利拉魯肽聯合胰島素對2型糖尿病患者胰島素抵抗和微炎癥狀態的影響

程彧彧

[摘要] 目的 探討利拉魯肽聯合胰島素對2型糖尿病患者胰島素抵抗和微炎癥狀態的影響。方法 選擇該院自2016年5月—2018年2月收治的110例2型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各55例。對照組單一采用胰島素治療，觀察組則采用利拉魯肽聯合胰島素治療。觀察比較兩組患者胰島素抵抗改善情況及微炎癥水平變化。結果 經治療后，觀察組胰島素改善情況明顯優于對照組（P<0.05）；觀察組微炎癥狀態恢復程度顯著優于對照組（P<0.05）；觀察組患者安全性明顯高于對照組（P<0.05）。結論 針對2型糖尿病患者實施利拉魯肽聯合胰島素治療，能夠顯著改善患者胰島素抵抗情況，優化微炎癥狀態，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 利拉魯肽聯合胰島素；2型糖尿病；胰島素抵抗；微炎癥

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）05（b）-0084-02

糖尿病是一種在全世界范圍內廣泛流行的非傳染性慢性疾病，嚴重威脅患者生命健康，給社會、家庭帶來沉重負擔。目前已知的糖尿病主要有4種類型，其中以2型糖尿病患者最為普遍。該種類型糖尿病是因患者體內胰島素分泌不足或者胰島素明顯抵抗所致[1]。由于2型糖尿病患者胰島素分泌異常，患者體內血糖、脂質水平異常升高，大多患者則會出現肥胖、心腦血管疾病等多種慢性疾病，不僅影響患者康復治療，而且極大增加患者生命安全風險[2]。目前，2型糖尿病防治工作仍然十分嚴峻，如何有效的控制血糖及減少并發癥的發生成為目前臨床研究的重點。利拉魯肽是一種人胰高血糖素樣肽-1類似物，具有明顯的血糖調節作用。利拉魯肽能夠在人體內刺激葡萄糖依賴的胰島素分泌及合成，減少胰高血糖素的分泌，減輕胃排空反應，降低人體食物攝入，可以有效降低血糖但不增加患者體重，是臨床常用的GLP-1類似物[3]。由于目前國內利拉魯肽聯合胰島素在2型糖尿病患者的應用研究文獻較少，故該次研究中，選擇該院自2016年5月—2018年2月收治的110例2型糖尿病患者作為研究對象，對其中部分患者實施利拉魯肽聯合胰島素治療，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院110例2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各55例，其中對照組患者男32例，女23例；年齡40～71歲，平均年齡（56.2±4.18）歲；病程1～16年，平均病程（7.2±3.9）年；體重指數27.6～35.1 kg/m2，平均體重指數為（29.7±1.8）kg/m2。觀察組患者男31例，女24例；年齡42～74歲，平均年齡（57.5±4.67）歲；病程1～18年，平均病程（7.8±4.1）年；體重指數26.6～34.7 kg/m2，平均體重指數為（29.1±2.1）kg/m2。該次研究對象均符合2型糖尿病診斷標準，無心、肝、腎等方面的功能損傷，無甲亢現象，所有患者均自愿簽署知情協議書。在性別、年齡、病程以及體重指數方面兩組患者比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院后均進行常規檢查，包括血糖、血脂、腎功能以及血常規等，對照組患者在此基礎上給予胰島素注射液（批準文號：H11020548，規格：10 mL）治療，皮下注射，每日三餐前0.5 h進行注射，根據患者病情調整藥物用料，如有需要，入睡前可給予小劑量注射。觀察組在對照組基礎上實施利拉魯肽（批準文號：S20110020，規格：3 mL）治療，皮下注射，1次/d，用量根據患者血糖標準進行調整。兩組患者均進行3個療程的治療，以2周為1個療程。

1.3 觀察指標

①胰島素抵抗。通過觀察兩組患者治療前后胰島素抵抗指數的變化，指數水平越低說明患者恢復情況越好。②患者微炎癥狀態。抽取兩組患者治療前后靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測患者體內血清淀粉樣蛋白A、白介素6以及腫瘤壞死因子等水平。③患者不良反應。比較兩組患者治療過程中出現的不良反應事件，不良反應率=不良反應事件/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用 t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察兩組患者胰島素抵抗

治療前，兩組患者胰島素抵抗指標差異無統計學意義（P>0.05）；治療干預后，兩組患者胰島素抵抗水平均明顯下降，且觀察組胰島素抵抗水平明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 比較兩組患者微炎癥水平

治療前，兩組患者微炎癥水平差異無統計學意義（P>0.05）；分組治療后，兩組患者微炎癥水平均明顯優于治療前，且觀察組患者微炎癥水平顯著優于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 分析兩組患者不良反應發生率

治療過程中，觀察組患者不良發生率明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

糖尿病是一種高發病率的慢性疾病，尤以肥胖或超重人群居多。肥胖患者胰島素抵抗程度更甚，而常規血糖控制方法通常采取加大降糖藥物的使用量，這進一步增加患者體重，形成惡性循環[4]。利拉魯肽是一種類人類胰高血糖樣肽-1（GLP-1），能夠結合GLP-1，抑制二肽基肽酶4降解，增加藥物在體內的半衰期，阻止GLP-1體內水解反應。利拉魯肽通過減少胰高血糖素的分泌量，促進胰島β細胞增生，顯著改善患者胰島功能，將其應用在2型糖尿病患者血糖控制效果明顯，并且利拉魯肽聯合其他降糖藥物能夠用較少的降糖藥物控制血糖水平，不會增加患者體重，利于從根源上治療2型糖尿病[5]。

該次研究中，選擇該院收治的110例2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機對照的原則，對對照組單一使用胰島素治療，而觀察組則采用利拉魯肽聯合胰島素治療，結果顯示觀察組胰島素抵抗水平顯著低于對照組（P<0.05），說明利拉魯肽聯合胰島素能夠顯著改善胰島β細胞功能，促進胰島β細胞增生，增加體內胰島素的分泌，降低患者胰島素抵抗反應。觀察組血清淀粉樣蛋白A、白介素6、腫瘤壞死因子均顯著低于對照組（P<0.05），說明在改善患者微炎癥狀態方面利拉魯肽聯合胰島素較單一用藥效果更優。同時在該次研究中，觀察組并發癥發生率明顯低于對照組（P<0.05），提示聯合用藥較單一使用胰島素更具有安全性，能夠有效降低患者并發癥發生率。

綜上所述，利拉魯肽聯合胰島素能夠顯著改善患者微炎癥狀態，降低胰島素抵抗水平，用藥安全，并發癥發生率低，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Suzuki D， Toyeda M， Kimura M， et al.Effects of liraglutide，a human gheagon-like peptidel analogue， on body weight，body fat area and body fatrelated markers in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Intern Med，2013， 1（52）：1029-1034.

[2] 王琳，劉啟勝，朱四民，等.利拉魯肽對Ⅱ型糖尿病伴肥胖患者胰島β細胞功能和微炎癥狀態的影響[J].西部醫學，2017， 29（7）：966-969.

[3] 韓秀平，孫濤，汪麗麗，等.利拉魯肽與二甲雙胍對初發2型糖尿病伴肥胖患者體質情況、代謝和微炎癥狀態的影響[J].海南醫學院學報，2016，22（16）：1792-1795，1799.

[4] Lim ET， Liu YP，Chan Y， et al.A novel test for recessive contributions to complex diseases implicates bardet-biedl syndrome gene BBS10 in idiopathic type 2 diabetes and obesity[J].Am J Hum Genet，2014，95（5）：509-520.

[5] 周梅清.利拉魯肽與二甲雙胍對肥胖患者2-型糖尿病的療效及其對微炎癥狀態的影響[J].抗感染藥學，2016，13（6）：1345-1347.

（收稿日期：2018-03-20）