他克莫司軟膏聯合氯雷他定片治療特應性皮炎的臨床效果觀察

陳小凡

【摘要】 目的：觀察他克莫司軟膏聯合氯雷他定片應用于治療特應性皮炎的臨床療效。方法：選取240例特應性皮炎患者為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組120例患者，對照組患者予以氯雷他定片單方治療，研究組患者予以他克莫司軟膏聯合氯雷他定片，比較兩組患者治療前后炎癥因子（IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31）水平，評估兩組患者特異性皮炎療效，觀察藥物不良反應情況，并隨訪患者6個月后特應性皮炎復發率。結果：治療后兩組患者IFN-γ和IL-2均較治療前顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05），而IL-4和IL-31水平較治療前顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.05），同時，研究組患者治療后IFN-γ和IL-2水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（t=3.092、2.811，P<0.05），而IL-4和IL-31水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（t=3.457、2.857，P<0.05）；研究組患者特異性皮炎總體治療有效率95.83%，顯著高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（字2=5.263，P<0.05）；而研究組患者復發率11.67%，顯著低于對照組的29.17%，差異有統計學意義（字2=3.962，P<0.05）；且兩組患者均未出現嚴重不良反應。結論：他克莫司軟膏聯合氯雷他定片可顯著改善特異性皮炎患者Th1/Th2細胞功能失調狀況，促進相關炎癥因子分泌平衡，增加特異性皮炎的治療有效率，防止皮炎復發，且無嚴重不良反應，值得推廣。

【關鍵詞】 他克莫司軟膏； 氯雷他定片； 特應性皮炎； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）15-000-04

Observation of the Clinical Effect of Tacrolimus Ointment and Loratadine Tablets in Treating Atopic Dermatitis/CHEN Xiaofan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（15）：3-6

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Tacrolimus Ointment combined Loratadine Tablets in the treatment of atopic dermatitis.Method：A total of 240 cases of atopic dermatitis patients were selected as the research object，which were randomly divided into study group and control group，120 patients in each group.The control group was treated with Loratadine Tablets unilateral，and the study group was treated with Tacrolimus Ointment combined with Loratadine Tablets.Levels of the inflammatory factors（IFN-γ， IL-2， IL-4 and IL-31） in two groups were compared before and after the treatment，evaluated the clinical efficacy of atopic dermatitis treatment for the two groups，and the observation of adverse drug reactions were followed up for 6 months after the recurrence rate of atopic dermatitis.Result：Levels of IFN-γ and IL-2 after treatment in the two groups were significantly higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），while IL-4 and IL-31 levels decreased significantly after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Levels of IFN-γ and IL-2 in the study group of patients after treatment were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（t=3.092，2.811，P<0.05），and levels of IL-4 and IL-31 were significantly lower than those in control group，the differences were statistically significant（t=3.457，2.857，P<0.05）；the level of study group of patients with atopic dermatitis overall treatment efficiency was 95.83%，significantly higher than 70.00% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.263，P<0.05）；and the recurrence rate of study group was 11.67%，significantly lower than 29.17% of the control group，the difference was statistically significant（字2=3.962，P<0.05）；and there were no serious adverse reaction in the two groups of patients.Conclusion：Tacrolimus Ointment combined with Loratadine Tablets can significantly improve the dysfunction of Th1/Th2 cells in patients with atopic dermatitis，promote the secretion of inflammatory cytokines balance，increase the efficiency of the treatment of atopic dermatitis，dermatitis and prevent recurrence，and has no serious adverse reactions，which is worthy of promotion.

【Key words】 Tacrolimus Ointment； Loratadine Tablets； Atopic dermatitis； Clinical efficacy

First-authors address：Skin Disease Control Hospital in Xiantao City，Xiantao 433000，China

特應性皮炎是皮膚科臨床常見的一種慢性皮膚疾病，其發病后主要表現為皮膚干燥、瘙癢，并伴有紅斑和丘疹等臨床癥狀，若不及時進行治療，可導致患者病情加重，導致皮膚損傷，對患者健康造成不利影響[1-2]。他克莫司軟膏和氯雷他定片均為目前臨床治療特應性皮炎的常用藥物，且兩者聯合應用于治療特應性皮炎已有臨床實踐報道[3-6]。本研究觀察他克莫司軟膏聯合氯雷他定片應用于治療特應性皮炎的臨床療效，以期為皮膚科臨床相關工作者提供借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月-2017年1月于筆者所在醫院皮膚科進行治療的240例特應性皮炎患者為研究對象，納入標準：（1）符合特應性皮炎診斷標準[7]；（2）無其他局部皮膚組織病變。排除標準：（1）肝腎功能不全者；（2）前期接受免疫調節劑或激素治療者；（3）妊娠期及哺乳期患者；（4）嚴重精神性疾病，無法配合完成研究者。按隨機數字表方法分為研究組和對照組，每組120例。所有患者及家屬均已知曉本研究目的并自愿加入研究，簽署知情同意書，且本研究方案已獲得本院倫理委員會審核通過。兩組患者的性別、年齡、體質指數、病程和特應性皮炎積分（SCORAD）評分等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

對照組患者予以氯雷他定片（生產企業：西安楊森制藥有限公司，規格：10 mg，批準文號：國藥準字H20070030）口服治療，10 mg/次，1次/d，連續治療3周；研究組患者在對照組治療基礎上，加用藥物濃度0.1%他克莫司軟膏（生產企業：四川明欣藥業有限責任公司，規格10 g∶10 mg，批準文號：國藥準字H20123430）涂于患處，用手指輕柔散開至均勻覆蓋于全部患處皮膚，順時針反復涂抹10 s，以增加皮膚組織對藥物的吸收度，2次/d，連續治療3周。

1.3 觀察指標及評價標準

于治療前和治療周期結束后，分別采集患者靜脈血6 ml，3 200 r/min，離心15 min，取上清，置于-80 ℃保存，使用酶聯免疫法（ELISA）檢測患者血清中干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-31（IL-31）濃度水平，通過SCORAD評分改善情況評估兩組患者特應性皮炎治療有效率，即改善率=（治療前SCORAD評分-治療后SCORAD評分）/治療前SCORAD評分×100%，其中，痊愈為SCORAD評分改善率>90%；有效為SCORAD評分改善率>60%且≤90%；有效為SCORAD評分改善率>20%且≤60%；無效為SCORAD評分改善率≤20%，甚至病情惡化，總體治療有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。觀察兩組患者藥物不良反應情況，并隨訪患者6個月后特應性皮炎復發情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用IBM SPSS Statistics 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31水平比較

治療前，兩組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清IFN-γ和IL-2水平均較治療前顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05），IL-4和IL-31水平均較治療前顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.05）；且研究組患者治療后IFN-γ和IL-2水平顯著高于對照組患者，IL-4和IL-31水平顯著低于對照組患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者特應性皮炎療效情況比較

研究組患者特應性皮炎治療總體有效率為95.83%，顯著高于對照組患者的70.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者特應性皮炎復發情況比較

經治療后6個月隨訪，研究組患者出現復發病例14例，對照組患者出現復發病例35例，研究組患者復發率11.67%（14/120），顯著低于對照組的29.17%（35/120），差異有統計學意義（字2=3.962，P=0.000）。

2.4 兩組患者藥物不良反應情況比較

治療期間，兩組均無嚴重不良反應發生；對照組患者出現皮膚灼燒6例，皮膚瘙癢9例，不良反應總體發生率為12.50%（15/120）；研究組患者出現皮膚灼燒5例，皮膚瘙癢11例，不良反應總體發生率為13.33%（16/120），兩組患者藥物不良反應總體發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.037，P>0.05）。

3 討論

特應性皮炎是一種與遺傳性過敏體質密切相關的慢性皮膚疾病，臨床上又將其稱為異位性皮炎，以類似于濕疹的皮膚瘙癢及破損為主要臨床癥狀，具有病程長，難治愈，易復發等特點，對患者健康和生活質量帶來極大的不利影響[8-10]。研究表明，特應性皮炎的病理機制與Th1和Th2細胞代謝調節功能失調有密切關系，導致兩種細胞分泌的炎癥因子水平異常，主要表現為Th1細胞分泌IFN-γ和IL-2水平下調，以及和Th2細胞分泌IL-4水平上調，打破了Th1和Th2細胞之間的代謝平衡關系，導致皮膚組織出現炎癥性反應[11-14]；另有文獻[15-16]報道顯示，特應性皮炎的發生發展與IL-31分泌水平的增加高度相關。他克莫司軟膏和氯雷他定片均為目前皮膚科臨床治療特應性皮炎的一線用藥，兩者聯合應用于治療特應性皮炎已有相關研究報道[17-19]。付曼妮等[20]通過對特應性皮炎患者采用他克莫司軟膏與氯雷他定片聯合療法，發現兩者聯合用藥可顯著提高特應性皮炎的總體療效，改善患者免疫功能。

本研究以240例特應性皮炎患者為研究對象，觀察了他克莫司軟膏聯合氯雷他定片應用于治療特應性皮炎患者，對患者相關炎癥因子水平的影響，以及療效和藥物不良反應情況。研究結果表明，兩組患者血清IFN-γ和IL-2水平均較治療前顯著升高（P<0.05），IL-4和IL-31水平均較治療前顯著下降（P<0.05）；而研究組患者治療后IFN-γ和IL-2水平顯著高于對照組患者，IL-4和IL-31水平顯著低于對照組患者，差異均有統計學意義（P<0.05），說明較氯雷他定片單方，他克莫司軟膏與氯雷他定片聯用可顯著改善特異性皮炎患者炎癥因子分泌失調的狀況，有利于患者免疫功能平衡的恢復。同時，研究組患者特應性皮炎治療總體有效率95.83%，顯著高于對照組患者的70.00%（P<0.05），而研究組患者藥物不良反應總體發生率12.50%，對照組13.33%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），并且研究組患者治療后6個月特異性皮炎復發率11.67%，顯著低于對照組患者的29.17%（P<0.05），說明較氯雷他定片單方，他克莫司軟膏與氯雷他定片聯用可提高特異性皮炎的治療效果，較少復發概率，且聯合用藥安全可靠。他克莫司通過抑制T細胞鈣通道發揮下調免疫反應水平發揮的作用，而氯雷他定通過抗組胺作用抑制炎癥反應水平，并緩解皮炎癥狀，兩者聯合使用，通過不同藥理途徑對機體皮膚組織炎癥反應水平起到綜合抑制作用，形成互補效應，炎癥反應細胞分泌炎癥因子水平的顯著下降，從生化指標上反映了聯合治療效果的優越性。

綜上所述，他克莫司軟膏聯合氯雷他定片可顯著改善特異性皮炎患者Th1/Th2細胞功能失調狀況，促進相關炎癥因子分泌平衡，增加特異性皮炎的治療有效率，防止皮炎復發，且無嚴重不良反應，值得推廣。

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（收稿日期：2017-12-26）