應激也會導致老年人癡呆

王銘維

什么是應激？

應激是機體受到各種內外環境因素刺激時的適應性反應，當反應持續時間過久或長期處于激活狀態，則會對機體產生不良影響?！皯ぁ睂Υ蟊妬碚f還是個比較陌生的詞語，在這里先舉些實際病例來幫助大家認識應激：

一名大學教授89歲高齡，平素思維敏捷，談吐自如，可用兩種語言與來訪者流利對話，書寫及閱讀能力都沒有問題。在一次摔傷造成股骨骨折，成功手術后卻出現了表情呆板、少語、定向力障礙、計算能力下降，記憶力銳減，記不清每日查房的醫生等現象。對這位老人來說“骨折”即為一次應激事件。

另一位老年女性，73歲，大學文化水平，公務員退休后長期照護患重病的丈夫，平時將自己的生活重心全部放在丈夫身上，能很好的完成各種繁瑣家務。去年底丈夫不治逝世后，一度情緒低落，逐漸出現記憶力下降，現情緒已恢復正常，但仍有明顯記憶力下降，認不清家人，不知道日期時間，做不了簡單的計算，在熟悉的地方找不到回家的路。對她來說親人的突然離世就是一次重大應激。

日常生活中，人們在遭遇意想不到的負性事件的打擊下，往往會出現一過性的心理失衡，嚴重者會出現遺忘，定向力障礙等表現，我們稱之為急性應激反應；若引起應激的事件持續較長時間存在，則稱之為慢性應激。隨著人口老齡化進程加速，老年人面臨的負性問題也日益增多，如退休、疾病、親人去世等。老年人應激相關認知功能下降及癡呆需引起人們越來越多的關注。

大腦里的應激響應系統

大腦的應激響應系統包括海馬、杏仁核、扣帶回及前額葉皮質等腦區，這些腦區分別介導記憶及視空間信息處理過程的不同方面。海馬對于記憶有重要作用，應激可以誘導海馬中與記憶相關部分結構的改變，誘導糖皮質激素水平的增高、神經發生的抑制、谷氨酸鹽水平的增高或腦源性神經生長因子的下降相關。杏仁核在恐懼反應中起到了重要作用，應激可以導致杏仁核中樹突的分支增多。前額葉多巴胺能系統是對輕中度應激最敏感的區域之一，此區域損傷可以導致系統對應激不能及時響應。動物實驗顯示中前額葉皮層損傷的動物在恐懼環境中不能抑制過度的恐懼反應，前額葉皮層損傷的患者顯示出情緒的功能失調。

擁有“脆弱大腦”的老年人更易受應激影響

近來對高齡老人認知功能進行的探討， 提出了成功老齡、常態老齡、輕度認知功能損害、老年期癡呆等情況。隨著年齡增加成功老齡人數銳減， 常態老齡則逐漸升高， 輕度認知功能損害則成倍增加。相同程度的應激源作用于不同個體所導致的反應并不相同。老年人群相對中青年而言屬于“脆弱個體”。老年人往往同時罹患高血壓、糖尿病、心腦血管病等疾病，在這些基礎疾病對中樞神經系統的影響下，老年人的“脆弱大腦”在遭受應激事件時更容易誘發老年癡呆。此外，我們還發現成年期遭受重大應激者，其老年期認知功能水平低于未受應激者。

應激通過什么途徑促進癡呆的發生

動物實驗發現，慢性應激對大腦主管記憶的齒狀回區新生神經元的影響是與年齡相關的。在老年動物中，大腦對應激表現出更強的易損性，容易誘導老年癡呆相關Tau蛋白磷酸化，發生細胞凋亡，細胞損傷增多，認知功能下降。在下丘腦-垂體-腎上腺軸對刺激或抑制敏感性最強的晚上，與年輕人相比，健康老年人皮質醇水平明顯增高，脫氫表雄酮分泌減少，皮質醇與脫氫表雄酮的摩爾比率顯著升高，與年齡有明顯的相關性。而癡呆老人比正常老人的水平更高，說明應激與年齡和認知功能損傷均有明顯的相關性。通過核磁共振成像檢測證實，腎上腺分泌模式量與質的改變與海馬體積的減小明顯相關。說明老化與癡呆的大腦對應激比正常腦更敏感，應激可以加速老化及癡呆的進展。此外，應激能夠通過影響機體的免疫系統，慢性炎癥激活，影響認知相關腦區的功能。

積極應對應激性認知功能下降

對“無伴侶”老年人，尤其是“失偶者”，提供早期干預（如子女更多的關懷照顧、社會組織的支持援助等），是降低癡呆發生風險的有效手段。綜合性的治療方法，不只是常規藥物治療，心理疏導、認知行為治療，配合音樂治療、正念訓練等方法將為患者的康復帶來越來越多的福音。