鹽酸美沙酮片聯(lián)合唑來膦酸應用于肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的治療效果分析

河南省鹿邑縣人民醫(yī)院（477200）張繼峰

疼痛是晚期癌癥患者常見的一類臨床癥狀，也是一世界性難題，其發(fā)生率高達60%～90%[1]。對癌癥患者的生活質(zhì)量造成嚴重的影響，其中1/3的患者為重度疼痛，通過規(guī)范的止痛治療能夠消除90%以上的疼痛，對于絕大多數(shù)患者來說，藥物治療是唯一有效的治療方式，目前肺癌已經(jīng)成為了我國首位惡性腫瘤性疾病，其治療的主要目的為改善患者的生活質(zhì)量以及延長患者的生存時間，對于中、重度患者來說，阿片類藥物為首選[2]，鹽酸美沙酮片屬于阿片μ受體類激動劑，性質(zhì)類似于嗎啡，用量僅為嗎啡的一半，且作用時間長，唑來膦酸屬于一類系統(tǒng)、持續(xù)性的藥物，是癌性疼痛治療的新方式，目前在歐美國家已經(jīng)得到了廣泛的應用，本研究就鹽酸美沙酮片聯(lián)合唑來膦酸應用于肺癌疼痛患者的治療效果作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2014年1月～2016年1月間接收住院治療的60例中、重度肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者，表現(xiàn)為刺痛、酸痛、悶痛等；納入標準：①病理診斷明確為肺癌，癌性疼痛強度評分＞7分。②無并發(fā)明顯心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙等；③無精神障礙、智力障礙，能正常溝通。④預計生存期≥3個月。根據(jù)不同的治療方式將其分為觀察組和對照組，每組30例，其中觀察組中男21例，女9例，年齡41～77歲，平均（61.67±11.18）歲，體重（58.62±14.22）kg，對照組中男20例，女10例，年齡40～78歲，平均（60.19±10.77）歲，體重（55.05±17.73）kg，兩組患者在年齡、性別、體重等一般資料比較上無明顯差異，具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法 兩組患者均給予鹽酸美沙酮片進行治療，用法用量：既往未應用過鎮(zhèn)痛劑或已使用過弱阿片類藥物治療患者，初始劑量為5mg/12h，若患者入組前正在應用嗎啡以外的其他類阿片鎮(zhèn)痛藥物，則先使用嗎啡的普通片劑劑量，隨后轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸美沙酮片劑量，換算方法：口服嗎啡日劑量30～90mg，轉(zhuǎn)換比4∶1（嗎啡∶美沙酮），口服嗎啡劑量91～300mg，轉(zhuǎn)換比8∶1，口服嗎啡劑量≥300mg，轉(zhuǎn)換比12∶1；隨后根據(jù)患者應用藥物后對于疼痛強度的反應將藥物劑量進行調(diào)整至理想水平，在此基礎上觀察組給予唑來膦酸進行治療，唑來膦酸4mg/次，加入生理鹽水100 ml，靜脈滴注15min，每4周1次，連用2次。2個月后評價療效，治療期間根據(jù)不良反應對癥處理。

1.3 觀察指標以及評價標準 比較兩組的疼痛緩解程度，完全緩解：完全無疼痛；顯著緩解：疼痛相比于治療前顯著減輕，基本不影響睡眠；無緩解：疼痛治療后無減輕[3]。總緩解率=（完全緩解+顯著緩解）/n×100%。比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量：根據(jù)生活質(zhì)量評分原則[4]，用藥前后對精神、睡眠、食欲、日常生活4項指標進行比較，總分以1～5分表示。1分為最差，5分最好；比較兩組患者術(shù)后出現(xiàn)便秘、惡心嘔吐、頭暈疼痛、排尿困難、腹脹的發(fā)生率情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解效果比較 觀察組的疼痛緩解率為93.33%（28/30），對照組為63.33%（19/30），組間比較有明顯差異，X2=6.297，P＜0.05，見附表1。

2.2 治療前后兩組患者的生活質(zhì)量評分比較 治療前兩組精神、睡眠、食欲、日常生活的評分比較無明顯差異，治療后均較治療前明顯改善，且觀察組均明顯優(yōu)于對照組，組間比較有明顯差異，P＜0.05，見附表2。

2.3 兩組不良反應情況比較 兩組間出現(xiàn)便秘、惡心嘔吐、頭暈疼痛、排尿困難、腹脹并發(fā)癥的發(fā)生率比較無明顯差異，P＞0.05，見附表3。

3 討論

疼痛是臨床上肺癌患者常見的并發(fā)癥之一，其從生理、心理等方面對患者的生活質(zhì)量造成了十分嚴重的影響。目前臨床上主要應用三階梯止痛法進行治療，根據(jù)患者的不同疼痛程度，采用不同等級的止痛藥物對癥處理[5]。

美沙酮屬于國家癌痛止痛的代表藥物，用量大約為嗎啡的一半。屬于μ型受體特異性結(jié)合劑，進入體內(nèi)后能夠有很強的親和力，且與σ型受體有一定的親和力，與κ型受體的親和力較弱，美沙酮不屬于純的μ型受體配基，結(jié)合σ型受體后產(chǎn)生30%的交叉反應，結(jié)合κ型受體后產(chǎn)生25%的交叉反應，鹽酸美沙酮片口服的生物利用度達到了80%，藥物達到峰值的時間約為3h，消除半衰期不同的個體間有著較大的差異，單次給藥的半衰期為12～18h不等(平均為15h)，鎮(zhèn)痛時間能夠維持8～12h，美沙酮類似于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥，副作用與嗎啡相似，但美沙酮的半衰期較長，容易在體內(nèi)蓄積，個體間有著明顯差異。所以有藥物過量而引起的不良反應，如心臟QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。既往有研究指出，將美沙酮應用于血清蛋白含量較低的人群中，引起的QT間期延長的心臟傳導阻滯作用效果類似于β-受體阻滯劑，所以在臨床上需要避免用量過大引起的不良反應，而用量過少則難以起到理想的鎮(zhèn)痛效果，故需要考慮聯(lián)合用藥，一方面減少其不良反應，另一方面能夠起到理想的鎮(zhèn)痛效果。

附表1 兩組治療效果情況比較（n，%）

附表2 治療前后兩組患者的生活質(zhì)量評分比較

附表3 兩組不良反應情況比較

通過本次研究的結(jié)果顯示，觀察組采用鹽酸美沙酮片聯(lián)合芬太尼透皮劑后的疼痛緩解效果明顯優(yōu)于對照組，且觀察組患者的生活質(zhì)量評分也明顯高于對照組患者。

唑來膦酸屬第三代含氮雙膦酸鹽藥物，它的咪唑側(cè)鏈上含2個重要的氮原子，第二個氮原子使其作用強度大大高于其他雙磷酸鹽。其藥理作用主要是抑制骨吸收，在體外可抑制破骨細胞活動，誘導破骨細胞死亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸和可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放。用藥后吸附于骨骼中羥磷酸灰石晶體上面濃集在骨骼中，被骨骼中的破骨細胞吸收后滯留在細胞漿中，并抑制破骨細胞的活性，從而能起到抗吸收作用，以減輕或延遲腫瘤引起的溶骨性改變，減少溶骨性骨轉(zhuǎn)移引發(fā)的病理性骨折，消除或減輕骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的劇痛。與一、二代相比，其作用強度更高，使用劑量更小，療效持久，不良反應少。通過本研究結(jié)果表明，兩組患者的相關并發(fā)癥發(fā)生率比較無明顯差異，P＞0.05，這與國內(nèi)的研究報道是一致的。兩組間相比無明顯差異，且觀察組用藥治療后的生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，采用鹽酸美沙酮片聯(lián)合唑來膦酸應用于肺癌疼痛的治療能夠起到很好的鎮(zhèn)痛效果，且不會增加不良反應的發(fā)生率，值得臨床推廣應用。