不同劑量阿托伐他汀對伴有高脂血癥的穩定型心絞痛患者頸動脈斑塊的影響

夏云，樊小松，顧燕

（張家港市第二人民醫院內科，江蘇 張家港 215631）

動脈粥樣硬化導致的心腦血管疾病是人類死亡的主要原因之一。心腦血管疾病中最常見且死亡率較高的是心肌梗死和腦卒中。心腦血管事件的發生與動脈粥樣斑塊的性質相關，同時也與動脈的狹窄程度有關[1]。研究顯示[2]，頸動脈斑塊的嚴重程度對未來心腦血管事件的發生具有預測價值。此外，血脂異常是心血管事件最重要的危險因素之一，降脂治療能夠明顯減少心腦血管疾病的并發癥及死亡率。阿托伐他汀是一種有效的抗炎藥物，它能通過抑制斑塊內炎癥、降低血小板聚集及血栓形成、改善血管內皮功能等作用來穩定斑塊，對冠心病預后具有良好的改善作用。如今，阿托伐他汀已經列為治療冠心病的基礎用藥之一。但是，國內外研究的焦點一直是阿托伐他汀的劑量問題。同時，有關阿托伐他汀對伴有高脂血癥的穩定型心絞痛患者頸動脈斑塊影響的報道很少。本研究探討了不同劑量阿托伐他汀對伴有高脂血癥的穩定型心絞痛患者頸動脈斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年9月～2017年9月收治的62例伴有高脂血癥的穩定型心絞痛患者為研究對象，根據阿托伐他汀不同劑量分為兩組，分別為對照組（阿托伐他汀10 mg/d）和觀察組（阿托伐他汀40 mg/d），各31例。其中，對照組男17例，女14例，年齡42～73歲，平均年齡（63.39±7.36）歲，高血壓12例（38.71%），糖尿病14例（45.16%）；觀察組男18例，女13例，年齡43～74歲，平均年齡（64.02±7.11）歲，高血壓13例（41.94%），糖尿病15例（48.39%）。兩組患者的臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準[3]：①冠狀動脈造影診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟；②經醫院道德倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情，并簽署知情同意書；③高膽固醇血癥；④心絞痛癥狀穩定至少1個月以上且符合以下任意一條：a.冠狀動脈粥樣硬化且不需要植入支架；b.既往有心肌梗死病史且未植入支架；c.頸動脈超聲篩查至少一側頸動脈存在粥樣硬化斑塊；d.既往有心肌梗死病史但經冠狀動脈造影證實存在。排除標準[4]：①惡性腫瘤史；②計劃于6個月內行支架植入術；③未經控制的糖尿病（HbA1c≥9.5%）；④未經控制的重度高血壓（≥200/110 mmHg）；⑤繼發性高膽固醇血癥；⑥腎功能不全、肝功能損害或活動性肝病。

1.3 方法

1.3.1 藥物治療 對照組，持續6個月服用阿托伐他汀鈣分散片（廣東百科制藥有限公司，國藥準字H20120021），劑量為10 mg/d；觀察組，持續6個月服用阿托伐他汀，劑量為40 mg/d。血脂控制目標：低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）≤2.60 mmol/L。

1.3.2 實驗室指標 監測入院24 h內及治療6個月后，清晨空腹采集患者的肘正中靜脈血，測量LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）等。

1.3.3 頸動脈血管超聲檢查 治療前，62例患者采用PHILIPS-HD11XE型彩色超聲診斷儀檢測雙側頸動脈。測量頸動脈內膜中膜厚度（carotid intima-media thickness，CIMT），CIMT為左右兩側CIMT中較大值，檢查范圍為雙側頸動脈分叉前4cm至分叉后1cm，臨界值為1.0 mm，CIMT≤1.0 mm者為正常，CIMT＞1.0 mm者為增厚；根據血流頻譜波形計算頸動脈阻力指數（carotidartery resistance index，CARI）和頸動脈搏動指數（carotid arterypulsation index，CAPI）。CARI=（收縮期速度-舒張期速度）/收縮期速度。CAPI=（收縮期速度-舒張期速度）/平均時間速度。

1.3.4 隨訪 出院后每周對兩組患者進行臨床隨訪，隨訪時間為6個月或至死亡，了解有無心血管事件發生（心肌梗死、心絞痛）。

1.4 觀察指標 血脂情況、頸動脈阻力指數（CARI）、頸動脈搏動指數（CAPI）、內膜中膜厚度（CIMT）及心血管事件發生情況。

1.5 統計學方法 本研究數據均用SPSS 23.0統計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血脂水平及hs-CRP比較 治療前，兩組患者的血脂水平及hs-CRP相比，差異無統計學意義。經阿托伐他汀治療后，兩組患者的TC、LDL-C、TG、hs-CRP均顯著下降，且觀察組的TC、LDL-C、TG、hs-CRP下降程度，明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的HDL-C顯著上升，且觀察組的HDL-C上升程度，明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 對照組患者治療前后同組間CIMT、CARI和CAPI比較對照組患者治療前后的CIMT、CARI和CAPI相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者的血脂水平及hs-CRP比較（）Table 1 Blood lipid levels and hs-CRP comparison in two groups of patients()

表1 兩組患者的血脂水平及hs-CRP比較（）Table 1 Blood lipid levels and hs-CRP comparison in two groups of patients()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別對照組（n=31）時間治療前治療后t值P值觀察組（n=31） 治療前治療后t值P值TC（mmol/L）5.91±1.47 3.96±1.22b 5.683 0.000 5.93±1.27 3.66±1.11ab 7.493 0.000 TG（mmol/L）1.86±0.92 1.50±0.31b 2.065 0.043 1.83±0.46 1.39±0.32ab 4.372 0.000 HDL-C（mmol/L）1.34±0.11 1.46±0.12b-4.104 0.000 1.32±0.13 1.52±0.11ab-0.539 0.000 LDL-C（mmol/L）3.45±0.41 2.32±0.18b 14.051 0.000 3.51±0.42 1.82±0.16ab 20.936 0.000 hs-CRP（mg/L）5.39±1.47 3.37±1.26b 5.809 0.000 5.39±1.37 1.82±0.92ab 12.045 0.000

表2 對照組患者治療前后同組間CIMT、CARI和CAPI比較（，n=31）Table 2 Comparison of CIMT,CARI and CAPI in the control group before and after treatment(，n=31)

表2 對照組患者治療前后同組間CIMT、CARI和CAPI比較（，n=31）Table 2 Comparison of CIMT,CARI and CAPI in the control group before and after treatment(，n=31)

注：與治療前比較，aP＜0.05

項目CARI CAPI CIMT（mm）P值0.011 0.009 0.027治療前0.66±0.06 1.16±0.22 1.28±0.45治療后0.62±0.06a 1.01±0.22a 1.07±0.25a t值2.625 2.684 2.271

2.3 觀察組患者治療前后同組間CIMT、CARI和CAPI比較觀察組患者治療前后的CIMT、CARI和CAPI相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組患者治療前后同組間CIMT、CARI和CAPI比較（，n=31）Table 3 Comparison of CIMT,CARI and CAPI in the same group before and after treatment in the observation group(，n=31)

表3 觀察組患者治療前后同組間CIMT、CARI和CAPI比較（，n=31）Table 3 Comparison of CIMT,CARI and CAPI in the same group before and after treatment in the observation group(，n=31)

注：與治療前比較，aP＜0.05

項目CARI CAPI CIMT（mm）P值0.000 0.000 0.000治療前0.65±0.05 1.13±0.21 1.29±0.46治療后0.59±0.05a 0.86±0.15a 0.88±0.26a t值4.724 5.825 4.320

2.4 兩組患者組間CIMT、CARI和CAPI的比較 治療6個月后，兩組患者的CIMT、CARI和CAPI相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者心血管事件發生情況的比較 觀察組患者心肌梗死的發生率分別為0.00%，對照組為3.23%，差異無統計學意義。觀察組患者心絞痛的發生率為6.45%，對照組為29.03%，觀察組患者心絞痛的發生率明顯低于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表4 兩組患者組間CIMT、CARI和CAPI的比較（）Table 4 Comparison of CIMT,CARI,and CAPI between groups of two groups of patients()

表4 兩組患者組間CIMT、CARI和CAPI的比較（）Table 4 Comparison of CIMT,CARI,and CAPI between groups of two groups of patients()

注：與對照組比較，aP＜0.05

項目CARI CAPI CIMT（mm）P值0.037 0.003 0.005對照組（n=31）0.62±0.06 1.01±0.22 1.07±0.25觀察組（n=31）0.59±0.05a 0.86±0.15a 0.88±0.26a t值2.139 3.137 2.933

表5 兩組患者心血管事件發生情況的比較[n（%）]Table 5 Comparison of cardiovascular events in two groups of patients[n(%)]

3 討論

頸動脈斑塊的進展會提高心腦血管疾病風險，頸動脈粥樣硬化除了受到高脂血癥外，還有糖尿病、高血壓、年齡等多種心血管危險因素的影響。潘桂群等[5]的研究表明，阿托伐他汀能夠減慢頸動脈粥樣硬化進展。代永紅[6]研究表明阿托伐他汀強化降脂治療延緩了頸動脈粥樣硬化的進程，在多個危險因素存在的情況下減慢頸動脈硬化進展。

本研究采用頸動脈超聲觀察和比較兩組患者的各項指標。本研究結果顯示，兩組患者治療前后的的CIMT相比，治療后CIMT均顯著降低；治療后，兩組患者的CIMT相比，觀察組患者明顯低于對照組患者（P＜0.05）。這一結果說明，阿托伐他汀40 mg/d能使斑塊處的內中膜厚度明顯降低，且效果優于阿托伐他汀10 mg/d。苗莉等[7]研究表明，糖尿病和高血壓患者與對照組比較，CARI和CAPI均較高。他們研究的是糖尿病和高血壓人群與正常人群作比較，僅是一個橫斷面的研究，沒有任何干預措施。本研究是一個隨訪研究，研究對象是頸動脈斑塊和高脂血癥的穩定型心絞痛患者，分組是以阿托伐他汀不同劑量為依據，觀察他汀類治療對頸動脈斑塊的影響。本研究結果顯示，兩組患者治療前后的CARI和CAPI相比，治療后CARI和CAPI均顯著降低；治療后，兩組患者的CARI和CAPI相比，觀察組患者明顯低于對照組患者，這一結果提示阿托伐他汀能明顯改善頸動脈的血流動力學，而阿托伐他汀40 mg/d的改善效果優于阿托伐他汀10 mg/d。hs-CRP是非特異性炎癥反應標志物，它是一種急性時相反應蛋白。hs-CRP被認為與冠狀動脈疾病、動脈粥樣硬化的發生發展和預后有著密切的關系，它被廣泛應用于炎性疾病的檢測。在預測斑塊穩定性上，hs-CRP有著較高的精確性和敏感性。本研究結果發現，經阿托伐他汀治療后，兩組患者的hs-CRP均顯著下降，且觀察組的hs-CRP下降程度，明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），這一結果說明阿托伐他汀具有減輕炎癥作用，阿托伐他汀40 mg/d減輕炎癥的效果優于10 mg/d，可有效改善穩定型心絞痛患者血管內斑塊的炎癥反應。這一結果與房永錄等[8]的研究結果相似。

張林等[9]的研究顯示冠脈斑塊的進展與LDL-C的控制情況有一定的關系，即隨著LDL-C的降低，斑塊面積減小，冠狀動脈狹窄減輕。臨床上，常用的調脂藥物是阿托伐他汀，該種藥物能有效抑制內源性TC的合成，從而使得血清TC水平降低，同時阿托伐他汀對細胞表面LDL受體數目增加具有誘導作用，能促使血清中LDL的清除及增加由受體介導的LDL的分解代謝，且能升高HDL水平。阿托伐他汀不僅僅只有降脂作用，它還具有抗炎、改善內皮功能、穩定斑塊等作用，能很好地保護血管。王健[10]的研究表明，采用阿托伐他汀治療6個月，嚴格控制患者的血脂，對患者的冠狀動脈斑塊進展具有逆轉作用。本研究結果顯示，經阿托伐他汀治療后，兩組患者的TC、LDL-C、TG均顯著下降，且觀察組的TC、LDL-C、TG下降程度，明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的HDL-C顯著上升，且觀察組的HDL-C上升程度，明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），這一結果說明阿托伐他汀具有很好的降脂效果，且阿托伐他汀40 mg/d的降脂效果優于10 mg/d。這一結果與王平[11]的研究結果一致。

觀察組患者心絞痛的發生率為6.45%，對照組為29.03%，觀察組患者心絞痛的發生率明顯低于對照組患者，這一結果提示，阿托伐他汀40 mg/d的心血管事件發生率明顯低于阿托伐他汀10 mg/d。這一結果與王軍等[12]的研究結果相似。

綜上所述，阿托伐他汀40 mg/d治療，效果好于阿托伐他汀10 mg/d，可以有效延緩頸動脈斑塊的進展，甚至有逆轉頸動脈斑塊的可能，值得在臨床進一步推廣應用。