2型糖尿病患者血清Perilipin 1水平與大血管病變的相關(guān)性研究

陳榮浩 王堯

[摘要] 目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者血清Perilipin 1變化與大血管病變的相關(guān)性。方法 回顧性分析2016年10月—2017年11月就診于丹陽人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的T2DM患者268例，根據(jù)有無大血管并發(fā)癥分為合并大血管病變組（A組，168例）和單純T2DM組（B組，100例），另選取同期來該院進(jìn)行體檢的健康人員作為對照組（C組，50名）。檢測各組血清Perilipin 1水平，并測定空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及其他生化指標(biāo)；采用超聲檢查所有T2DM患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。 結(jié)果 A組和B組患者血清Perilipin 1水平明顯高于C組（P<0.01），A組患者血清Perilipin 1水平高于B組（P<0.05）。血清Perilipin 1水平與年齡、HbA1c、FBG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。Logistic回歸分析顯示，血清Perilipin 1是T2DM大血管病變的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 血清Perilipin 1水平是T2DM患者大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與大血管病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 血清Perilipin 1；2型糖尿病；大血管病變；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）03（b）-0021-03

Research on Correlation between Serum Perilipin 1 Level and Macroangiopathy of Patients with Type 2 Diabetes

CHEN Rong-hao1， WANG Yao2

1.Department of Endocrinology， Danyang Peoples Hospital， Danyang， Jiangsu Province， 212300 China；2.Department of Endocrinology， Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University， Nanjing， Jiangsu Province， 210009 China

[Abstract] Objective To study the correlation between serum Perilipin 1 level and macroangiopathy of patients with type 2 diabetes. Methods 268 cases of T2DM patients diagnosed in our hospital from October 2016 to November 2017 were selected and divided into the two groups respectively 168 cases and 100 cases in each， the group A were the patients with T2DM combined with macroangiopathy， and the group B were the patients with simple T2DM， and the control group were 50 cases of healthy staff for physical examination in our hospital （the group C）， and the serum Perilipin 1 level of each group was tested， and the FBG， 2hPBG and HbA1c and other biochemical indexes were measured， and the IMT of all patients was tested by the ultrasound examination. Results The serum Perilipin 1 level in the group A and in the group B were obviously higher than that in the group C（P<0.01）， and the serum Perilipin 1 level in the group A was higher than that in the group B（P<0.05）， and the serum Perilipin 1 level was positively correlated with the age， HbA1c， FBG， LDL-C and was negatively correlated with HDL-C， and the Logistic regression analysis showed that the serum Perilipin 1 was the risk factors of T2DM macroangiopathy. Conclusion The serum Perilipin 1 level is an independent risk factor of patients with T2DM macroangiopathy， closely related to the occurrence and development of macroangiopathy.

[Key words]Serum Perilipin 1； Type 2 diabetes； Macroangiopathy； IMT

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大血管病變是糖尿病患者死亡的主要病因[1]，其病理表現(xiàn)主要是大血管壁內(nèi)中膜增厚，動(dòng)脈斑塊形成[2]。脂滴包被蛋白（Perilipin）是特異表達(dá)于脂肪細(xì)胞和類固醇生成細(xì)胞脂滴表面的一種磷蛋白，對脂肪的代謝調(diào)節(jié)具有重要作用[3-4]。有研究數(shù)據(jù)表明，Perilipin A基因參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，Langlois等[5]發(fā)現(xiàn)，Perilipin 1基因敲除小鼠在代謝指標(biāo)正常的情況下，出現(xiàn)了動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。雖然Perilipin基因在心血管領(lǐng)域的研究比較深入，但是Perilipin 1在T2DM合并大血管病變?nèi)巳褐械难芯枯^少。該研究選取2016年10月—2017年11月收治的268例患者為研究對象旨在探討2型糖尿病（T2DM）患者血清Perilipin 1變化與大血管病變的相關(guān)性，從而探究出Perilipin 1在T2DM合并大血管病變發(fā)生發(fā)展的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就診于丹陽人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的T2DM患者268例，所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；另選取同期來該院進(jìn)行體檢的健康人員為對照組（C組，50名）。所有患者均行頸動(dòng)脈彩超檢查，測定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），根據(jù)IMT的測定結(jié)果分為合并大血管病變組（A組，168例）和單純T2DM組（B組，100例）。該研究已經(jīng)得到丹陽市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，試驗(yàn)過程中符合赫爾辛基宣言的相關(guān)規(guī)定。

1.2 方法與觀察指標(biāo)

收集患者年齡、性別、身高、體重，收縮壓、舒張壓，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）；同時(shí)，所有患者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血送檢，測定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清Perilipin 1水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布資料采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，多因素因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般臨床資料比較

3組人群的臨床資料見表1。3組人群的年齡、性別、BMI、舒張壓之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在收縮壓、FBG、HbA1c、2 hPBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、血清Perilipin 1方面，3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.2 Pearson相關(guān)性分析

Perilipin 1水平與收縮壓（r=0.27，P<0.01）、FBG（r = 0.34，P<0.01）、HbA1c（r=0.31，P<0.01）、TC（r=0.43，P<0.01）、LDL-C（r=0.47，P<0.01）呈正相關(guān)，與HDL-C（r = -0.36，P<0.01）呈負(fù)相關(guān)。

2.3 2型糖尿病患者大血管病變危險(xiǎn)因素的多元線性回歸分析

多元線性分析顯示，HDL-C是大血管病變的保護(hù)因素，年齡、HbA1c、LDL-C、perilipin 1是大血管病變危險(xiǎn)因素。見表2。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是引起2型糖尿病大血管病變的主要病理基礎(chǔ)。糖尿病患者由于長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致糖原儲(chǔ)存功能異常，血糖無法正常轉(zhuǎn)化而沉積于血管內(nèi)膜，從而出現(xiàn)大血管的廣泛性受損[6]。近年來，影響脂質(zhì)代謝的相關(guān)因子已成為糖尿病大血管病變機(jī)制的研究熱點(diǎn)。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病大血管病變患者的脂質(zhì)代謝紊亂主要以游離脂肪酸增高為主[7]。過多的游離脂肪酸會(huì)影響機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的異常凋亡，增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。脂滴包被蛋白是調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝的重要分子，其中Perilipin 1是最早發(fā)現(xiàn)的脂滴包被蛋白亞型，參與脂肪細(xì)胞內(nèi)甘油三酯的合成與代謝。Mazzali等[10]進(jìn)行的一項(xiàng)RCT研究發(fā)現(xiàn)，與非冠心病人群相比，冠心病患者的右心房Perilipin 1的表達(dá)量明顯升高，心肌脂肪變性明顯增加，提示Perilipin 1參與機(jī)體心血管病變的發(fā)生與發(fā)展。夏文燕等研究發(fā)現(xiàn)，高血糖組Perilipin 1蛋白的表達(dá)量明顯上調(diào)，甘油釋放量顯著增加，提示Perilipin 1可以促進(jìn)脂肪分解，增加游離脂肪酸的含量，最終導(dǎo)致糖尿病患者大血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。多項(xiàng)研究均證實(shí)，Perilipin 1可能參與了糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展，可作為預(yù)測大血管病變風(fēng)險(xiǎn)的新的生化指標(biāo)。

該研究探討了血清Perilipin 1水平與T2DM大血管病變的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM患者的血清Perilipin 1水平明顯高于健康人群，而且其水平隨著大血管病變的發(fā)生而增加；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Perilipin 1水平與收縮壓、FBG、HbA1c、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)；進(jìn)一步行多元線性分析顯示，HDL-C是大血管病變的保護(hù)因素，年齡、HbA1c、LDL-C、Perilipin 1是大血管病變危險(xiǎn)因素。該研究結(jié)果與樊林花等[11]研究結(jié)果相一致。但是Kenr等[12]發(fā)現(xiàn)IGT和T2DM大鼠模型的血清perilipin 1水平并無差異，這個(gè)結(jié)果可能與研究對象的不同有關(guān)，尚需進(jìn)一步加以驗(yàn)證。

綜上所述，該研究顯示血清Perilipin 1水平是T2DM患者大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，參與T2DM大血管病變的發(fā)生發(fā)展。血清Perilipin 1水平的異常升高可作為T2DM大血管病變的預(yù)測指標(biāo)，有助于了解大血管病變的進(jìn)程。但該研究樣本量偏少，其結(jié)果尚需多中心、大樣本的研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2017-12-25）