帕利哌酮合并阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的療效評估

敖登格日勒

(內蒙古精神衛生中心精神三科,內蒙古自治區 呼和浩特 010010)

精神分裂癥作為一種臨床上常見的重性精神疾病之一，其病因尚未完全闡明[1]。難治性精神分裂癥(treatment resistant schizophrenia，TRS)是指使用3種抗精神病藥物(3種中至少有2種化學結構不同)、經過足量足療程治療或者不能耐受藥物副反應未達臨床痊愈的患者，近期發現難治性精神分裂癥患者所占比例越來越大，其治療療效及預后也受到了廣泛關注[2]。現代醫學觀點認為，對于精神疾病，其治療目的不能局限于控制精神癥狀、減少復發，更應該關注患者生活質量的提高[3]。大量研究已經表明，服用非典型抗精神病藥物能顯著降低疾病復發率，并能有效改善精神分裂癥患者的社會功能。帕利哌酮緩釋片是一種新一代的非典型抗精神病藥物，臨床作用與利培酮相似，具有良好的改善精神分裂癥癥狀和認知功能的作用，且不良反應較利培酮少[4]。阿立哌唑作為多巴胺D2和5-羥色胺(5-HT)1A受體的共同的部分激動劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑，是一種新的抗精神病藥物，有獨特的藥理特性[5]。目前有報道發現，阿立哌唑可以降低非典型抗精神病藥(如利培酮、帕利哌酮等)所導致的高泌乳素水平[6]，對阿立哌唑合并帕利哌酮治療難治性精神分裂癥的進行療效評估，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2010年5月至2013年5月在內蒙古精神衛生中心住院的難治性精神分裂癥患者60例，采用隨機數字表法將所有患者分為對照組(單一帕利哌酮組)30例及研究組(合用阿立哌唑組)30例。入組標準：①符合《精神分裂癥防治指南》中難治性精神分裂癥診斷標準[7]，即使用三種及三種以上抗精神病藥物超過5年，且足劑量、足療程仍治療反應不理想；抗精神病藥物的不良反應過大個體不能耐受，或處于維持治療階段但病情仍然復發或惡化者。②PANSS總分≥60分。③年齡18 ～60歲。排除標準：①患有嚴重器質性疾病及妊娠、哺乳期婦女。②有明顯肥胖或同時服用其他可能導致體質量增加的藥物。③入組前2周內接受過MECT治療的患者。④既往使用過利培酮且足量足療程治療無效者。本研究符合倫理學要求，所有患者均為自愿參加，并由本人或其監護人簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1給藥方法 兩組患者均停用其他抗精神病藥清洗1周。研究組口服固定劑量(10 mg·d-1)的阿立哌唑片(上海中西藥業，10毫克/片，生產批號100403)，合用帕利哌酮緩釋片(西安楊森公司,生產批號100123)，初始劑量6 mg·d-1，根據病情調整劑量，每周增加3 mg·d-1，6周內劑量范圍為3～12 mg·d-1。對照組口服單一帕利哌酮緩釋片治療，使用劑量同研究組。如在治療期間患者出現嚴重錐體外系不良反應可加用適量鹽酸苯海索，但不能使用其他抗精神病藥。兩組患者均需完成8周的治療。

1.2.2評定量表 于治療前及治療后第4、8周末對兩組患者均進行PANSS量表評分以評價治療療效，量表評定人員選自受過專門培訓的精神科臨床醫師。采用不良反應量表(TESS)對所有患者進行藥物不良反應的評定。在本研究中所要收集的檢查及檢驗項目包括血、尿常規，電解質，肝腎功能，血糖及心電圖等，收集時間點分別在治療前和治療后第4、8周末。治療療效的判斷標準為PANSS量表減分率t，減分率計算公式為t(治療前分-治療后分)/(治療前分-30)×100%：臨床痊愈為t≥80%；50%≤t<80%為顯著進步；好轉的標準為30%≤t<50%；t<30%為無效[8]。

1.2.3統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。PANSS評分、年齡等計量資料數采用t檢驗(雙側檢驗)，治療有效率及不良反應發生例數等計數資料采用χ2檢驗(連續校正)；以0.05為檢驗水準，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者一般資料比較研究組30例患者，男性17例，女性13例，年齡(32.81±4.78)歲；病程范圍1月至15年，病程(5.67±4.21)年；體質量指數(BMI)為(60.76±11.23)kg·m-2；治療前PANSS總分(90.32±17.61)分。對照組30例患者，男性14例，女性16例，年齡(33.23±5.72)歲；病程范圍1月至14年，病程(6.18±3.67)年；BMI為(59.85±12.03)kg·m-2；治療前PANSS總分(90.45±18.05)分。兩組患者在性別、年齡、BMI、病情遷延時間及嚴重程度等方面均差異無統計學意義(P>0.05)，且具有可比性，見表1。

2.2兩組患者治療前后的PANSS評分結果比較

與治療前相比，兩組患者在治療第4周、第8周后的PANSS評分均有顯著降低(P<0.01)，但組間比較差異無統計學意義 (P>0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療后的不良反應比較研究組的體質量增加、靜坐不能、泌乳、閉經的不良反應明顯少于對照組，兩組比較均差異有統計學意義(P<0.05)。失眠、震顫、焦慮、心動過速的不良反應兩組比較均差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者治療前與治療后第4周、8周的PANSS評分結果比較/(分，

表3 兩組患者治療后的不良反應比較/例

2.4兩組患者治療有效率的比較研究組：痊愈14例(46.67%)，顯著進步9例(30．00%)，好轉5例(16.67%)，有效率93.33%。對照組：痊愈13例(33.33%)，顯著進步10例(25．70%)，好轉4例(13.33%)，有效率90.00%。見表4。

表4 兩組患者治療效果的比較

3 討論

TRS的治療被認為是目前精神疾病的難點之一，目前大約有一半左右的精神分裂癥患者在足量足療程的藥物治療下效果不明顯[9]。既往臨床上多以氯氮平治療TRS，其中有一定數量的患者取得較好療效但不良反應較多。近年來隨著非典型抗精神病藥物的廣泛應用，利培酮、帕利哌酮等藥物開始應用于對傳統抗精神病藥阻抗或不能耐受的慢性TRS患者且療效較好，但是仍存在一些不良藥物反應[10-11]。本課題中對研究組運用帕利哌酮和阿立哌唑聯合治療TRS并與單用帕利哌酮組相比較，旨在探究合用藥物的安全性及是否可以減少藥物不良反應，從而提高TRS的治愈率。

帕利哌酮緩釋片(9-OH-利培酮)是新一代的新型獨立非典型抗精神病藥物，為選擇性的單胺能拮抗劑，同時對5-HT2受體和D2受體有很高的親和力[12]。帕利哌酮在肝臟中代謝的分量很少，一定程度上減少了藥物之間的相互作用和對肝臟的損傷[13]。據研究報道，帕利哌酮可長期、有效地控制精神分裂癥患者的精神癥狀，同時可明顯提高患者的社會適應能力[14]。

阿立哌唑是一種喹啉衍生物，作為一種5-HT1A受體的部分激動劑，同時也是5-HT1A受體的拮抗劑，對H1受體和M受體均有輕至中度的阻斷作用[15]。部分研究顯示，合用阿立哌唑會降低利培酮等藥物對體脂代謝的不良影響，從而減少嚴重軀體不良反應的發生[16]。同時國內外類似的研究也提示，加用小劑量的阿立哌唑能有效改善諸多非典型抗精神藥物引起的糖脂代謝異常及高泌乳素血癥。

本課題的研究結果發現單用帕利哌酮組和帕利哌酮合用阿立哌唑組的患者在治療有效率及臨床療效之間差異無統計學意義，但是在治療不良反應方面，帕利哌酮合用阿立哌唑組的體質量增加、靜坐不能、泌乳、閉經的不良反應明顯少于對照組，且兩組比較均差異有統計學意義(P<0.05)。綜上所述，帕利哌酮合用阿立哌唑可以改善抗精神病藥物導致的高泌乳素血癥、體質量增加等不良反應，因此，在臨床工作中，若經評估使用對代謝影響較明顯的藥物時，可合并使用阿立哌唑以降低體質量增加、泌乳等代謝綜合征的發生率，從而提高患者對治療的依從性，減少復發。