沙格列汀聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床研究

王蘭

[摘要] 目的 探討早期糖尿病腎病應用沙格列汀聯合替米沙坦治療的臨床效果。方法 選擇該院2015年3月—2017年6月收治的早期糖尿病腎病患者216例，依據隨機數字表法均分成兩組。對照組（108例）給予常規輔助治療外，予以二甲雙胍+胰島素+替米沙坦治療，觀察組（108例）在對照組治療基礎上加用沙格列汀治療。記錄比較兩組臨床治療效果，治療前后血漿糖化血紅蛋白（HbA1c）及血肌酐（Cr）變化，不良反應發生情況。結果 治療3個月后，觀察組總有效率達82.4%（89/108），顯著高于對照組63.0%（68/108）（P<0.01）。與治療前對比，兩組治療后血漿HbA1c水平及Cr值均顯著下降（P<0.01），與對照組治療后相比，觀察組兩參數改善更顯著（P<0.01）。與對照組1.9%（2/108）相比，觀察組不良反應率為3.7%（4/108），差異無統計學意義（P>0.05）。結論 沙格列汀聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病效果顯著，可有效下調血漿HbA1c水平及Cr水平，降低血糖，改善腎功能，且安全可靠。

[關鍵詞] 沙格列汀；替米沙坦；早期糖尿病腎病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）03（b）-0169-03

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，發病率在30%左右，是以腎小球結構和功能改變為病理特征的復雜且持續的臨床綜合征，早期具有可逆性，若不積極治療，90%患者會發展成為不可逆轉的腎病，損害患者健康并給其日常生活帶來嚴重影響[1]。沙格列汀是一種強效、選擇性二肽基肽酶4抑制劑，可抑制腎臟的炎癥反應，有效促進胰島素的分泌[2]。替米沙坦作為一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可降低患者血壓，使蛋白滲漏減少[3]。二者聯合應用可以互補長短，達到降糖和護腎的雙重效果。該研究以該院2015年3月—2017年6月收治的早期糖尿病腎病患者為研究對象，探討沙格列汀聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的早期糖尿病腎病患者216例。納入標準：①符合1999年世界衛生組織（WTO）關于糖尿病的診斷和分型標準，且符合1989年丹麥學者Mogensen的早期糖尿病腎病診斷標準[4]，屬于DNⅢ期；②年齡18～75歲；③嚴格遵醫囑用藥并接受沙格列汀和/或替米沙坦等藥物治療；④臨床資料完整；⑤3個月內連續2次或以上尿白蛋白排泄率（UAER）在20～200 μg/min范圍內；⑥空腹血糖（FBG）≤8 mmol/L。⑦腎小球濾過率>60 mL/min。排除除標準：①患有易使尿蛋白升高的疾病，如嚴重冠心病、糖尿病嚴重急慢性并發癥、妊娠、感染等；②尿路感染、尿路結石、前列腺炎或陰道炎、腎小球腎炎患者；③過敏體質者；④依從性差或患有精神障礙等疾病。

按照隨機數字表法均分為兩組。對照組108例，男66例，女42例，年齡（54.6±7.3）歲，體重（65.6±7.8）kg，平均病程（7.5±0.8）年。觀察組108例，男64例，女44例，年齡（53.3±6.9）歲，體重（64.4±8.4）kg，平均病程（7.7±0.6）年。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），臨床可比。

1.2 方法

常規輔助治療：所有患者依據不同身高體重給予低鹽、低脂糖尿病飲食，并提供合理優質蛋白，輔助適當運動。對照組：在常規輔助治療的基礎上，給予二甲雙胍（250 mg/次，3次/d）+胰島素+替米沙坦（國藥準字H20050996）治療，替米沙坦治療具體為：口服，40 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組治療基礎上，加用沙格列汀（國藥準字J20110029），具體為：口服，5 mg/次，1次/d。兩組均連服治療3個月。

1.3 療效判定標準

留取24 h尿液，檢測尿白蛋白排泄率（UAER）。顯效：根據2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》，UAER下降>50%，癥狀明顯緩解；有效：UAER下降30%～50%，且癥狀有所緩解；無效：UAER未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/例數×100%[5]。

1.4 觀察指標

記錄比較兩組臨床療效，治療前后血漿糖化血紅蛋白（HbA1c）及血肌酐（Cr）變化，不良反應發生情況。1）血漿HbA1c、血肌酐水平：分別于治療前后清晨，空腹取靜脈血，置于EDTA抗凝抽血管中，轉速3 000 r/min，離心10 min分離血漿，2 h之內完成，置于分析儀檢測。

1.5 統計方法

應用統計軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料運用%表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療3個月后，觀察組總有效率達82.4%（89/108），顯著高于對照組63.0%（68/108）（P<0.01）。見表1。

2.2 血漿HbA1c與血肌酐水平

兩組治療前血漿參數水平差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前對比，兩組治療后血漿HbA1c水平及Cr值均顯著下降（P<0.01），與對照組治療后相比，觀察組兩參數改善更顯著（P<0.01）。見表2。

2.3 不良反應

治療期間，觀察組有皮膚過敏1例，疼痛1例，胃腸道反應2例；對照組出現皮膚過敏1例，胃腸道反應1例。與對照組1.9%（2/108）相比，觀察組不良反應率為3.7%（4/108），差異無統計學意義（χ2=0.171，P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病主要原因是高血糖及其誘導發生的終末糖基化產物導致的微血管病[6]，炎性因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素18（IL-18）等參與了病情的產生與發展，這些炎性因子可激活成纖維細胞，增加細胞外基質分泌，從而引起腎損傷，同時與遺傳因素、腎臟血流動力學異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓、血管活性物質代謝異常有關[7]。糖尿病腎病的早期至關重要，因為早期糖尿病腎病患者的尿白蛋白（Alb）排出量高于正常人，一旦進入大量蛋白尿期，腎功能損害的程度加大，如不采取干預治療，則將發展為不可逆轉的臨床期腎病。

替米沙坦作為一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其特有異芳香基團使其脂溶性特點顯著。替米沙坦與已知的血管緊張素Ⅱ作用位點——AT1受體的親和力持久且很強，進而使其具有很確切的降壓效果[8]。除了能作用于腎素-血管緊張素系統，有效控制糖尿病腎病患者血壓之外，替米沙坦還能減少尿蛋白濾過，其可增加血管壁肌細胞、腎小球系膜細胞的、具有負電荷的硫酸類肝素樣物質合成，對電荷屏障的恢復起到促進作用，腎小球的濾過膜得到改善，孔徑變小，腎小球濾過膜通透性下降，最終蛋白滲漏減少[9]。此外替米沙坦還能有效地激活已知的抗糖尿病藥物胰島素增敏標靶——過氧化物酶增殖體活化受體C，對代謝綜合征具也有很好的治療效果[10]。

沙格列汀是一種特異性二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，作用強效，可選擇性抑制DPP-4，從而延長葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、內源性胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的持續作用時間，達到降低血糖的目的[11]。此外，通過GLP-1通路，沙格列汀可有效促進胰島素的分泌，抑制腎臟炎癥反應，降低HbA1c水平，降糖同時不會引發低血糖，胃腸道不良反應良好，安全性和耐受性均非常可靠[12]。

該研究中與給予替米沙坦治療的對照組（63.0%）相比，在此基礎上加用沙格列汀聯合治療的觀察組治療3個月后總有效率達82.4%，顯著更優；說明加用沙格列汀+替米沙坦聯合方案更有助于著降低蛋白尿排泄率，保護腎功能，整體治療效果更佳。該研究顯示觀察組治療后血漿HbA1c水平及Cr值較對照組同期對比均顯著更優；提示早期糖尿病腎病患者加用本聯合用藥方案更有利于降低血糖，改善腎功能。此外該研中與對照組（1.9%）相比，觀察組不良反應率為3.7%，差異無統計學意義（P>0.05）；可見早期糖尿病腎病患者對該研究沙格列汀+替米沙坦聯合方案的耐受性較高。

綜述所述，沙格列汀聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病更能有效提高患者腎功能，降低血漿HbA1c及Cr表達水平，療效顯著，且安全性高。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-12-13）