血清前清蛋白 清蛋白及超敏C反應蛋白與急性腦梗死的相關性

王菲菲 姜 丹 白 璐

急性腦梗死又稱為缺血性卒中，是由于局部腦供血障礙，出現腦缺血和缺氧，從而導致相應的臨床表現的神經功能缺陷的綜合征。我國每年有2/3急性腦梗死的患者遺留不同程度的神經功能缺失體征[1]。研究[2]顯示，吸煙、飲酒、糖尿病、高齡、高同型半胱氨酸血癥、高血壓、高膽固醇血癥均為腦梗死的獨立危險因素，而血清前清蛋白(prealbumin,PA)，清蛋白(albumin,ALB)，超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hsCRP)是否為腦梗死的危險因素，目前國內外研究的較少，本文通過回顧分析134例急性腦梗死和非急性腦梗死患者的PA，ALB，hsCRP的差異，探討上述指標與急性腦梗死的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年12月安徽省第二人民醫院神經內科住院的腦梗死患者共134例為研究對象，所有患者均符合2005年中國腦血管病防治指南腦梗死的診斷標準[3]。按腦梗死分期，將患者分為急性腦梗死組和非急性腦梗死組，每組67例。急性腦梗死組中男性38例，女性29例；年齡41～92歲，平均(68.61±12.30)歲；平均收縮壓(143.85±10.91)mmHg(1 mmHg=0.1333 kPa)，平均舒張壓(84.51±10.24)mmHg。非急性腦梗死組中男性38例，女性29例；年齡47～88歲，平均(64.21±9.53)歲；平均收縮壓(135.85±11.98)mmHg，平均舒張壓(78.18±9.28)mmHg。納入標準：①急性腦梗死組患者發病時間<72 h; ②急性腦梗死組患者入院后均經影像學頭顱CT或者MRI(DWI)確診，符合中國腦血管病防治指南腦梗死的診斷標準(2005)[3]。排除標準：①排除顱內出血性疾病，炎性病變，占位性病變; ②神經性食欲缺乏，神經性暴食癥; ③嚴重肝腎功能不全，惡液質，風濕免疫系統疾病以及影響數據分析結果的其他疾病。

1.2 方法 記錄并比較兩組患者一般資料(年齡，入院當天收縮壓及舒張壓)，PA，ALB，hsCRP的水平的差異，并將單因素分析差異有統計學意義的指標納入logistic回歸分析其與急性腦梗死的相關性。

1.3 PA、ALB及hsCRP的檢測方法 所有患者入院第2天清晨空腹采靜脈血5 mL,采用日立7600全自動生化分析儀檢測ALB、PA及hsCRP。ALB采用溴甲酚綠終點法檢測，PA和hsCRP采用免疫放射比濁法檢測。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料、PA ALB及hsCRP比較 兩組患者一般資料、PA、 ALB及hsCRP比較結果顯示，急性腦梗死組患者PA、ALB水平低于非急性梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)。急性腦梗死組的年齡、hsCRP水平高于非急性腦梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料、PA、ALB及hsCRP水平比較

2.2 PA、 ALB及 hsCRP與急性腦梗死的多因素logistic回歸 將單因素分析差異有統計學意義的數據納入logistic回歸，以年齡、PA、ALB及hsCRP為自變量，急性腦梗死為因變量，采用強迫引入法，進行多元logistic回歸分析。結果顯示PA、ALB及hsCRP均與急性腦梗死有關，其中ALB和PA的OR值<1, 而hsCRP的OR值大于1。詳見表2。

表2 PA、ALB及hsCRP與急性腦梗死相關的多因素logistic回歸分析

3 討論

本文探討PA、ALB及hsCRP與急性腦梗死的相關性有利于急性腦梗死的早期判斷以及幫助臨床合理用藥，贏得治療時間窗。

本研究顯示,患者的PA、ALB及hsCRP可能與急性腦梗死有關，logistic回歸分析示PA和ALB的OR值<1, 表明PA、ALB為急性腦梗死的保護性因素。國內外研究[1-3]顯示年齡為腦梗死的高危因素，本組資料表明年齡的OR值<1，但是在logistic回歸分析時P>0.05,表明年齡的意義不大，出現偏倚的原因可能與本組患者平均年齡為60歲以上，青年患者的資料較少以及樣本數量偏少有關。PA、ALB為急性腦梗死的保護性因素。低ALB與急性腦梗死的發生發展相關，與國外[4-6]的研究結論基本一致。首先，ALB在肝臟合成，存在于血液，體液，腦脊液中，通過血腦屏障進入腦脊液，是腦脊液的主要成分，有調節顱內毛細血管的通透性，維持顱內滲透壓的穩定，轉運部分有害物質，和抗血栓形成和抗氧化的作用，因此血液中ALB偏低的患者腦脊液中ALB也會下降，腦梗死發生的風險增加。其次，ALB在血液循環中有提高血漿滲透壓的作用，參與體內血壓的調控，低ALB血癥引起的顱內低灌注可誘發小血管的閉塞[7]，引起腦梗死的急性發作。另外，ALB在生理和病理的情況下對神經元都起到保護作用[8-9]。Gum等[8]發現,ALB通過其末端四肽阻斷神經細胞的損傷，Baltana等[9]也發現,牛血ALB可以保護大腦皮層的神經元細胞，在急性腦梗死發生時對神經元細胞有一定的保護作用。PA在肝臟合成，半衰期較短，作為血清的營養學指標比ALB更加敏感。部分患者入院時ALB正常，但PA已出現了下降，PA也構成了腦脊液的組成部分，但對腦梗死的發生有無影響目前國內外的研究較少。本研究發現急性腦梗死時PA出現下降，為急性腦梗死的保護性因素，其作用機制尚不完全明確，有待今后進一步探討。也有研究顯示[10]ALB和PA都能促進神經軸突的生長，并且可以參與感覺運動功能的恢復和神經損傷后細胞再生。血清PA、ALB與腦梗死的預后和復發也密切相關[11]，低PA、ALB患者的預后不良，并有增加腦梗死并發癥的風險，低PA、ALB也會加大腦梗死的復發風險。

本組資料顯示，hsCRP的OR>1，表明hsCRP為急性腦梗死的危險因素。hsCRP 是由肝臟合成，是機體發生炎癥反應時的標志物，也是急性腦梗死發生時的急性時相蛋白[12]，在急性腦梗死時出現升高，在腦梗死的急性炎癥期起著重要的作用[13]。以前多認為CRP只是炎性標志物，但后來有研究[14]顯示hsCRP會激活自身的補體機制，產生大量的hsCRP，影響到平滑肌細胞和內皮細胞，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，是腦梗死的獨立危險因素。并且還參與到動脈粥樣硬化形成的多個階段。hsCRP的水平與梗死的面積及嚴重程度，預后也有一定的關系[15]。

綜上所述，ALB和PA為急性腦梗死的獨立保護性因素，而hsCRP為急性腦梗死的獨立危險因素。通過指標聯合檢測可對急性腦梗死診斷有輔助判斷作用，特別是在基層醫院，但是否可以通過調整ALB和PA以及hsCRP的水平來降低腦梗死的發病率，有待今后進一步研究。