單核鋨配合物的合成、晶體結構及其與DNA的作用

趙雅晨李 季 胡炯圣 劉 璐 王萌萌蘇 志 錢 勇＊, Peter J.Sadler 劉紅科＊,

(1南京師范大學化學與材料科學學院，南京 210023)

(2Department of Chemistry，University ofWarwick，Coventry CV4 7AL，UK)

癌癥作為導致人類疾病死亡的原因之一，嚴重威脅著人類的生命健康。治療癌癥的化療藥物主要有順鉑、卡鉑和奧沙利鉑等鉑類藥物，然而在后期的使用過程中，這類藥物暴露出高毒性、耐藥性等問題[1-4]。因此，研究新型的抗癌藥物迫在眉睫，對于治療癌癥具有重要意義[5-6]。芳基金屬配合物由于其較低的細胞毒性、成鍵模式的多樣性等特點引起了很大的關注，被認為是最有前景的金屬抗癌藥物之一[7-9]。鋨與釕性質相似，金屬鋨類配合物也可作為潛在的抗癌藥物[10-11]。DNA是具有生物遺傳功能的分子，影響著細胞的轉錄與翻譯，是許多抗癌藥物作用的靶點[12-14]。

我們課題組最近報道了一種合成方法，用來合成含咪唑嗡離子的單核芳基釕配合物RuL2CH2[15]。基于這種合成方法，本文利用1，4-二(1-咪唑基-亞甲基)-2，3，5，6-四甲基苯(p-bitmb)與[(η6-cymene)Os(μ-Cl)Cl]2或[(bip)Os(μ-Cl)Cl]2反應，合成了 2 種單核芳基鋨配合物。通過核磁共振氫譜研究了配合物中亞甲基的來源。用紫外光譜和圓二色譜(CD)研究了配合物與DNA的作用方式及配合物在緩沖溶液中的穩定性，同時還研究了配合物對不同陰離子的響應。

Scheme 1 Synthesis ofmononuclear Osギ-arenemetallamacrocyclic complexes 1 and 2 withmethylene bridge by a solvothermal reaction

1 實驗部分

1.1 試劑和儀器

CT-DNA和氘代試劑購自Sigma Aldrich，磷酸緩沖溶液(PBS)等均購自上海生物工程股份有限公司。實驗所用溶劑均來自于國藥集團，分析純，未進行進一步純化。晶體結構用Bruker Smart ApexⅡCCD衍射儀進行測試，1H NMR用Bruck AVANCE 400 MHz/Bruck AVANCE 600MHz核磁共振波譜儀測定，C、H、N元素分析使用元素分析儀 (vario ELⅢ，賀力氏公司，德國)測定。……