例、心動過速4例。對照組患者中發生口干20例、便秘17例、視物模糊12例、頭昏5例、心動過速4例、排尿困難3例、失眠2例。治療組不良反應明顯少于對照組。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較
隨著人口壽命延長, 老年性抑郁癥患者的發病率逐漸增加, 但老年抑郁癥并未在分類學上成為一個獨立的疾病單元,其診斷應該符合一般抑郁癥的診斷標準, 只不過年齡限制在>65歲, 因此老年抑郁癥包括有重癥抑郁障礙、心境惡劣、雙相情感障礙等, 還包括軀體疾病所致的抑郁綜合征等。有資料報道[3,4], 湖州市城區 32353居民中2993名>65歲老年人按統一診斷標準調查, 患病率79‰。對離退休干部的調查發現老年抑郁的患病率為16.0%。相關研究[5]調查發現門診和住院患者中, 約有50%老年抑郁障礙患者是在60歲及以后起病的。抑郁障礙的病因學至今仍不十分清楚, 目前較傾向于生物、心理和社會因素等綜合作用。老年抑郁癥的臨床癥狀及治療與中青年相比有較大的差異性。老年抑郁癥患者由于年齡大、軀體合并癥多, 給臨床治療帶來一定困難,所以選擇不良反應少、起效快及安全性高的抗抑郁藥物治療就顯得尤為重要。首先需要評估老年抑郁癥患者目前的軀體狀態, 選擇單一或合并用藥。老年人用藥劑量要小, 約為成年人的1/2或1/4, 盡可能選擇單一用藥;其次, 根據臨床癥狀選擇療效肯定、不良反應小、價格低廉、長期服用、依從性好的藥物。三環類抗郁劑(TCAs)氯丙咪嗪是脂溶性藥物,口服吸收快, 約90%與血漿蛋白結合, 大部分從尿中排出。TCAs有提高情緒、緩解焦慮、改善睡眠等作用, 對各種抑郁治療均有效, 但因TCAs不良反應多, 如最常見的抗膽堿作用、心血管作用及影響心臟的傳導等而在臨床上非首先選用。選擇性SSRIs是20世紀90年代陸續上市的新型抗抑郁藥, 包括氟西酊、帕羅西丁、舍曲林、西酞普蘭等, 治療機理尚未完全闡明, 通常簡單解釋為選擇性SSRIs, 使突觸間隙5-HT含量升高達到治療效果。口服6~8 h達到峰值, 蛋白結合率98%, 與其他SSRIs類藥物先比[6], 舍曲林有較優的藥代學特點, 半衰期適中, 清除不受年齡影響, 對P450酶系干擾少, 適宜同時服用其他藥物的老年患者[7]。舍曲林口服易吸收, 服藥4~7 d達到穩態濃度, 在肝臟中主要經去甲基作用代謝為N-去甲舍曲林, 半衰期26 h。老年抑郁癥治療的目的在于減輕抑郁癥狀、預防自殺、防止癥狀復發、改善認知功能、幫助患者掌握應對環境改變的技巧、提高生活質量,除常規的藥物治療外, 對藥物治療效果不佳的難治性抑郁癥患者, 無抽搐電休克治療也是一種非常有效的治療方法。近年來有一種新的治療方法, 經顱磁刺激也逐漸應用于老年抑郁癥患者。通過本研究的療效、不良反進行對比分析發現,治療組患者總有效率90.6%高于對照組的71.0%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。治療組不良反應明顯少于對照組。說明舍曲林是一種對老年抑郁癥患者治療療效比較理想、不良反應少、安全有效的抗抑郁藥[8-10]。
《中國抑郁癥防治指南(試行)》一書中指出對抑郁癥藥物治療的原則是:①綜合考慮患者癥狀和年齡特點、因人而異地個體化合理用藥原則。②初始治療應從小劑量開始服用逐步增加藥量。③藥量增至足量(有效藥物上限)和足夠長的療效(4~6周), 如仍無效, 可考慮換用作用機制不同的另一類藥物。④盡可能單一用藥, 應足量、足療程治療。換藥無效時可考慮兩種作用機制不同的藥物聯用, 但要慎用。世界衛生組織(WHO)推薦, 首次抑郁發作維持治療為6~8個月;有2次以上的復發, 一般傾向至少2~3年。抑郁癥的治療目標是提高生存質量, 恢復社會功能, 達到真正意義的治愈,呼吁全社會都來關注人類的精神健康。
綜上所述, 舍曲林治療老年抑郁癥具有療效較好、起效快、不良反應輕、耐受好、患者服藥依從性高的特點。