地佐辛聯合右美托咪定降低腸道術后腹腔熱灌注化療不良反應的研究

陳高，張莉，李楚娟

腹腔熱灌注化療（HIPEC）是指將含有化療藥物的灌注液（43℃）以500 mL/min的速度循環灌注、充盈腹腔并維持90 min，以達到預防、治療惡性腫瘤腹膜種植轉移的目的。HIPEC作為一種輔助治療腹腔惡性腫瘤的方法［1］，在預防與治療惡性腹水及腹腔惡性腫瘤的種植轉移方面療效獨特［2］。在HIPEC治療過程中，由于溫熱與化療藥物的聯合，可能會產生相互疊加的一些不良反應，如低熱、惡心、嘔吐、疼痛或者骨髓抑制等，此時應嚴密觀察和監測患者的病情變化［1］。在HIPEC時患者腹部容易感到過度膨脹，加上膈肌上抬、管道的牽拉都會引起患者強烈疼痛，所以鎮靜鎮痛很有必要［3］。本文就2種不同的鎮靜鎮痛方法降低HIPEC時產生的不良反應進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2017年6月在我院進行腸道術后接受HIPEC治療的患者127例，HIPEC治療時間均為90 min［1］。剔除標準：心律失常、發熱、肝腎功能不全、鎮靜鎮痛藥物耐藥、有酗酒史。最終80例患者納入本研究。根據HIPEC時不同的鎮靜鎮痛方法進行分組。其中常規組（40例）采用一般鎮靜鎮痛方法，干預組（40例）患者HIPEC前采用地佐辛聯合右美托咪定的方法。2組患者性別、年齡、臨床分期、病理分型、基礎生命體征和血氧飽和度（SpO2）等方面比較差異均無統計學意義，見表1。

Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients表1 2組患者一般資料的比較 （n=40）

1.2 方法 常規組HIPEC前采取常規護理，包括為患者進行常規心電監測、心理安撫，當患者出現疼痛等并發癥時再給予相應處理。干預組在常規組基礎上，在行HIPEC前10 min給予地佐辛5 mg（揚子江藥業集團有限公司；批號：1608161）肌內注射，生理鹽水48 mL+右美托咪定200 μg（四川國瑞藥業有限責任公司；批號：1609053）以0.3 μg（/kg·h）持續泵入直至HIPEC結束（共100 min）。HIPEC過程中密切觀察患者生命體征，并使用疼痛強度量表數字評分法（numerical rating scale，NRS）進行評分，NRS用0～10的數字代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為劇痛，讓患者自己選出一個最能代表疼痛程度的數字。

1.3 觀察指標 觀察患者在HIPEC期間不良反應，包括心率變化、體溫變化、血壓、SpO2、惡心、嘔吐、疼痛、煩躁等指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件處理分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基礎生命體征的比較HIPEC過程中，干預組心率、體溫低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.01）。2組血壓和SpO2差異均無統計學意義，見表2。

2.2 2組患者不良反應的比較 干預組惡心嘔吐、疼痛、煩躁發生率低于常規組，差異均有統計學意義，見表3。

3 討論

HIPEC是臨床上一種化療的輔助治療方法，結直腸癌實施腹腔鏡根治術輔以HIPEC有助于降低局部復發與遠處轉移，是一種安全可靠的治療方案［4-5］。在本研究中除上述不良反應外未出現其他嚴重的不良反應，也沒有出現機體免疫功能的損傷。有文獻報道減瘤術聯合HIPEC能顯著提高患者生存率［6］。HIPEC對于腫瘤細胞具有一定殺傷作用和化療增敏作用，并能增加化療藥物對腫瘤組織的穿透力［7］。目前結腸癌和直腸癌腹膜轉移時常采用的化療藥物包括順鉑、洛鉑、奧沙利鉑、雷替曲塞等［7-8］。同時在HIPEC過程中，由于臟、壁層腹膜及腹腔內臟器的血管床可吸收大量熱量，可引起患者的體溫升高、心率加快等生命體征的改變，也可以引起患者疼痛、煩躁等并發癥的發生。在本研究中2組在熱灌注化療開始后均出現了心率及體溫的上升，惡心嘔吐發生率為13.75%，疼痛發生率為12.50%，煩躁發生率為20.00%，與文獻［9］報道的惡心、嘔吐發生率（11.80%）和疼痛發生率（7.80%）基本一致。

地佐辛是一種強阿片類鎮痛藥，可產生輕微的呼吸抑制和脊髓鎮痛鎮靜等作用；地佐辛鎮痛強度、起效時間和作用持續時間與嗎啡相當。但是注射地佐辛的患者不良反應較嗎啡少［10］。地佐辛作為混合阿片受體激動/拮抗劑，鎮痛效果好，不良反應少［11］。地佐辛可與其他μ受體阿片藥物合用，增強鎮痛效果。故地佐辛作為本研究中鎮痛藥物的首選。

右美托咪定是一種選擇性α2腎上腺素受體激動劑，其在維持足夠的鎮靜水平的同時，患者易喚醒，與阿片類藥物聯合使用可提高鎮痛效果，減少阿片類藥物的劑量，避免阿片類藥物過量引起相應的不良反應。右美托咪定聯合地佐辛用于HIPEC的患者鎮靜鎮痛效果滿意，且不會造成鎮靜過度，不良反應發生也少［3］。本觀察中干預組疼痛（NRS≥2分）發生率和煩躁發生率均低于常規組，且在80例患者在開始HIPEC后未發生呼吸抑制、血壓降低等常見鎮靜鎮痛不良反應，這與使用劑量較小有關。由于藥物在治療前開始干預，較小劑量也能滿足鎮痛鎮靜的需要。

Tab.2 Comparison of basic vital signs between two groups of patients表2 2組患者基礎生命體征的比較 （n=40，±s）

Tab.2 Comparison of basic vital signs between two groups of patients表2 2組患者基礎生命體征的比較 （n=40，±s）

＊＊P＜0.01

組別常規組干預組t心率（次/min）90.11±10.69 83.34±8.25 3.171＊＊體溫（℃）37.95±0.51 37.33±0.42 5.935＊＊血壓（mmHg）收縮壓151.80±8.90 149.25±8.59 1.304舒張壓80.20±3.36 78.13±5.90 1.928 SpO2 0.97±0.03 0.98±0.03 1.491

Tab.3 Comparison of adverse reactions between two groups of patients表3 2組患者不良反應的比較 ［n=40，例（%）］

綜上所述，在對腸道術后患者進行HIPEC治療前10 min，地佐辛5 mg肌內注射聯合右美托咪定的的持續泵入直至HIPEC結束，可明顯降低患者的不良反應，包括心率加快、體溫升高、惡心、嘔吐、疼痛、大汗淋漓等，表明聯合干預安全可靠，可以有效降低不良反應的發生，減輕患者痛苦，保證治療順利進行，值得臨床推廣和深入研究。