糖尿病患者中吡格列酮和阿格列汀的療效比較

王雪濤 朱燕萍

[摘要] 目的 觀察在糖尿病患者中復合制劑吡格列酮二甲雙胍片和阿格列汀聯合二甲雙胍片對降糖的療效比較。 方法 選取內分泌科2017年8月—2018年1月收治的2型糖尿病住院患者共60例，隨機分為兩組。口服吡格列酮二甲雙胍片為對照組，口服阿格列汀聯合二甲雙胍片實驗組，兩組分別化驗靜脈空腹血糖，餐后血糖，糖化血紅蛋白，開始服藥后12周再次復查空腹血糖，餐后血糖，糖化血紅蛋白。 結果 兩組在12周后空腹血糖，餐后血糖，糖化血紅蛋白的療效上差異無統計學意義。結論 阿格列汀聯合二甲雙胍和吡格列酮二甲雙胍片降糖療效相同。

[關鍵詞] 2型糖尿病；阿格列汀；吡格列酮二甲雙胍片

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）03（b）-0056-02

糖尿病是在遺傳和環境綜合影響下，因為胰島素分泌缺陷和（或）胰島素抵抗引起血糖增高的異質性疾病。近年來，隨著我國經濟的快速發展，發病年輕化和人口老齡化日趨明顯，糖尿病發病率也逐漸增高。最新的研究表明，我國糖尿病發病率10.9%，其中新診斷糖尿病患病率6.9%，既往已知糖尿病患病率4%[1]，及時的治療非常必要。在糖尿病“五架馬車”之一“藥物治療”的過程中，二甲雙胍是一線治療的基藥。無論是聯合口服藥或聯合胰島素，二甲雙胍都是首選。因為如此，現在復合制劑逐漸嶄露頭角。該研究選取2017年8月—2018年1月收治的60例患者為研究對象，主要探討復合制劑吡格列酮二甲雙胍片和單制劑阿格列汀聯合二甲雙胍在降糖方面的療效，其意義十分巨大，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

首先選取2型糖尿病的患者，糖尿病的診斷符合1999年世界衛生組織（WHO）的診斷。選取患者在山西省西山煤電集團公司職工總醫院內分泌科住院患者共60例，隨機分為兩組，單制劑阿格列汀聯合二甲雙胍為實驗組，復合制劑吡格列酮二甲雙胍片為對照組。兩組30例。其中對照組，男18例，女12例，年齡40～59歲，實驗組，男20例，女10例，年齡36～57歲。排除I型糖尿病、其他特殊類型糖尿病、妊娠糖尿病、惡性腫瘤、急性代謝性酸中毒、心功能不全、腎衰竭、嚴重骨質疏松、血液系統疾病患者。

1.2 方法

選取糖化血紅蛋白在8.5%～9%糖尿患者共60例，兩組分別化驗空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。給予分別服藥12周后，再次測定以上指標。實驗組中苯甲酸阿格列汀片，25 mg/次，早晨服，1次/d，二甲雙胍腸溶片500 mg/次，早晨服，1次/d。對照組給予復合制劑吡格列酮二甲雙胍片，其中吡格列酮含量15 mg/片，二甲雙胍含量，500 mg/片，早晨服1次/d。療效判斷：有效：血糖明顯下降或糖化血紅蛋白降到7%。無效：血糖變化不大或糖化血紅蛋白未降到7%。

1.3 統計方法

所有數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組在治療前、后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）測定結果見表1。

實驗組和對照組均進行了12周的治療后，具體的治療有效例數見表2。

實驗組無不良反應。對照組有1例出現腹瀉、水腫，發生在使用1周時，4周后癥狀消失。兩組在藥物不良反應中差異無統計學意義。

在上表1中，實驗組和對照組治療12周后相比治療前無論是空腹血糖和餐后血糖、還是糖化血紅蛋白均明顯降低。表2看出，兩組在空腹和餐后血糖、糖化血紅蛋白均差異無統計學意義，說明降糖療效相當。

3 討論

最近的熱點重提糖尿病的病理病生機制，根據病生機制進行治療是現在炙手可熱的話題。第68屆美國糖尿病學會（ADA）Banting獎的內容就是：從“三重唱”到“八重奏”。三重唱是指糖尿病發生后，會逐漸損壞三個器官：①B細胞分泌的胰島素缺陷和或胰島素抵抗；②肌肉組織對葡萄糖的攝取減少；③肝糖原輸出增多。八重奏是在以上3個因素基礎上加上；④脂毒性；⑤腸道因子缺乏；⑥胰高血糖素分泌增加；⑦葡萄糖重吸收增加；⑧中樞對葡萄糖攝取抑制反應降低。目前所有降糖藥物都可以根據此機制歸類。

二甲雙胍一種流行的說法是“皇帝”，其他藥物是“妃子”，因為都要與它相配。2017年ADA指出[2]：在二甲雙胍單藥3個月后，糖化血紅蛋白仍未達標時，首選的治療方案之一是加用吡格列酮。吡格列酮可以激活過氧化物酶體增殖劑受體，改善肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性。作為復合制劑吡格列酮二甲雙胍片，治療機制包括了核心三重唱①②③和④，兩個單藥可以說是機制互補，強強聯合，協同降糖，達到了1加1大于2的效果。另外，復合制劑的性價比、依從性也是它的優點之一。正因為如此，朱大龍等[3]肯定了該制劑的地位，并給出了專家建議。

阿格列汀是基于腸促胰素的降糖藥物，它的治療機制是針對①和④、⑥，單獨使用不會增加體重，也不會出現低血糖反應。阿格列汀可延緩動脈粥樣硬化，能更好改善血脂譜，降低蛋白尿水平及提供腦保護，為2型糖尿病患者并發癥防治帶來持久獲益。李小燕等[4]的研究表明，在二甲雙胍降糖療效不佳時，可以加用阿格列汀，進一步使血糖達標，安全性評價也好。

目前糖尿病的治療藥物層出不窮，基于疾病機制的創新藥物越來越多，比如針對⑦的較火的達格列凈。該研究大膽預言，將來可能在生活方式的基礎上出現“三聯合一”藥物，比如二甲雙胍+吡格列酮+達格列凈或阿格列汀等，期待后續研究。

[參考文獻]

[1] 賈偉平.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）--2017CDS大會PPT[EB/OL].http：//guide.medlive.cn/guidelinesub/4404.（2017-11-25）[2017-12-12].

[2] Marathe PH，Gao HX，Close KL.American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2017[J].Diabetes Care，2017，40（Suppl 1）：S1-S132.

[3] 朱大龍，母義明，翁建平，等.吡格列酮二甲雙胍復方制劑臨床應用專家建議[J].中國糖尿病雜志，2017，25（11）：1052-1058.

[4] 李小燕，劉敏杰.阿格列汀聯合二甲雙胍對2 型糖尿病患者的療效與安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2015，25（3）：169-171，192.

（收稿日期：2018-02-28）