超聲造影對肝硬化小結節的診斷價值探討

郭萌，楊青，周英，李蔚

本研究比較了增強CT掃描與超聲造影對肝硬化小結節的臨床診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年2月～2016年2月我院收治的肝硬化患者130例，男76例，女54例；年齡57～76歲，平均年齡（63.6±11.7）歲。病灶大小為0.7～2.6 cm，平均（1.6±0.3）cm。均經手術或肝活檢組織病理學檢查等明確診斷。其中乙型肝炎肝硬化95例，丙型肝炎肝硬化26例，酒精性肝硬化9例。排除標準：合并嚴重的自身免疫性肝病和心、腎功能不全者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 檢查 使用64排螺旋CT，患者取仰臥位，給予350 mg/ml碘海醇作為對比劑，經肘正中靜脈高壓注射，行動脈期（25～35 s）、門脈期（60～70 s）和延遲期（120 s）強化 CT 掃描；使用西門子S2000彩色多普勒超聲成像儀，4D容積探頭，探頭頻率2～5 MHz，選擇最佳切面進入超聲造影雙幅灰階模式，經患者肘部外周淺靜脈快速注射超聲造影劑SonoVue 2.4 ml，微泡平均直徑為2.5 μm，用生理鹽水溶解凍干粉、震蕩混勻。啟動內置計時器，不間斷實時觀察可疑病灶動脈期（10～30 s）、門脈期（31～120 s）和延遲期（121～360 s）灌注劑回聲強度變化，記錄動態圖像并儲存，觀察5～8 min。將整個過程以動態影像形式存儲于機器硬盤，由兩名超聲造影醫師應用造影軟件對造影圖像進行分析。

1.3 統計學方法 應用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計數資料的比較采用x2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。采用ROC曲線下面積（AUC）評價診斷效能，AUC在05～0.7之間者，診斷價值低，AUC在0.7～0.9之間者，診斷價值中等，AUC在0.9以上者，被認為診斷價值較高。

2 結果

2.1 病理學診斷情況 在本組130例肝硬化患者肝內169個小病灶中，經手術或肝活檢組織病理學檢查確診為肝癌92例（70.8%），包括115個病灶。

2.2 增強CT掃描檢查結果 增強CT掃描發現小肝癌62例，其Kappa值為0.250，診斷準確率為65.4%（85/130），敏感性為 67.4%（62/92），特異性為 60.5%（23/38），陽性預測值為80.5%（62/77），陰性預測值 43.4%（23/53，表1）。

2.3 超聲造影檢查結果 超聲造影檢查診斷小肝癌87例，其Kappa值為0.871，診斷準確率為94.6%（123/130），敏感性為94.6%（87/92），特異性為94.7%（36/38），陽性預測值為97.8%（87/89），陰性預測值為 87.8%（36/41，表2）。

表1 增強CT掃描檢查結果

表2 超聲造影檢查結果

2.4 兩種檢查的診斷效能比較 增強CT掃描與超聲造影診斷的AUC分別為0.630和0.935，兩者差異顯著（P<0.05，圖1）。

圖1 增強CT掃描與超聲造影診斷小肝癌的ROC曲線

3 討論

臨床上，小肝癌是指直徑小于3 cm的單發或多發、表現為膨脹性向外生長的局灶性小病灶[1-3]，組織學上大多表現為邊界清楚、有包膜、分化程度較高[4]。目前，判斷肝硬化患者肝內局灶性小病灶的性質主要依靠無創影像學檢查。但是，由于小肝癌在疾病早期表現為3～5 mm的微小病灶，70%～90%小肝癌邊緣有包膜[5]，常規影像學檢查診斷的敏感性不高，故判斷在肝硬化背景下的肝內小結節有一定的難度。

常規超聲和CT等無創性醫學影像學檢查手段常用于肝硬化合并小肝癌的臨床診斷[6]，但是小肝癌缺乏典型的特征性表現，CT掃描診斷的靈敏度不夠高，增強掃描存在個體差異，難以確定峰值到達和持續時間[7]。因此CT掃描可能錯過增強過程中的一些動態變化特征，容易出現漏診和誤診[8，9]。近年來，隨著超聲造影技術的發展，從組織微循環灌注水平研究肝癌病變已成為現實[10]。

本研究結果顯示，超聲造影診斷的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值和準確率均明顯優于增強CT掃描（P<0.05），超聲造影診斷的AUC明顯大于增強CT掃描（P<0.05），表明超聲造影在肝硬化背景下對肝內直徑小于3 cm病灶的定性診斷價值較高。由于超聲造影為實時成像，可動態觀察造影劑從進入肝臟病變到完全消退的完整過程[11]，更容易捕捉到病灶在造影過程中一些稍縱即逝的腫瘤微循環變化，顯示肝腫瘤微血供情況[12,13]，從而提高超聲對肝癌診斷的敏感性和特異性。增強CT為間歇性掃描，不同病灶增強開始及持續時間差異很大，因而可能會遺漏某些特征性的變化。另外，超聲造影使用的造影劑并不進入到細胞外間隙，而是通過SonoVue產生高強度的非線性諧波信號，使微泡在血液中維持充足的時間來觀察肝臟病灶血供的變化情況，提高人體組織低速血流分布情況以及對微小血管的顯示率，繼而準確地獲得了肝內局灶性病變微血管的灌注特征，尤其是延遲相的變化情況，避免了增強CT使用非血池對比劑，對比劑彌散到組織間隙而導致延遲相相關信息被忽略的發生。