索菲布韋與干擾素聯合利巴韋林治療慢性HCV的療效觀察

河南省商丘市立醫院（476000）司東曉

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2015年7月～2017年6月收治的慢性2型HCV患者64例，將其分成兩組，各32例，其中對照組采用干擾素聯合利巴韋林，觀察組采用索菲布韋聯合利巴韋林。對照組中男性22例，女性10例，年齡為28～69歲，平均年齡為（41.8±9.2）歲；觀察組中男性19例，女性13例，年齡為29～67歲，平均年齡為（40.5±8.6）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 治療方法 對照組采用干擾素聯合利巴韋林，皮下注射135μg～180μg/w聚乙二醇干擾素a-2a，另給予總量900～1200mg/d利巴韋林，分3次服用，持續24周。觀察組應用SOF聯合利巴韋林，SOF劑量為400mg/d，口服，每天1次，利巴韋林用藥劑量與對照組一致，服藥時間為12周，觀察延長至24周。

1.3 觀察指標 在治療前后測定肝功能，并定量檢測HCV RNA，治療初期每周開展血液分析，4周后復查肝功能如AST、ALT等指標，并定量檢測HCV RNA；以HCV RNA轉陰、ALT恢復正常判定為應答，于治療4周及8周后評估效果。

1.4 統計學方法 采用軟件SPSS20.0對數據開展統計學分析，計量資料表示方法為標準差（±s）、均數（±），t檢驗行組間對比，計數資料表示方法為n（%），卡方檢驗行組間比較，差異有統計學意義用P＜0.05表示。

2 結果

2.1 兩組治療4周及8周應答率比較見附表1。

2.2 兩組治療8周后ALT、AST及HCV RNA檢測結果比較見附表2。

3 討論

HCV為臨床常見傳染病，可高度變異。研究表明2型HCV感染對干擾素治療反應性要差于3型HCV，可能原因在于該型伴隨較高的血清HCV RNA滴度[1]。臨床治療HCV感染的目標在于清除HCV RNA病毒，改善肝臟功能，避免形成肝硬化、肝癌，因此臨床評估治療療效以是否清除HCV RNA為參考指標。

機體感染HCV后不會直接損傷肝細胞，機體具備免疫功能可對病毒予以持續抑制，因此多數感染表現不明顯。但大部分患者感染HCV后可向慢性丙肝轉變，最終發展至肝硬化，并增加患肝癌的風險。抗HCV RNA治療，可避免肝臟損傷，對其預后予以改善。當前臨床標準方案為干擾素聯合利巴韋林，其中干擾素免疫調節與抗病毒作用強大，可持久有效抑制HCV病毒復制與生長，將其自身調節T淋巴細胞活力與免疫功能增強后有效清除肝細胞內HCV RNA。利巴韋林則可通過刺激肝臟外周血淋巴細胞后加快其成熟度并將細胞免疫功能增強，二者協同可有效抑制HCV RNA繁殖進而將其清除。但該療法周期較長，且易產生副作用及耐藥性，影響患者生活質量。

附表1 兩組治療4周及8周應答率比較[n(%)]

附表2 兩組治療8周后ALT、AST及HCV RNA檢測結果比較（±s）

附表2 兩組治療8周后ALT、AST及HCV RNA檢測結果比較（±s）

組別 AST（U/L） ALT（U/L） HCV RNA（U/ml）（n=32） 43.1±6.2 38.4±4.1 （17.6±5.2）×10觀察組（n=32） 26.9±3.5 28.6±3.0 ＜15 t 6.821 4.661 18.305 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組

FDA（美國食品藥品管理局）于2013年批準使用新藥治療丙型肝炎，其中SOF為核苷類似物聚合酶抑制劑，通過NS5B正常底物競爭活性位點向合成核苷酸鏈中插入，終止核苷酸鏈后對HCV復制予以有效抑制，聯用于其他藥物可有效治療各型HCV。本組結果表明觀察組治療后4周、8周應答率分別為75.0%、90.6%，明顯高于對照組；觀察組治療后AST、ALT及HCV RNA檢測水平均明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此可知SOF聯合利巴韋林可有效治療慢性HCV，另有研究稱，該方案亦可有效治療慢性丙肝肝硬化代償期患者，而干擾素聯合利巴韋林則屬于相對禁忌癥，在實際應用期間需充分與患者溝通，同意后方可實施，還需對不良反應予以嚴密監測[2]。

綜上所述，相較于干擾素，SOF聯合利巴韋林治療慢性2型HCV臨床療效更優，更具推廣價值。