甲巰咪唑聯合糖皮質激素對甲狀腺功能亢進合并癥患者的臨床療效及安全性觀察

胡雅婷，汪亞軍，楊阿莉

(咸陽市第一人民醫院內分泌科，陜西 咸陽 712000)

甲狀腺功能亢進屬于臨床上較為常見的一種內分泌系統疾病，亦稱為甲亢[1]。其主要是由多種因素共同作用所導致的甲狀腺激素分泌過多引發的一類疾病[2]。且有研究報道顯示，隨著人們生活水平的不斷提升以及飲食習慣的逐漸改變，該病的發病率正呈逐年上升趨勢[3]。而甲狀腺功能亢進患者多合并肝功能及血液系統損害，對患者的生命健康安全具有極大的威脅。因此，尋找一種有效的治療方式顯得尤為重要。鑒于此，筆者通過研究甲巰咪唑聯合糖皮質激素治療甲狀腺功能亢進合并癥的臨床療效及安全性,目的在于為臨床有效治療甲狀腺功能亢進合并癥提供參考依據，現報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料選取2015年2月至2016年2月，在咸陽市第一人民醫院接受治療的甲狀腺功能亢進合并肝損害患者94例。納入標準：(1)所有患者均由臨床癥狀及實驗室指標檢測確診；(2)排除甲狀腺腫瘤以及甲狀腺炎者；(3)對相應治療藥物無過敏反應者；(4)不伴有自身免疫性肝炎及病毒性肝炎者；(5)近期內未接受免疫抑制劑治療者；(6)所有患者均簽署了知情同意書。根據簡單隨機數字表法分為觀察組及對照組各47例。其中觀察組男27例，女20例，年齡范圍41～74歲，年齡(60.4±5.2)歲；病程范圍3～29個月，病程(15.2±2.8)個月。對照組男28例，女19例，年齡范圍42～74歲，年齡(60.5±5.3)歲；病程范圍3～28個月，病程(15.0±2.6)個月。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經咸陽市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2研究方法兩組均給予常規的甲亢對癥藥物及護肝等治療措施，對照組另給予比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司，藥品批號 1503143)治療，具體方法如下：口服2.5～5毫克/次，1次/天。觀察組則給予甲巰咪唑(北京市燕京藥業有限公司，藥品批號 150202)聯合糖皮質激素治療，具體方法如下：其中甲巰咪唑第1個月口服劑量為30毫克/次，1次/天；第2個月口服劑量為20毫克/次，1次/天；第3個月口服劑量為10毫克/次，1次/天。地塞米松口服，10毫克/次，3次/天。

1.3觀察指標分別對比兩組臨床療效、治療前后甲狀腺素水平與肝功能指標、不良反應發生情況,甲狀腺素水平主要包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及血清游離甲狀腺素(FT4)水平，肝功能檢測主要包括谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)水平。其中療效判定根據每項癥狀的評分進行評價，將患者的甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區不適等癥狀每項給予0～2分的評分，計算治療前后的評分值。療效評價標準如下[4]：(1)痊愈：患者臨床甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區不適等癥狀完全消失，甲狀腺素水平及肝功能指標恢復正常水平；(2)顯效：患者臨床甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區不適等癥狀顯著消失，甲狀腺及肝功能指標的平均水平趨于正常，癥狀評分較治療前提升80%以上；(3)有效：患者臨床甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區不適等癥狀有所緩解，甲狀腺及肝功能指標的平均水平較治療前有所緩解，癥狀評分較治療前提升50%以上；(4)無效：患者臨床癥狀無好轉，甚至加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。上述指標均采用ADVIA centaur XP全自動分析儀以及分析液進行檢測(德國西門子公司生產)。

2 結果

2.1兩組療效對比觀察組治療總有效率為91.49%(43/47)，顯著高于對照組的72.34%(34/47)，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效對比/例(%)

2.2治療前后兩組甲狀腺素水平對比治療后觀察組FT3、FT4水平均顯著低于對照組，均差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組甲狀腺素水平對比

2.3治療前后兩組肝功能指標對比治療后觀察組ALT、AST水平均顯著低于對照組，均差異有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

2.4治療后兩組不良反應發生情況對比治療后兩組頭痛、頭暈、白細胞減少以及皮疹發生率情況對比均不明顯，均差異無統計學意義(均P>0.05)，見表4。

表3 治療前后兩組肝功能指標對比

表4 治療后兩組不良反應發生情況對比/例(%)

注：采用Fisher確切概率法，與對照組比較，aP=0.337

3 討論

目前，甲狀腺功能亢進合并癥的治療手段包括藥物治療、手術治療以及甲狀腺介入治療[5-6]。而藥物治療通常為首選方案。但藥物治療會導致患者出現一系列的不良反應，其中抗甲狀腺藥物導致的粒細胞缺失、黃疸、敗血癥以及肝壞死等不良反應屢有報道，患者常因肝功能受損、白細胞水平下降以及皮疹而不得已中斷治療，對患者的臨床治療效果以及生活質量產生嚴重影響[7-8]。特別是甲狀腺功能亢進合并癥患者，病情相對而言更加復雜，給臨床治療增加了一定難度，預后效果不佳。由此，針對該類患者尋找有效的治療手段顯得至關重要。而在臨床治療方案選擇中，是單用抗甲狀腺藥物治療還是與糖皮質激素聯合治療更有利于患者病情的恢復，值得我們做進一步研究。國內外有研究報道表明，甲狀腺功能亢進合并肝功能、血液系統損害與患者自身免疫存在密切相關[9-10]。而糖皮質激素是目前臨床上廣泛應用于自身免疫性疾病的免疫抑制藥物。因此，在使用甲巰咪唑的基礎上聯合糖皮質激素治療，或許可作為治療甲狀腺功能亢進合并癥的有效手段。

本研究結果發現：觀察組治療總有效率為91.49%(43/47)，顯著高于對照組的72.34%(34/47)。這與徐剛林等[11]的研究報道相似，說明了甲巰咪唑聯合糖皮質激素治療甲狀腺功能亢進合并癥的臨床療效更加顯著。同時，本研究還發現，治療后觀察組FT3、FT4水平均顯著低于對照組。這符合盧艷慧[12]的研究報道，提示了甲巰咪唑聯合糖皮質激素治療甲狀腺功能亢進合并癥可顯著改善患者甲狀腺素水平。其中甲巰咪唑屬于咪唑類硫脲藥物，對甲狀腺素的合成具有長時間抑制效果，從而減少FT3與FT4的水平。其主要作用機制是通過對甲狀腺內過氧化物酶進行抑制，同時干擾吸聚于甲狀腺內絡氨酸以及碘化物的氧化偶聯，進一步降低了FT3以及甲狀腺素的生成。治療后觀察組ALT、AST水平均顯著低于對照組。這表明了甲巰咪唑聯合糖皮質激素治療甲狀腺功能亢進合并癥可在一定程度上改善患者肝功能，促進其早日恢復[13]。究其原因，筆者認為糖皮質激素的主要作用是有效抑制巨噬細胞對抗原的吞噬以及處理能力；同時對淋巴細胞的破壞以及解體產生一定的促進作用，從而有效降低了循環中的淋巴細胞數量。張威[14]的報道顯示，糖皮質激素的主要機制表現為大劑量時可對漿細胞以及抗體的生成產生抑制作用，進一步對體液免疫功能產生抑制；小劑量時則主要對細胞免疫進行有效抑制，因此可顯著改善患者肝功能。此外，本研究結果還顯示治療后兩組頭痛、頭暈、白細胞減少以及皮疹發生率對比均差異無統計學意義。這表明了甲巰咪唑聯合糖皮質激素治療甲狀腺功能亢進合并癥不會增加患者發生不良反應的風險，具有較好的安全性及可行性。其中主要原因可能是糖皮質激素能加快碘經由腎被清除，同時對丘腦中的促甲狀腺激素釋放激素的生成以及分泌產生抑制作用，從而降低了垂體對促甲狀腺激素釋放激素的反應[15]。

綜上所述，甲巰咪唑聯合糖皮質激素治療甲狀腺功能亢進合并癥的臨床療效顯著，可有效改善患者甲狀腺素水平以及肝功能，具有較好的安全性，值得臨床推廣應用。另外，本研究存在樣本量較小、觀察時間較短的缺陷，可能對實驗數據造成影響。