黃小林,何寧寧,陳淑珍,謝錦艷,林福蘭,林曉云,梁飛燕
(1.廣東省農墾中心醫院,廣東 湛江 524000;2.湛江市中心人民醫院內分泌科,廣東 湛江 524000)
乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤,已嚴重影響女性身心健康,且發病年齡呈年輕化趨勢,死亡率也不斷增加。因此,早期診斷和治療乳腺癌對改善患者預后尤為關鍵[1]。目前,彩色多普勒檢查、磁共振成像及乳腺鉬靶片是早期輔助診斷乳腺癌常用方法,而臨床對于乳腺癌發生、發展與血清腫瘤標志的不同表達水平關系尚未明確[2]。作為一種促進乳腺生長發育和乳汁分泌的內分泌循環激素,PRL免疫調節作用較為顯著,還可對細胞生長和增殖功能進行調節。但目前有關PRL作為血清標志物診斷乳腺癌的報道較少[3-4]。因此,本研究為進一步探討湛江籍30~50歲女性乳腺腫瘤患者PRL水平變化情況,對我院88例乳腺癌患者及88例乳腺良性疾病患者行對照研究,具體信息如下。
回顧性分析2016年1月至2017年12月在我院就診的湛江籍女性乳腺癌患者88例臨床資料為觀察組,年齡30~50歲,平均(41.87±5.13)歲;產次0~3次,平均(1.45±0.66)次;病理類型:浸潤性小葉癌18例、單純性癌25例、浸潤性導管癌37例、其他8例。并選取同期乳腺良性疾病患者88例為對照組,年齡30~50歲,平均(41.93±5.16)歲;產次0~3次,平均(1.48±0.67)次。統計學比較兩組年齡、產次、既往史,差異無統計學意義(P>0.05),
(1)納入標準:①乳腺癌患者均行手術治療;②經細胞學或組織病理學確診者[5];③年齡30~50歲者;④臨床資料完整者;⑤本研究經我院倫理委員會批準;⑥所有患者及其家屬對本研究均知情,并簽署知情同意書。
(2)排除標準:①腺垂體功能減退者;②單一性PRL分泌缺乏癥等造成低催乳素血癥者[6];③垂體或下丘腦性病變、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退等非內分泌腫瘤疾病造成高催乳素血癥疾病者;④肝腎、內分泌疾病及既往癌癥病史者。
乳腺癌患者采用乳腺癌改良根治術治療,完成手術后對創面進行沖洗,并用45℃蒸餾水對創面進行約5min浸泡,后吸凈,在腋下、胸壁各常規放置引流管1根,間斷縫合皮膚,并實施局部加壓包扎,后實施引流管負壓吸引,在7d后將引流管拔除。根據患者分子分型完成放化療、內分泌治療及分子靶向治療。分別于術前、術后1周及術后3個月6∶00~8∶00采集乳腺癌患者空腹肘靜脈血3mL,離心處理(3000r/min)10min后取上清液,保存于-20℃冰箱內,采用瑞士羅氏公司2010全自動點化學發光儀,經放射免疫法測量PRL水平,并采集乳腺良性疾病患者肘靜脈血3mL,采用與上述相同的方法檢測PRL水平。
記錄兩組PRL、E2及CA15-3水平,并分析觀察組不同時間點PRL、E2及CA15-3水平。
觀察組PRL、E2及CA15-3水平均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組PRL、E2及CA15-3水平對比(±s)

表1 兩組PRL、E2及CA15-3水平對比(±s)
組別 PRL(ng/mL) E2(pg/mL) CA15-3(U/mL)對照組(n=88) 24.89±6.87 85.31±7.23 25.34±6.17觀察組(n=88) 47.32±5.75 96.68±8.73 49.76±6.68 t 146.159 55.218 344.410 P 0.000 0.000 0.000
觀察組術后1周PRL水平明顯高于術前及術后3個月,差異有統計學意義(t=730.039、525.467,P<0.05);術后1周及術后3個月E2水平均低于術前,差異有統計學意義(t=133.797、28.400,P<0.05);術后1周及術后3個月CA15-3水平均明顯低于術前,差異有統計學意義(t=25.129、62.052,P<0.05),見表2。
表2 觀察組不同時間PRL、E2及CA15-3水平對比(±s)

表2 觀察組不同時間PRL、E2及CA15-3水平對比(±s)
時間 PRL(ng/mL) E2(pg/mL) CA15-3(U/mL)術前(n=88) 47.32±5.75 96.68±8.73 49.76±6.68術后1周(n=88) 93.41±6.21 38.72±5.58 39.46±3.70術后3個月(n=88) 26.04±5.28 39.58±5.90 11.79±2.23 t 1896.729 1233.359 968.671 P 0.000 0.000 0.000
雖然在乳腺癌發生及發展過程中已發現與多種腫瘤標志物有關,但其篩查早期患者仍存在較高的漏診率,故尋找一種更敏感、特異的標志物早期診斷乳腺癌顯得尤為關鍵[7]。有關研究表明,PRL對催乳素受體及雌激素受體活性有誘導作用,故其在乳腺癌發生中有著重要的作用[8]。作為一種糖蛋白的變異體,CA15-3多存在于腺體內,具有促進細胞發育、增殖等作用,會造成細胞周期縮短、細胞大量遷移粘附,是乳腺癌治療后監測復發的腫瘤標志物,且病灶越多其水平越高[9-11]。有關研究表明,過多的雌激素將促使乳腺上皮細胞轉化為腫瘤細胞的風險性增加[12]。異常升高的雌激素易產生長時間的慢性刺激,造成細胞增殖和癌變,其中E2和雌酮有著較為重要的作用[13]。促進乳腺生長發育、乳汁形成和泌乳是PRL的生理功能,一般情況下其可結合正常乳腺上皮細胞的PRL受體,產生一系列生理反應[14]。本研究中,觀察組PRL水平均高于對照組,表明在乳腺腫瘤疾病發生及發展過程中PRL升高,進一步證實了PRL在乳腺良惡性病變區別診斷中具有一定的應用價值。
血清PRL水平異常升高,將促使乳腺對致癌因素的敏感性增加,對乳腺癌組織中碳水化合物代謝的酶有刺激作用,進而加快碳水化合物代謝,促進乳腺癌發展進程加快[15]。本研究中,術后1周PRL水平明顯高于術前,且術后3個月水平可基本恢復至乳腺良性疾病水平,分析其原因為胸部手術主要通過神經內分泌反射將下丘腦抑制解除,促使PRL水平升高。但其為暫時現象,一段時間后血中PRL水平將恢復至正常水平[16-17]。本研究中,觀察組患者其他指標在術后1周及3個月低于術前,表明術后患者癥狀明顯改善,但仍應密切監測其水平,以降低復發率。
綜上所述,在湛江籍30~50歲女性乳腺腫瘤患者中PRL水平存在較大的差異,且隨著病情的加重其水平不斷增加,故臨床工作中應加強其水平監測。