氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀對慢性腎衰竭合并冠心病患者SAS和SDS評分、CRP、心功能的影響

張朝典　陳立人

【摘要】目的：分析氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀對慢性腎衰竭（CRF）合并冠心病（CHD）患者SAS和SDS評分、CRP、心功能的影響。方法：選取2015年12月-2017年12月在本院接受治療的CRF合并CHD患者98例，按照隨機數字表法將其分成對照組和觀察組，各49例。對照組服用硫酸氫氯吡格雷，觀察組在對照組的基礎上加服瑞舒伐他汀，觀察比較兩組治療前后SAS和SDS評分情況，左室短軸縮短率（LVSF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）及左室收縮末期內徑（LVESD）指標情況和血清血管內皮生長因子（VEGF）、一氧化氮（NO）、C反應蛋白（CRP）水平情況。結果：治療后，兩組SAS、SDS評分均較治療前明顯降低且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組LVSF、LVEF水平較治療前均顯著升高，LVEDD、LVESD水平均顯著降低；且觀察組LVSF、LVEF水平均明顯高于對照組，LVEDD、LVESD水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清CRP、VEGF水平較治療前均顯著降低，血清NO水平顯著升高；且觀察組血清CRP、VEGF水平均明顯低于對照組，血清NO水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

結論：氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀可改善慢性腎衰竭合并冠心病患者心功能，降低C反應蛋白與血管內皮生長因子含量，對患者預后更有利。

【關鍵詞】慢性腎衰竭；冠心病；C反應蛋白；氯吡格雷；瑞舒伐他汀

Effects of Clopidogrel Combined with Rosuvastatin on SAS and SDS Scores，CRP and Cardiac Function in Patients with Chronic Renal Failure and Coronary Heart Disease/ZHANG Zhaodian，CHEN Liren.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：-125

【Abstract】Objective：To analyze the effects of Clopidogrel combined with Rosuvastatin on SAS and SDS scores，CRP and cardiac function in patients with chronic renal failure（CRF） and coronary heart disease（CHD）.Method：A total of 98 patients with CRF complicated with CRD who were treated in our hospital from December 2015 to December 2017 were selected. According to the random number table，they were divided into control group and observation group，49 cases in each group.The control group was received Clopidogrel Hydrogen Sulfate，the observation group was given Rosuvastatin on the basis of the control group.The scores of SAS and SDS，the shortening rate of left ventricular short axis （LVSF），left ventricular end diastolic pressure （LVEDD），left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end systolic diameter （LVESD） and the levels of serum vascular endothelial growth factor （VEGF），nitric oxide （NO），C reactive protein （CRP） before and after treatment were observed and compared between the two groups.Result：After treatment，the SAS and SDS scores of two groups were significantly lower than those before treatment and the scores of SAS and SDS in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment，the levels of LVSF and LVEF in two groups were significantly higher than those before treatment，the levels of LVEDD and LVESD in two groups were significantly lower than those before treatment；and the levels of LVSF and LVEF in the observation group were significantly higher than those in control group，the levels of LVEDD and LVESD were significantly lower than those in control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of serum CRP and VEGF in two groups were significantly lower than those before treatment，the level of serum NO was significantly higher than that before treatment；and the levels of serum CRP and VEGF in the observation group were significantly lower than those in the control group，the level of serum NO was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion： Clopidogrel combined with Rosuvastatin can improve cardiac function of patients with chronic renal failure and coronary heart disease，reduce CRP and vascular endothelial growth factor levels，and is more favorable to the prognosis of patients.

【Key words】Chronic renal failure；Coronary heart disease；C reactive protein；Clopidogrel；Rosuvastatin

First-authors address：Hubei Province Directly Affiliated Hospital，Wuhan 430071，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.032

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）為慢性腎臟病所引發腎小球濾過率降低和相關臨床癥狀與代謝紊亂所構成的綜合征，CRF患者一般發病比較隱匿，患者前期沒有顯著臨床癥狀，病情進展到參與腎單位不能夠適應機體的最低要求時候才表現出一些癥狀[1-2]。在CRF患者病情發展中，其體內多個系統功能都會出現失調狀況，發生心血管疾病等相關并發癥，這也是造成CRF患者死亡的主要因素。CRF并發的心血管類疾病主要有兩類，一類為動脈血管疾病，包含小動脈硬化與動脈粥樣硬化；另一類為心肌疾病，包含左心室擴張與左心室肥厚等，同時這兩類心血管疾病都會造成患者出現冠心病（coronary heart disease，CHD）臨床表征[3-4]。因此，本文通過分析氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀對慢性腎衰竭合并冠心病患者SAS和SDS評分、CRP、心功能影響，為臨床患者治療提供一些借鑒。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年12月-2017年12月間在本院接受治療的CRF合并CHD患者98例，納入標準：（1）CRF診斷均符合中華內科雜志編委會腎臟病專業組所編寫相關診斷準則，病情分期為腎功能衰竭期、腎功能失代償期和腎功能代償期，同時患者電解質紊亂、酸中毒及感染等因素得到控制；（2）CHD診斷均符合國際心臟病學會所編寫《缺血性心臟病命名和診斷準則》內相關標準[5]，病情分期為穩定性心絞痛Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級；（3）原發疾病為高血壓腎小動脈硬化、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病及慢性腎盂腎炎。排除標準：（1）原發疾病是梗阻性腎病、狼瘡性腎病；（2）合并造血系統、心、肝及腦等原發性疾病；（3）處于哺乳或者妊娠期；（4）對本試驗藥物過敏或者過敏體質。按照隨機數字表法將其分成對照組和觀察組，各49例。所有患者或家屬均知曉本研究并簽署知情同意書，該研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法對患者進行低磷、低蛋白飲食，保證足夠熱量，同時控制血糖、感染和血壓，糾正酸堿及水、電解質平衡失調，緩解其心絞痛發作。對照組患者服用硫酸氫氯吡格雷（生產廠家：深圳信立泰藥業公司，批準文號：國藥準字H20000542，規格：25 mg*20片），前3 d口服100 mg/次，第4天起口服75 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上加服瑞舒伐他汀（生產廠家：英國AstraZeneca UK Limited公司，注冊批號：J20120006，規格：

10 mg*7片），1次/d，20 mg/次，兩組患者均連續服用兩個月。

1.3觀察指標與判定標準（1）采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）評估兩組治療前后SAS和SDS評分情況。患者SAS評分方法，其中50分是該量表的分界值，輕度焦慮為50~59分，中度焦慮為60~69分，重度焦慮為69分以上。患者的抑郁情緒采用SDS評分方法，該量表的分界點為53分，分值越高患者的抑郁程度更嚴重，輕度抑郁53~62分，中度抑郁63~72分，重度抑郁>72分。

（2）采用飛利浦Sonos5500型彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者左室短軸縮短率（LVSF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）及左室收縮末期內徑（LVESD）改變情況。（3）采用ELISA法檢測血清血管內皮生長因子（VEGF）含量，酶標儀檢測血清一氧化氮（NO）含量，免疫濁度法檢測血清C反應蛋白（CRP）含量情況。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1兩組一般資料比較兩組患者的性別、年齡、病程、BMI等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2兩組治療前后SAS、SDS評分情況比較兩組治療前SAS、SDS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SAS、SDS評分均較治療前明顯降低且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后心功能相關指標情況比較治療前，兩組各項心功能指標情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組LVSF、LVEF水平較治療前均顯著升高，LVEDD、LVESD水平均顯著降低；且觀察組LVSF、LVEF水平均明顯高于對照組，LVEDD、LVESD水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組治療前后血清CRP、NO及VEGF水平情況比較治療前，兩組血清CRP、NO及VEGF水平情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清CRP、VEGF水平較治療前均顯著降低，血清NO水平顯著升高；且觀察組血清CRP、VEGF水平均明顯低于對照組，血清NO水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

心肌組織包含間質與心肌細胞，在機體失代償狀況下，負荷容量過大會造成心臟發生擴張，心肌細胞隨之拉長，并伴有部分心肌凋亡或者壞死[6-7]。在心肌細胞肥大進程中，心肌間質也出現重建，心肌間質內原有膠原會變粗，新膠原則會沉積在原來原發膠原心肌間質內，那么膠原體積變大，進而造成間質正常網絡結構受損，出現間質纖維化，致使心室舒張期的硬度變大，順應性下降，對心臟收縮功能產生影響，最終對泵功能造成損壞。另外，膠原纖維變多還會增大心肌組織異位電活動性，易引發心律失常[8-10]。

氯吡格雷能夠選擇性抑制二磷酸甘結合血小板受體，同時抑制活化二磷酸甘介導糖蛋白復合物，以此起到阻止血小板聚集與產生目的，還能夠阻斷其他激動劑受體所釋放的二磷酸甘引起血小板積聚[11-13]。相關研究顯示，氯吡格雷對于冠心病大鼠可有效抑制其血小板激活與積聚[14]。他汀類藥物能夠經過募集單核細胞與巨噬細胞進入到血管壁內，還可對炎癥因子產生起到抑制作用，使超氧化物歧化酶活性變強，機體對自由基清除能力變強，并對氧自由基的產生起到抑制，進而起到抗感染和抗氧化影響，阻止或者延緩動脈粥樣硬化發展。VEGF為機體中最強促血管生長因子，在機體出現心肌梗死時血清內VEGF含量迅速升高，再灌注治療后恢復到正常水平。相關研究顯示，CRP直接參加了動脈粥樣硬化和炎癥反應，為非特異炎癥標志物和心血管疾病最強有力危險因子和預示因子[15-16]。NO有舒張血管作用，還可調節血管的張力，對血小板聚集有抑制作用，同時可改善血管功能，預防血管發生動脈粥樣硬化。

本文研究顯示，治療后，兩組LVSF、LVEF水平較治療前均顯著升高，LVEDD、LVESD水平均顯著降低；且觀察組LVSF、LVEF水平均明顯高于對照組，LVEDD、LVESD水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組血清CRP、VEGF水平較治療前均顯著降低，血清NO水平顯著升高；且觀察組血清CRP、VEGF水平均明顯低于對照組，血清NO水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀可明顯改善患者心功能狀況，延緩動脈粥樣硬化發展，對其預后有利。

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（收稿日期：2018-05-14）（本文編輯：李瑩瑩）