彩色多普勒超聲在評價(jià)乳腺癌新輔助化療效果中的應(yīng)用價(jià)值

趙越　呂艷麗　李毅

【摘要】 目的：探討彩色多普勒超聲在評價(jià)乳腺癌新輔助化療（NAC）效果中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性分析北京市順義區(qū)婦幼保健院乳腺中心2010年1月-2015年12月收治的188例行新輔助化療的原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料，包括首診超聲檢查/超聲引導(dǎo)下空芯針穿刺活檢病理診斷及新輔助化療期間超聲監(jiān)測資料。采用Kappa檢驗(yàn)對超聲和病理診斷評價(jià)的一致性進(jìn)行分析。結(jié)果：超聲評價(jià)有效率為74.5%（140/188），病理評價(jià)有效率為93.6%（176/188），以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，超聲評價(jià)有效率偏低，Kappa值為0.295。M&P;評價(jià)1～5級患者中，超聲檢查和病理診斷評價(jià)符合率分別為91.7%、66.7%、66.7%、80.4%和98.0%。超聲評價(jià)準(zhǔn)確性在M&P;分級2～4級患者中略差，而在1級和5級患者中較好。結(jié)論：彩色多普勒超聲檢查在新輔助化療效果評價(jià)方面具有一定作用，能夠?yàn)榕R床醫(yī)師評判化療效果提供依據(jù)，但是單純使用超聲測量腫物最大徑線的方法對新輔助化療效果進(jìn)行評估可能不夠全面。

【關(guān)鍵詞】 彩色多普勒超聲； 乳腺癌； 新輔助化療； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.017 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）22-00-03

The Application Value of Color Doppler Ultrasound on Effect Evaluation of Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer/ZHAO Yue，LYU Yanli，LI Yi.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（22）：-37

【Abstract】 Objective：To investigate the application value of color doppler ultrasound on effect evaluation of neoadjuvant chemotherapy（NAC） in breast cancer.Method：A total of 188 patients with primary breast cancer patients who underwent neoadjuvant chemotherapy（NAC） at the breast center in Shunyi Maternal and Childrens Health Care Hospital of Beijing from January 2010 to December 2012 were enrolled，and the imaging，clinical and pathological data were analyzed.Kappa test was used to analyze the consistency of ultrasonography and pathological diagnosis on effect evaluation of NAC.Result：The effective rate of ultrasound evaluation was 74.5%（140/188），and the effective rate of pathological evaluation was 93.6%（176/188）.According to the gold standard of pathological diagnosis，the effective rate of ultrasound evaluation was lower，Kappa value was 0.295.The coincidence rates of ultrasound examination and pathological diagnosis were 91.7%，66.7%，66.7%，80.4% and 98.0%，respectively.The accuracy of ultrasound evaluation was slightly worse in patients with M & P grade 2 to grade 4，but better in grade 1 and grade 5.Conclusion：Color doppler ultrasound plays a potential role in effect evaluation of NAC，and could provide basis for clinicians.Thus，simply measuring the maximum radial line of the tumor by ultrasonography to evaluate the effect of NAC may be incomprehensive.

【Key words】 Color Doppler ultrasound； Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Curative effect

First-authors address：Shunyi Maternal and Childrens Hospital of Beijing Childrens Hospital，Beijing 101300，China

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，我國女性乳腺癌發(fā)病率逐年升高。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，乳腺癌的治療手段也有了更多選擇。新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）由于其完全地針對性地化療效果，有利于縮小手術(shù)切除范圍和擴(kuò)大保留乳腺的治療比例，提高患者的生活質(zhì)量，已成為乳腺癌治療的一種常規(guī)療法[1]。NAC的療效評估是判斷化療方案是否有效，指導(dǎo)化療方案、制定手術(shù)計(jì)劃的重要依據(jù)，隨著超聲診斷技術(shù)的提高與儀器設(shè)備的升級，應(yīng)用超聲監(jiān)測腫瘤大小以評估化療是否有效逐漸顯示出其應(yīng)用價(jià)值。本文將彩色多普勒超聲對乳腺癌NAC治療監(jiān)測與術(shù)后病理進(jìn)行對比，探索超聲在乳腺癌NAC療效評價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

北京市順義區(qū)婦幼保健院乳腺中心2010年1月-2015年12月收治的188例接受新輔助化療的女性原發(fā)乳腺癌患者。所有患者化療前均經(jīng)超聲引導(dǎo)下穿刺活檢證實(shí)為乳腺癌，均在患者知情同意下進(jìn)行。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 儀器與方法

采用GE LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀，頻率為4～15 MHz高頻線陣探頭，由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師進(jìn)行監(jiān)測。檢查時(shí)，患者取仰臥位，依次在乳腺各個(gè)象限掃查，發(fā)現(xiàn)病灶后對其位置、大小、形態(tài)、邊緣、內(nèi)部回聲與鈣化、血流、阻力等進(jìn)行觀察與描述，選取腫物最大徑切面及與其垂直的切面進(jìn)行腫物長、寬、高的測量。

1.3 術(shù)前化療

所有患者根據(jù)分子分型不同采取含蒽環(huán)類和/或紫杉類藥物，化療2～12個(gè)周期，平均（6.9±2.2）周期，21 d為1個(gè)周期，復(fù)查1次彩色超聲觀察腫物變化。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均采用超聲和病理兩種方法進(jìn)行評價(jià)，超聲按照WHO實(shí)體瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，探查腫瘤最大徑及其最大垂直徑，以所有可見病變完全消失并至少維持4周以上為完全緩解（CR）；以腫瘤病灶的兩徑乘積縮小50%、維持4周以上為部分緩解（PR）；以腫瘤病灶的兩徑乘積縮小≥25%，但<50%；無新病灶出現(xiàn)為好轉(zhuǎn)（MR）；以腫瘤病灶的兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定（SD）；以腫瘤病灶的兩徑乘積增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶為病變進(jìn)展（PD）；以CR、PR、MR之和為有效，以SD和PD之和為無效。

病理評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]Miller&Payner;（M&P;）分級，1級：浸潤癌組織的數(shù)量沒有變化；2級：浸潤癌組織的數(shù)量減少比例≤30%；3級：浸潤癌組織比例明顯減少，減少比例在30%以上、90%以下；4級：浸潤癌組織僅少量殘留，減少比例≥90%；5級：所有切片均無浸潤癌殘留，可有少量導(dǎo)管內(nèi)癌組織。以1級為無效，2級、3級、4級、5級為有效。級數(shù)越高說明化療效果越好。

M&P;評價(jià)1～5級患者中，超聲檢查和病理診斷評價(jià)符合率計(jì)算方法：（超聲和病理均評價(jià)為有效的例數(shù)+超聲和病理均評價(jià)為無效的例數(shù)）/該M&P;分級患者總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，采用Kappa檢驗(yàn)進(jìn)行超聲和病理診斷評價(jià)的一致性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基本情況

188例研究對象年齡25～70歲，平均（50.9±9.4）歲，其中浸潤性乳腺癌170例（90.4%），浸潤性小葉癌6例（3.2%），黏液癌、髓樣癌等特殊類型癌12例（6.4%），腫瘤初始測量最大徑≤2 cm

的有40例（21.3%），2 cm<最大徑≤5 cm的有135例（71.8%），最大徑>5 cm的有13例（6.9%）。

2.2 超聲和病理診斷對化療效果評價(jià)的一致性

超聲評價(jià)有效率為74.5%（140/188），病理評價(jià)有效率為93.6%（176/188），以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，超聲評價(jià)有效率偏低，Kappa值為0.295，見表1。

2.3 不同Miller&Payner;分級超聲與病理診斷評價(jià)的一致性

M&P;評價(jià)1～5級患者中，1級患者12例，2級患者42例，3級患者39例，4級患者46例，5級患者49例。超聲檢查和病理診斷評價(jià)符合率分別為91.7%、66.7%、66.7%、80.4%和98.0%。超聲評價(jià)準(zhǔn)確性在M&P;分級2～4級患者中略差，而在1級和5級患者中較好，見表2。

3 討論

乳腺癌是一種全身性疾病，其主要致命性來源于全身轉(zhuǎn)移，新輔助化療首先對乳腺癌全身性微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行控制，減少全身轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)，其次改善局部病變，降低局部復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，或縮小局部手術(shù)范圍，提高生活質(zhì)量。新輔助化療可以針對病情及時(shí)做出調(diào)整，最大限度地利用化療帶給患者益處[1-2]。

評價(jià)新輔助化療是否有效的金標(biāo)準(zhǔn)是病理檢查，但病理檢查只能在術(shù)后進(jìn)行，不能實(shí)時(shí)指導(dǎo)新輔助化療的方案實(shí)施，具有滯后性。臨床中常規(guī)用到的影像學(xué)檢查方法有超聲檢查、X線檢查、MRI檢查。由于X線屬于射線，對人體的損傷使其受限于臨床，MRI敏感性、特異性均較高，對乳腺癌新輔助化療的評估是一個(gè)有效的檢測方法，但由于昂貴的價(jià)格也限制了臨床的使用，超聲檢查以其無損傷性、可重復(fù)性及廉價(jià)等成為臨床首選的檢查方法，并且超聲影像對乳腺癌特有表現(xiàn)也具有很高的敏感性與特異性，綜合評價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值還是有很大優(yōu)勢的[3-6]。

本研究結(jié)果提示，超聲檢查總體有效率低于病理診斷（74.5% vs 93.6%），Kappa值為0.295。與國內(nèi)一些研究數(shù)據(jù)相仿，如王殊等[7]研究表明B超與病理學(xué)評價(jià)符合率為71.0%，劉曉婷等[8]研究表明B超與病理學(xué)評價(jià)符合率為72.1%。分析原因，可能是由于化療藥物破壞腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞壞死但是腫瘤結(jié)構(gòu)仍然存在，導(dǎo)致超聲檢查低估有效性[9-10]。

總體來看，超聲檢查有效率較差，為此，筆者根據(jù)術(shù)后病理診斷將M&P;分級結(jié)果進(jìn)行分層分析，M&P;評價(jià)1～5級的患者中，超聲檢查和病理診斷評價(jià)符合率分別為91.6%、66.7%、66.7%、80.4%和98.0%，由此可見，超聲在M&P;分級1級和5級的患者中評價(jià)效果與病理診斷具有相當(dāng)?shù)男Ч琈&P;分級4級的效果也是可以肯定的，兩者符合率較差的主要集中在2級和3級的患者中。其不準(zhǔn)確的因素首先考慮為化療后腫瘤組織壞死、纖維化，但在超聲下密度沒有發(fā)生變化，測量最大徑時(shí)無法區(qū)分測量，其次不同超聲醫(yī)師的操作手法及測量也存在區(qū)別[11-12]。

綜上所述，超聲檢查作為新輔助化療的評價(jià)手段具有一定意義，在化療過程中可以給臨床醫(yī)生一定的指導(dǎo)。但是不能作為檢測化療方案是否有效的唯一方法，還需要定期結(jié)合乳腺M(fèi)RI、超聲造影等檢查，以全面評估新輔助化療的效果。

參考文獻(xiàn)

[1]楊文濤，步宏.乳腺癌新輔助化療后的病理診斷專家共識[J].中華病理學(xué)雜志，2015，44（4）：232-236.

[2] Keune J D，Jeffe D B，Schootman M，et al.Accuracy of ultrasonography and mammography in predicting pathologic response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer[J].Am J Surg，2010，199（4）：477-484.

[3]孔丹，關(guān)晏星.影像方法在乳腺癌新輔助化療療效評價(jià)中的作用[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，50（11）：116-118.

[4]胡建修，曾艷妮，劉良進(jìn)，等.動態(tài)增強(qiáng)MRI在乳腺癌新輔助化療療效評價(jià)中的作用研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：238-239.

[5]高志剛，譚旭艷，龔建平，等.乳腺癌新輔助化學(xué)治療后腫塊退縮方式及相關(guān)因素分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，19（12）：1237-1239.

[6]肖迎聰.彩色多普勒超聲診斷乳腺癌價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25（9）：896-897.

[7]王殊，張嘉慶，喬新民，等.新輔助化療后乳腺癌病理變化3l例分析[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2007，8（4）：282-284.

[8]劉曉婷，馬靈芝.彩色多普勒超聲在乳腺癌新輔助化療療效評價(jià)上的應(yīng)用價(jià)值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2011，22（12）：876-877.

[9] Kim J，Ham W，Moom H G，et al.Mow rates of additional cancer detection by magnetic resonance imaging in newly diagnosed breast cancer patients who undergo preoperative mammography and ultrasonographraphy[J].J Breast Cancer，2014，17（2）：167-173.

[10]胡正明，孫德勝，鐘沽愉，等.彩色多普勒超聲評估乳腺癌新輔助化療療效[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2013，24（24）：548-550.

[11]劉峰，張艷，陳洋，等.彩色多普勒超聲在乳腺癌新輔助化療療效評價(jià)中價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（10）：1017-1018.

[12] Falou O，Sadeghi N A，Prematilake S，et al.Evaluation of neoadjuvant chemotherapy response in women with locally advanced breast cancer using ultrasound elastography[J].Transl Oncoi，2013，6（1）：17-24.

（收稿日期：2018-03-05）