百癬夏塔熱輔助治療尋常痤瘡的臨床療效及對(duì)炎癥因子影響

閆琳娜,李勇 ,孫春永 ,李倩

(1.河北省保定市第五醫(yī)院，河北 保定 017000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 ，河北 石家莊 050000)

尋常痤瘡(AV)是常見(jiàn)的慢性皮膚性疾病，多見(jiàn)于青少年人群中，好發(fā)于額面、胸及背等部位，以毛囊和皮脂腺的慢性炎癥為特征[1]，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、結(jié)節(jié)、皮脂溢出、膿皰及囊腫等，病情易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的美觀和生活質(zhì)量。目前AV發(fā)病機(jī)制尚未明確，主要涉及性激素失調(diào)、皮脂腺分泌過(guò)多、痤瘡丙酸桿菌等細(xì)菌感染、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、免疫炎性反應(yīng)等因素，屬于自限性疾病[2]。研究顯示[3]，AV的早期診斷率較低，同時(shí)缺乏高效的藥物治療靶點(diǎn)，外用藥物則易導(dǎo)致刺激等副反應(yīng)，臨床治療很難實(shí)現(xiàn)滿(mǎn)意療效，且缺乏療效顯著的綜合治療方案。多項(xiàng)研究證實(shí)[4-5]，體液免疫及細(xì)胞免疫等免疫反應(yīng)，在尋常痤瘡的發(fā)生發(fā)展及治療轉(zhuǎn)歸中起著非常重要的作用。目前臨床研究證實(shí)[6]，紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療可實(shí)現(xiàn)療效協(xié)調(diào)作用。筆者認(rèn)為以百癬夏塔熱的聯(lián)合治療方案治療AV的療效顯著，且安全性高。而本研究就對(duì)百癬夏塔熱聯(lián)合紅藍(lán)光和異維A酸紅霉素凝膠治療AV展開(kāi)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料選取河北省保定市第五醫(yī)院2015年6月至2016年8月間接受治療的86例尋常痤瘡患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①根據(jù)Pillsbury分類(lèi)法均診斷為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；②治療前1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療方案；③近1年來(lái)未服用避孕藥或影響內(nèi)分泌藥物；④均自愿參加且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；②合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾病；③其他因素引起的痤瘡；④未完成完整療效或治療期間接受其他方案治療者；⑤合并其他皮膚疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組(43例)和觀察組(43例)。對(duì)照組患者男性24例、女性19例，年齡范圍13～39歲，年齡為(24.17±3.85)歲，病程范圍在2月至6年，病程為(2.51±0.92)年，痤瘡分級(jí)：Ⅱ級(jí)29例、Ⅲ級(jí)14例；觀察組患者男性23例、女性20例，年齡范圍14～41歲，年齡為(24.64±3.78)歲，病程范圍在4月至7年，病程為(2.63±0.89)年，痤瘡分級(jí)：Ⅱ級(jí)28例、Ⅲ級(jí)15例。組間比較性別、年齡、病程及痤瘡分級(jí)等一般資料結(jié)果均未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)，故具可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法兩組患者均接受紅藍(lán)光治療，選用CHX-630E型(LED)紅藍(lán)光治療儀(深圳市吉斯迪科技有限公司生產(chǎn))，取患者仰臥位并佩戴護(hù)目鏡，將紅藍(lán)光治療板面置于患者面部前4 cm處，首次采用藍(lán)光治療，治療波長(zhǎng)：(415±5)nm，輸出強(qiáng)度：40 cmW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量：48 J/cm2；第二次采用紅光治療，波長(zhǎng)為(660±5)nm，輸出強(qiáng)度為105 cmW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為126 J/cm2。采用紅藍(lán)光交替治療模式，2次/周，20 min/次，同時(shí)給予外敷異維A酸紅霉素凝膠(華中藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號(hào)20140604)治療，于每晚敷用一次。對(duì)照組患者治療期間不接受其他藥物治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，口服百癬夏塔熱片(新疆奇康哈博維藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào)150417,規(guī)格0.3 g)治療，3次/天，1.2克/次，所有患者均連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者的各療效指標(biāo)百分比；②比較治療前后的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平；③比較兩組患者的輕度惡心、嘔吐、腹瀉、上腹不適、口唇黏膜干燥等胃腸道各不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法臨床療效參考治療前后面部皮損數(shù)和炎性皮損改善程度[8]，分為①治愈：治療后皮損數(shù)消退率≥90.0%；②顯效：治療后皮損數(shù)消退率在60.0%～90.0%；③有效：治療后皮損數(shù)消退率在20.0%～60.0%；④無(wú)效：治療后皮損數(shù)消退率<20.0%或增多。治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.0%。于治療前后抽取患者空腹靜脈血5.0 mL，離心分離出血清后，置于-70 ℃冰箱保存待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清IL-6、IL-8及TNF-α水平。所有儀器盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格參考試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較觀察組和對(duì)照組患者的治療總有效率分別為88.37%和69.77%(χ2=4.50,P=0.03)，詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較/例(%)

注：與對(duì)照組比較，χ2=4.50，P=0.03

2.2兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較血清IL-6、IL-8及TNF-α水平組間治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較觀察組以上指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.01)，詳情見(jiàn)表2。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者的各胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為30.23%，對(duì)照組患者以上不良反應(yīng)發(fā)生率為32.56%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，詳情見(jiàn)表3。

3 討論

尋常痤瘡(AV)是一種損容性皮膚疾病，多見(jiàn)于青少年男女，且近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。該病主要累及患者的毛囊及皮脂腺，病情易反復(fù)，重癥者甚可出現(xiàn)遷延不愈直至中年。皮疹消退后面部可留有結(jié)節(jié)瘢痕，嚴(yán)重影響患者的容貌、甚至生活、工作及心理健康。AV的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及多種因素參與，其中免疫炎性反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。大量研究顯示[9-10]，AV患者常伴有特異性炎性反應(yīng)，其中增強(qiáng)炎性反應(yīng)可促進(jìn)其發(fā)病過(guò)程，促使痤瘡炎癥的形成。同時(shí)前炎癥因子、天然免疫等因素，均與AV發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，嚴(yán)重可導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重的免疫功能紊亂。角質(zhì)形成細(xì)胞能夠介導(dǎo)機(jī)體免疫過(guò)程，誘導(dǎo)表皮炎性反應(yīng)，同時(shí)釋放多種免疫活性物質(zhì)，包括白細(xì)胞介素、TNF等，導(dǎo)致粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向表皮聚集，引起機(jī)體局部炎性反應(yīng)，加快AV發(fā)生[11]。IL-6、IL-8是常見(jiàn)的前炎癥因子，屬于多功能非特異性介質(zhì)，參與炎癥細(xì)胞及非炎癥細(xì)胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)移。而痤瘡丙酸桿菌等細(xì)菌感染游客刺激TNF-α釋放，加強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬作用，必能參與機(jī)體免疫應(yīng)答，促進(jìn)機(jī)體炎癥因子釋放，最終加重痤瘡炎癥，具有啟動(dòng)和加重痤瘡炎性反應(yīng)作用。有研究證實(shí)[12]，在AV患者血清中，IL-6、IL-8及TNF-α水平出現(xiàn)明顯上升，顯著高于健康者。

表2 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

注：兩組比較，aχ2=0.05，P=0.82

目前，紅藍(lán)光是治療AV的常用手段，兩種光源具有其特定的波長(zhǎng)，其中紅光穿透能力較強(qiáng)，可有效治療較深部皮損，藍(lán)光則可治療淺部皮損，均可激活痤瘡丙酸桿菌的代謝物卟啉，起到協(xié)調(diào)殺菌作用[13]，同時(shí)可刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和促進(jìn)受損皮損自愈，達(dá)到治療AV目的。而臨床治療AV的藥物種類(lèi)較多，但選擇藥物時(shí)需評(píng)估AV的具體發(fā)病機(jī)制以及皮損類(lèi)型等因素，有助于提高整體療效。異維A酸紅霉素凝膠屬于維甲酸類(lèi)的衍生物，能有效調(diào)控表皮細(xì)胞增殖、分化及凋亡，抑制皮脂腺活性以及減少皮脂分泌和毛囊上皮細(xì)胞角化作用，并可起到抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)痤瘡丙酸桿菌的清除，可從多環(huán)節(jié)發(fā)揮療效。國(guó)內(nèi)楊憲魯?shù)萚14]研究顯示，紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療AV，治療總有效率達(dá)77.36%，并能抑制血清 IL-1、IL-6、IL-8表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)[15]，中醫(yī)在治療AV方面有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，百癬夏塔熱片是在維吾爾族醫(yī)學(xué)古方基礎(chǔ)上所配置而成的中成藥，方中包括司卡摩尼亞脂、地錦草、西青果、柯子肉、毛柯子肉、蘆薈等成分，具有消腫止癢、清除異常黏液質(zhì)膽液質(zhì)及敗血等功效。同時(shí)研究顯示，其還能通過(guò)抗菌消炎、清熱消腫等機(jī)制，調(diào)節(jié)患者免疫功能，促進(jìn)體液和氣質(zhì)平衡，減輕炎性反應(yīng)從而促進(jìn)皮損的自愈，對(duì)AV患者治療具有積極的功效。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究均顯示，百癬夏塔熱片輔助治療AV，能增強(qiáng)炎性因子的抑制作用，提高治療整體療效，同時(shí)藥物毒副作用較輕。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，且血清IL-6、IL-8及TNF-α水平在治療后降低程度明顯高于對(duì)照組，且治療不良反應(yīng)較輕均自行恢復(fù)，與目前報(bào)道基本一致。

綜上所述，百癬夏塔熱能明顯提高尋常痤瘡的治療療效，并能改善患者的免疫功能，且治療安全性較高，值得在臨床推廣。