中西醫結合治療阿爾茲海默病67例臨床觀察

湖北省宜昌市第二人民醫院(三峽大學第二人民醫院)，湖北 宜昌 443000

阿爾茲海默病 ( Alzheimer Disease，AD) 是老年人常見的一種神經系統變性疾病，也是老年癡呆最常見的病因。主要病理特征包括巨噬細胞、成纖維細胞等炎癥細胞激活、TNF-α、IL-6等增多，啟動細胞凋亡及纖維化，最終導致神經元丟失、細胞外老年斑(Senile Plaque，SP) 及細胞內神經原纖維纏(Neurofibrillary Tangles，NFT) 的形成[1]。一般認為隨著年齡增加神經細胞代謝紊亂、凋亡異常激活是導致AD的主要原因，但是也有部分學者認為營養功能障礙、長期單調重復性的工作在AD發病中可能發揮更為關鍵性的作用[2]。中醫學認為氣血為人體之本，《素問·調經論》有記載，“人之所有者，血與氣耳”，氣血狀態與心腦功能密切相關[3]。筆者在臨床中發現應用中西醫結合治療AD療效明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月在我院精神科住院符合AD診斷的150例患者納入研究，隨機分為對照組和觀察組各75例。對照組中男性40例，女性30例；年齡55～78歲，平均(60.3±5.65)歲；病程0.5～7年，平均(2.3±1.11)年。觀察組中男性38例，女性32例；年齡54～81歲，平均(61±5.79)歲；病程0.3～7.5年，平均(2.2±0.96)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》中關于AD的診斷標準[4]；②無先天中樞及外周神經系統疾病；③患者及家屬愿意參加研究并簽署知情同意書；④醫院倫理委員會判定同意納入研究。排除標準：①不符合納入標準；②伴有凝血功能障礙、嚴重心腦等內科疾患；③采用的藥物或治法可能影響結果客觀者；④未能按照醫囑完成治療及隨訪。

1.3 治療方法 兩組患者予多奈哌齊治療[衛材(中國)藥業有限公司，批號：國藥準字H20050978，規格：5mg×7片×1盒]用法：5 mg 口服，每日1次；觀察組在此基礎上予調氣養血中藥治療(黨參10 g，川芎10 g，枳實10 g，當歸10 g，地龍10 g，蜈蚣2條)，用法：水煎，100 mL 口服，每日3次。7 d為1療程。兩組共治療6個療程(42 d)后對比兩組日常生活活動能力量表(ADL)、簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評分、藥物不良反應及療效水平。

1.4 觀察指標 ①觀察治療前后日常生活活動能力量表(ADL)[5]和簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)[6]評分。日常生活活動能力量表(ADL)采用總分分析：低于14為正常，大于16分有不同程度的功能下降，最高為56分；簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)是根據張明園[7]修訂的簡易智力狀態檢查(Mini-mental State Examination，MMSE)改編而成，正常：分數在27～30分，認知功能障礙：分數<27分，輕度：21～26分，中度：10～20分,重度：0～9分。②記錄多奈哌齊腹瀉、嘔吐、失眠、頭暈等藥物不良反應。

1.5 療效判定 療效判定標準以《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準》[8]作為療效判定依據。顯效：治療后，患者癥狀完全消失，ADL、MMSE評分上升超過5分，意識較好，簡單生活可以自理。有效：治療后，患者癥狀緩解，ADL和MMSE評分上升在2分以上、4分以內，意識存在一定障礙，生活基本自理。無效：治療后，以上效果均未實現。總有效率為顯效率及有效率之和。

2 結果

2.1 兩組療效水平比較 研究期間對照組死亡1例、并發嚴重內科疾病轉科/轉院3例、未能完成隨訪2例，共得69例；觀察組：并發嚴重內科疾病轉科/轉院5例、未能完成隨訪3例，共得67例。

治療后對照組總有效率低于觀察組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效水平比較 例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后日常生活活動能力量表(ADL)、簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評分比較 治療前兩組ADL、MMSE水平對比無差異(P>0.05)，治療后兩組ADL水平下降(P<0.05)，MMSE水平上升(P<0.05)，與對照組相比觀察組ADL、MMSE改善更為明顯(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者用藥治療后均發生了不良反應。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 治療前后兩組ADL、 MMSE評分比較 (分，

注：與同組治療前相比,*P<0.05；與對照組治療后比較，ΔP<0.05。

表3 兩組不良反應發生情況比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

AD是臨床常見和難治性疾病，起病隱匿、進展迅速，一般表現為記憶障礙、失語、認知障礙以及意識障礙等，關于此病的病因尚不清楚，一般認為與細胞凋亡異常激活、免疫遺傳等相關[9]。治療上以乙酰膽堿酯酶抑制劑(Ach E1)及非競爭性 N- 甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑為主。其中多奈哌齊長效，且具有高度選擇性，具有雙重抑制膽堿酯酶的作用；能夠增加乙酰膽堿水平，恢復正常的識別功能、改善患者認知能力、提高生活自理水平，且不依賴肝微粒體酶系統代謝，不良反應及肝毒性較少，因此廣泛應用于AD的治療中[10]。多奈哌齊不良反應主要包括腹瀉、嘔吐、失眠、頭暈等，發生機制較為復雜，主要與中樞受體部位的乙酰膽堿含量增加、鈣離子受體致敏有關，治療以對癥處理為主[11]。

在傳統醫學中AD疾病被認為是“健忘”“癲證”“虛勞”“郁證”等，歸因于患者腎精虛損，腎氣不能生髓及藏精納氣，最終導致患者氣虛氣滯，臟腑功能失調，痰濕蒙蔽清竅，腦失其用，導致患者神志不清，記憶減退[12]。中醫學認為氣血為人體之本，“有形之血不能速生、無形之氣所當急固”，氣為人體功能的載體、血為人體物質的具體體現，強調“調氣”以恢復機體功能、進一步“養血”為功能改善提供物質基礎。因此我們認為AD雖然發病在腦，但是本質在于五臟虛損導致腎氣腎精虧虛，治療的關鍵在于補養氣血、通經活絡[13-14]。本研究中用調氣通氣之川芎、破氣之枳實，兩者合用增加理氣之功；黨參、當歸益氣養血、活血通經，補氣血虧虛之本，使化生有源，地龍、蜈蚣性善走竄，以通絡止痛、攻毒散結為長，增加以上四味中藥祛瘀理氣、通經活絡的功效，而且地龍還具有清熱定驚的功效，氣滯血瘀日久容易從陽化火，顧亦婷等[15]在總結晚期AD疾病的主要證型變化后認為晚期AD患者多伴有熱象主張應用清熱的中藥例如地龍、黃柏等治療，以清腦開竅、消解熱象。因此我們認為治療AD應以補養氣血、通經活絡為主。現代醫學認為[16]血管內皮細胞、平滑肌細胞變性、腦供血不足在AD的早期發病中占有重要地位，而腦細胞缺血缺氧貫穿在AD病理進展的全過程，因此改善腦缺血缺氧狀態可以緩解AD。而Bleckwenn M等[17]認為對伴有心臟病的AD患者通過擴張冠脈改善心功能可以改善AD癥狀，而且可以降低乙酰膽堿酯酶抑制劑(Ach E1)頭痛、昏迷等不良反應的發生。根據藥動學說，血循環加快及血細胞質量提高可以減少藥物在局部的蓄積[18]可能是觀察組多奈哌齊不良反應發生較少的原因。

Wang Xijun等[19]認為中西醫結合治療疾病的優勢可能在于中醫改善藥物在人體的代謝環境，包括上調藥物受體的敏感度，增加某些信號介質的“專一性性”，提高正常組織細胞的耐受等方面。現代醫學證明黨參、川芎等益氣中藥具有升高血漿中 VEGF 和 ITGαvβ3 的表達，促使血管生成，改善腦循環，抗細胞凋亡的作用[20]。而當歸等養血中藥可以改善紅細胞攜氧能力，減輕腦缺氧所導致的神經元損傷[21]。可能是中西醫結合較單純應用多奈哌齊治療AD療效較高的原因。

綜上，中西醫結合治療阿爾茲海默病，具有療效較好、不良反應少的特點，值得臨床推廣。