非布司他與別嘌呤醇治療原發性痛風臨床效果及安全性觀察

盛嬌娥　代玉芳

【摘要】 目的：對比分析非布司他與別嘌呤醇治療原發性痛風臨床療效及安全性。方法：將筆者所在醫院84例原發性痛風患者隨機分為A、B組，A組患者給予非布司他治療，B組患者給予別嘌呤醇治療，比較兩組患者臨床療效，治療前后實驗室指標及不良反應發生情況。結果：治療后A組患者臨床療效較B組患者顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05），治療前兩組患者UA、AST、ALT、Cr、FEB、INS差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者UA顯著降低，且A組患者UA改善程度更顯著，治療后A組患者INS顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.05），其余指標治療后兩組患者差異無統計學意義（P>0.05），A組患者不良反應發生率顯著低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：非布司他較別嘌呤醇治療原發性痛風臨床療效顯著提高，降低患者尿酸水平，不良反應發生率降低，安全性高，值得推廣。

【關鍵詞】 非布司他； 別嘌呤醇； 原發性痛風； 臨床療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.067 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）15-0-03

痛風是臨床上內分泌科常見的異質性疾病，其發病的原因是尿酸代謝提高，尿酸排泄、嘌呤代謝紊亂，患者表現為痛風石沉積、高尿酸血癥、痛風性急慢性關節炎，嚴重的患者出現關節畸形[1-2]。痛風患者一般合并基礎疾病較多，常合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病等，給治療帶來一定的困難，原發性痛風治療時對高尿酸血癥進行有效控制，可以減輕痛風對腎功能的損害，有效預防痛風的急性發作[3-4]。本文主要探討非布司他與別嘌呤醇治療原發性痛風臨床療效及安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以筆者所在醫院風濕免疫科2014年1月-2017年5月治療的84例原發性痛風患者作為研究對象，均確診為原發性痛風。納入標準：年齡20～75歲，血清UA≥480 μmol/L，有痛風發作史[5]。排除標準：既往高血尿酸，血壓、血糖控制不理想，免疫血液系統疾病，消化道潰瘍活動期，惡性腫瘤，酗酒，嚴重心腦血管疾病，肝腎功能異常，妊娠哺乳期患者。隨機數字表法分為A、B兩組，每組42例，其中A組男36例，女6例，年齡42～72歲，平均（58.23±6.92）歲；B組患者男38例，女4例，年齡41～74歲，平均（57.48±6.51）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。均遵循知情同意的原則，自愿參與本研究，分組與治療符合倫理學要求，報送醫院醫學倫理委員會審查與備案。

1.2 治療方法

A組：給予非布司他治療，江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司生產的非布司他片（商品名：優立通；批準文號：國藥準字H20130058；規格：40 mg）40 mg，1次/d。B組：給予別嘌呤醇治療，Atlantic Laboratories Corp. Ltd.提供的別嘌呤醇片（商品名：維洛林，批準文號：X19990269，規格：100 mg）300 mg，3次/d，兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效判定。顯效：患者治療后臨床癥狀顯著改善，血尿酸<420 μmol/L，或者血尿酸下降>30%；有效：患者治療后臨床癥狀有所改善，血尿酸>420 μmol/L，但血尿酸下降>15%；無效：患者治療后臨床癥狀無改善，甚至加重，血尿酸>420 μmol/L，且血尿酸下降<15%，總有效率=顯效率+有效率[6]。（2）實驗室指標。治療前、治療后6個月清晨抽取患者靜脈血5 ml，采用貝克曼庫爾特公司提供的AU5800系列全自動生化分析系統，檢測UA（血尿酸）、AST（天冬氨酸氨基轉移酶）、ALT（丙氨酸氨基轉移酶）、Cr（肌酐）、FEB（空腹血糖）、INS（空腹胰島素）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后A組臨床療效較B組顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后實驗室指標比較

治療前兩組患者UA、AST、ALT、Cr、FEB、INS差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者UA顯著降低，且A組患者UA改善程度更顯著，治療后A組患者INS顯著低于B組，差異有統計學意義（P<0.05），其余指標治療后兩組患者差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 安全性評價

A、B兩組不良反應發生率分別為4.76%、19.05%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著社會經濟的不斷發展，生活水平日益提高，人們攝取的食物熱量高、嘌呤高、蛋白質含量高，原發性痛風的發生率呈現逐年上升的趨勢[6-7]。臨床上常用高尿酸血癥作為判定痛風的主要生理指標，正常情況機體中的尿酸總量在1 200mg左右，新生成、排泄量在600 mg/d，保持機體尿酸水平的穩態，若機體的排泄機制異常或產生的尿酸過多，大量的血尿酸滯留在集體中，加之缺乏尿酸的分解酶，無法分解過量的尿酸，水溶性較差的尿酸結晶析出，產生機械性阻塞和化學性的炎癥，患者出現痛風性急慢性關節炎、腎功能不全等臨床癥狀[8]。

原發性痛風與患者的遺傳密切相關，但是臨床統計顯示，有痛風家族史的患者僅占痛風患者的20%左右，在原發性高尿酸血癥的病因中尿酸生成過多的患者僅占10%，原因是機體缺乏嘌呤代謝酶、次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶，導致磷酸核糖焦磷酸鹽合成酶亢進，原發性高尿酸血癥的患者中90%以上是原發性腎臟尿酸排泄減少引起的，具體發病機制臨床上尚未有明確的定論，多數學者認為與遺傳基因有關，但是腎臟器質性病變應排除[9]。

2012年美國風濕病學會（ACR）推薦別嘌呤醇、非布司他作為治療痛風降低患者尿酸的一線藥物，別嘌呤醇（allopurinoll）是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物，競爭性抑制黃嘌呤氧化酶活性，促使次黃嘌呤、黃嘌呤不能轉化為尿酸，達到尿酸合成減少目的，進而降低血中尿酸濃度，尿酸鹽在骨、關節及腎臟的沉著減少[10]。雖然別嘌呤醇治療原發性痛風的療效肯定，但是別嘌呤醇有骨髓抑制，可引起全血細胞減少，其嚴重的超敏反應導致別嘌呤醇在臨床上的應用受到了限制[11]。非布司他選擇性地抑制黃嘌呤氧化酶活性，是一種新型的降尿酸的藥物，嘌呤與嘧啶的正常代謝未受影響，本研究中非布司他治療的患者臨床療效顯著提高，且治療后UA、INS 水平低于別嘌呤醇治療的患者，提示，非布司他治療原發性痛風效果更好，降低患者的尿酸，且對患者的腎功能無影響。非布司他不僅具有降低UA的作用，還能夠降低炎性反應，改善血管內皮細胞的功能，并且能夠抑制血小板的聚集，非布司他抑制硝基的氧化應激反應，促使硝基酪氨酸的合成減少，進而脂質過氧化反應降低，炎癥因子的表達與進展減少，并且黃嘌呤氧化酶循環受到抑制，葡糖氨基葡聚糖與其在內皮細胞表面的減少，降低患者的炎性反應和改善胰島素抵抗[12]。

綜上所述，非布司他較別嘌呤醇治療原發性痛風臨床療效顯著提高，降低患者尿酸水平，不良反應發生率降低，安全性高，值得在臨床上廣泛推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2017-01-04）