清熱解毒、益氣養陰法治療中毒性表皮壞死松解癥多中心臨床觀察

張 妍 趙長勝 李春耕 叢 坤

（1.河北省唐山市豐潤區人民醫院，河北 唐山 064000；2.河北省唐山市中醫醫院，河北 唐山063000；3.河北省唐山市工人醫院，河北 唐山 063000）

中毒性表皮壞死松解癥（TEN）是臨床較少見的重癥藥疹，臨床以發熱、表皮壞死脫落、局部疼痛性紅斑為主要癥狀，發病24～72 h內出現廣泛性糜爛及大皰，造成水電解質紊亂及多臟器損害，死亡率可高達10%～30%，隨著人免疫球蛋白、血漿置換術等治療方式的增加，死亡率已有所下降［1-3］。為提高治療TEN的臨床療效，本研究采用清熱解毒、益氣養陰法進行干預，獲得了較滿意的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫診斷標準符合文獻［4-5］，中醫診斷標準依據《中醫診斷學》［6］辨證為熱毒熾盛、氣陰兩虛證診斷標準。納入標準：符合上述疾病和證候診斷標準；年齡≥18歲；患者知情同意。排除標準：非藥物性因素所致TEN者；合并其他免疫性疾病及精神障礙性疾病者；既往患心、腦、腎等嚴重原發性器質性疾病者；妊娠或哺乳期女性；對試驗藥物過敏者；預期對試驗方案依從性較差者。

1.2 臨床資料 選取2016年1月至2017年7月在唐山市豐潤區人民醫院、唐山市中醫醫院就診的TEN患者72例，按隨機數字表法將其分為對照組與治療組各36例。對照組男性15例，女性21例；年齡18～76歲，平均（41.07±10.59）歲；疾病嚴重程度（SCORTEN）評分［7］為1～5 分，平均（2.39±0.72）分。 治療組男性 17例，女性 19 例；年齡 20～73 歲，平均（41.25±10.73）歲；SCORTEN 評分為 1～5 分，平均（2.42±0.68）分。 兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用補液、糾正水/電解質紊亂及酸堿失衡、保護胃黏膜，靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（進口藥品注冊證號H20130301，生產企業：Pfizer Manufacturing Belgium NV）1.5 mg/（kg·d）及靜注人免疫球蛋白（國藥準字S20013001，生產企業山東泰邦生物制品有限公司）0.4 g/（kg·d）， 當無新發皮疹或原皮疹消退，皮損顏色變暗紅時減少甲潑尼龍用量，連續治療7 d。治療組在對照組基礎上采用清熱解毒、益氣養陰法，藥用：黃連 15 g，黃芩 12 g，黃柏 12 g，梔子10 g，赤芍 12 g，牡丹皮 15 g，生地黃 15 g，炒白芍12 g，甘草 6 g，川芎 12 g，炙黃芪 15 g，當歸 12 g，麥冬12 g，五味子 6 g，羚羊角粉 0.6 g（沖服）［注：羚羊角粉為羚羊角膠囊（國藥準字Z10920052，浙江一新制藥股份有限公司）去膠囊取粉而成］治療，每日1劑，水煎至400 mL，早晚分服，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 觀察兩組臨床療效；觀察兩組治療后起效時間、顯效時間、退熱時間、激素減量時間及住院時間；觀察兩組并發癥發生率。

1.5 療效標準 參照文獻［8］以治療后7 d皮損情況為主要評價指標。治愈：原有皮疹干燥結痂≥90%，未見新發皮疹。顯效：原有皮疹干燥結痂≥70%，＜90%未見新發皮疹。有效：原有皮疹干燥結痂≥30%，＜70%少有新發皮疹。無效：原有皮疹干燥結痂＜30%，出現較多新皮疹或死亡。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組起效時間、顯效時間、退熱時間、激素減量時間及住院時間比較 見表1。治療組起效時間、顯效時間、退熱時間、激素減量時間均早于對照組，住院時間短于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組起效時間、顯效時間、退熱時間、激素減量時間及住院時間比較（d，±s）

表1 兩組起效時間、顯效時間、退熱時間、激素減量時間及住院時間比較（d，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同

組 別 n 退熱時間 激素減量時間 住院時間治療組 36 1.26±0.69△ 5.06±2.09△ 16.24±4.48△對照組 36 4.10±1.65 7.72±2.56 23.30±5.69起效時間 顯效時間3.33±1.26△ 4.29±1.77△6.76±1.83 8.72±2.60

2.2 兩組并發癥發生率比較 見表2。治療組電解質紊亂及血糖升高發生率低于對照組 （P＜0.05）；肝損害、腎損害、口腔感染、尿路感染及敗血癥發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組并發癥發生率比較n（%）

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

TEN為臨床較少見的重癥藥疹，常見致病藥物有頭孢類抗生素、非甾體類抗炎藥、復方新諾明等［9］。TEN是免疫系統介導的遲發性超敏性免疫反應，可通過Fas/FasL、穿孔/顆粒酶、細胞因子功能異常等途徑致細胞凋亡［10］。目前尚無針對TEN明確有效的治療方案，臨床多采用對癥支持、糖皮質激素、免疫球蛋白、環孢素等治療，不建議預防性應用抗生素［11］。

筆者結合TEN發病誘因、臨床表現及皮損特點認為，TEN病因為外感邪毒，稟賦不足所致，邪毒內侵，傷及血分，致血熱熾盛，耗氣傷陰。血熱熾盛，致表皮脫落，皮損色紅疼痛，局部滲出糜爛等；氣陰兩傷，致表皮生長緩慢，疲倦乏力口渴等。因此，治療以清熱解毒，益氣養陰為法進行組方。方中黃連清瀉中焦脾胃之火，黃芩上瀉上焦肺火，黃柏下瀉下焦之腎火，梔子清瀉三焦之火，諸藥相合，清熱解毒之功效宏力專。羚羊角清熱解毒，平肝息風。生地黃清熱涼血，滋陰生津，既能增強清熱之功，又能恢復已失之陰血。牡丹皮、赤芍清熱涼血，活血散瘀。川芎活血行氣止痛。白芍養陰生津，緩急止痛。炙黃芪健脾益氣，當歸養血活血潤膚，麥冬養陰生津，五味子酸甘化陰，諸藥相伍，益氣養陰。甘草清熱解毒，調和諸藥。現代研究表明：黃連、黃芩、黃柏具有顯著的解熱、抗菌、抗病毒作用，同時黃連尚能降血糖、黃芩尚能抗過敏抗氧化、黃柏尚能降血糖抗過敏［12-14］。牡丹皮具有增強機體免疫功能，保護肝腎功能，降血糖，止血，抗菌消炎及抗過敏等多種作用［15］。白芍善于抑制炎性水腫及滲出，赤芍善于抑制血小板聚集［16］。黃芪能夠增強機體免疫功能，降低血糖［17］。全方配伍，重在清熱解毒涼血，兼以益氣養陰生津，使邪毒去，正氣復，疾病愈。

綜上所述，清熱解毒、益氣養陰法有利于改善TEN臨床癥狀，撤減激素，縮短住院時間，減少并發癥，提高臨床療效。