水溶性銅卟啉配合物的合成、與DNA的相互作用及抗腫瘤活性

哈斯其美格 陳麗華 肖朝虎

(西北民族大學實驗中心，蘭州 730030)

0 引 言

自順鉑作為抗癌藥物問世后，金屬配合物與DNA相互作用的研究一直是生物無機化學的重要課題[1-4]。最早用于治療癌癥和艾滋病的藥物是一些通過與DNA結合進而干擾DNA復制、轉錄與表達的藥物，且藥物與DNA的作用機制有利于藥物設計的靶向性[5]。因此，設計合成活性較高、毒副作用較低的抗腫瘤藥物分子，關鍵在于研究藥物分子與DNA的相互作用。通過研究藥物分子與DNA相互作用，有利于了解藥物作用機理，進行藥物體外篩選，以及利用藥物構效關系進行藥物結構改造，設計活性更高、毒副作用更低的新藥物分子。

卟啉及金屬卟啉類化合物是一種重要而特殊的物質，具有獨特的生物活性。如光合作用中的關鍵物質葉綠素(含鎂的卟啉化合物)、促進骨髓造血的血紅素(含鐵的卟啉化合物)等都廣泛存在于自然界和生物體中[6]。近年來，卟啉類化合物因其結構的特異性，被廣泛的應用于各個領域如醫學、生物化學、材料化學等，尤其是其醫學方面的研究已成為當今的熱門課題，涉及的領域包括如研發抗病毒試劑、DNA/RNA選擇性切割試劑、端鏈酶抑制劑及研究DNA足跡法、DNA/RNA雜交的穩定等[7-9]；又如利用其光敏性、實現光動學治療或利用其對腫瘤細胞的特殊親和性和選擇性富集的特點，實現抗腫瘤作用等[10-13]。但由于卟啉化合物具有較大的剛性空間構型，其在水中的溶解度幾乎為零，這大大限制了卟啉化合物在醫學方面的應用。……