調脂湯對高血壓伴高脂血癥大鼠血壓與血脂的影響*

呂佳孟 吳人照 陳 宇 李亞平#

1 浙江中醫藥大學第二臨床醫學院 浙江 杭州 310053

2 浙江省中醫藥研究院 浙江 杭州 310007

3 浙江省立同德醫院 浙江 杭州 310012

高血壓和高脂血癥是導致動脈粥樣硬化的主要因素之一，其中高血脂會加速高血壓患者血管病變的發展，但這種早期病變通過藥物干預是可以逆轉的[1]。本研究旨在觀察臨床驗方調脂湯對高血壓伴高脂血癥大鼠（HL-SHR）的降壓降脂效果，為新藥的開發和臨床推廣提供實驗依據。

1 材料和方法

1.1 材料：分述如下。

1.1.1 實驗動物：購入24只12周齡雄性SHR大鼠，SPF級，體重在210～230g；由浙江省中醫藥研究院動物實驗中心喂養。將SHR大鼠放入飼養籠，每籠6只，自由飲食。

1.1.2 調脂湯：由益母草、決明子、生山楂各20g，生蒲黃、片姜黃各8g，女貞子、何首烏、炒白術各10g組成。由浙江省立同德醫院藥房提供藥材并制備。

1.1.3 實驗儀器：BP-98A型無創尾動脈血壓測量儀購于日本軟融株式會社；BS-2003-WE1型電子天平購于北京賽多利斯天平有限公司。

1.2 方法：分述如下。

1.2.1 HL-SHR模型制備：以高脂飼料1號喂養SHR大鼠連續4周。高脂模型建立完成后，開始治療時改用高脂飼料2號。高脂飼料1號：配方為76.8%的普通飼料，15%的豬油，6%的膽固醇，2%的膽鹽3號，0.2%的丙硫氧嘧啶。高脂飼料2號：配方為63.6%的普通飼料，20.0%蔗糖，15%豬油，1.2%膽固醇，0.2%膽酸鈉，適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。均由浙江省中醫藥研究院實驗動物中心提供。

1.2.2 動物用藥：根據人體與實驗大鼠的藥體比公式計算得出11g/kg。以此濃度設為低劑量組濃度，高劑量按2倍的人體生藥給藥濃度22g/kg，設定兩種給藥濃度。每日灌藥1次，連續灌胃4周。

1.2.3 指標檢測方法：血壓測量：采用BP-98A型無創尾動脈血壓測量儀測量SHR大鼠尾動脈血壓和心率，測3次取平均值。血脂檢查：分別在造模前、造模后、給藥前、給藥4周療程結束時通過截尾取血。每只大鼠取2ml全血，室溫靜置至少半小時，設定離心溫度4℃，以3000r/min離心10分鐘。經離心沉淀后，取上清液（血清），檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3 統計學方法：采用SPSS22統計學軟件，計量資料用均數±標準差（-x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析。

2 結果

2.1 血壓結果對比：調脂湯對HL-SHR具有一定的降壓效果（P＜0.01），且高劑量比低劑量的效果更佳。高脂飼料1號配方中的丙硫氧嘧啶可能造成了SHR高脂模型大鼠血壓的下降。在治療2周時，改用高脂飼料2號配方2周，SHR高脂模型大鼠血壓已經回升到SHR空白對照組水平。給藥2周、給藥4周的降壓療效具有可比性。如表1。

2.2 造模血脂結果：4周的高脂飼料喂養造模后，在TC、HDL-C、LDL-C這3個指標上，高脂飼料喂養的SHR大鼠組都與普通飼料喂養的SHR大鼠組有統計學差異（P＜0.01）。提示高血壓伴高脂模型造模成功。見表2。

表1 各組大鼠收縮壓比較（-x±s,mmHg）

表2 各組大鼠造模后血脂比較（-x±s,mmol/L）

2.3 給藥后血脂結果：經過4周的中藥灌胃，高劑量調脂湯顯著降低了模型大鼠的TC和LDL-C的含量（P＜0.05），但是對TG和HDL-C的含量并無明顯影響。見表3。

表3 各組大鼠給藥4周后血脂比較（-x±s,mmol/L）

3 討論

隨著生活水平越來越高，人們在飲食方面缺乏節制，長期的工作壓力和缺乏鍛煉，導致高血壓及高脂血癥等各種心腦血管疾病的多發和年輕化。高脂血癥是指血液中的一種或多種脂質含量超過正常值[3]。并且心腦血管病的根本原因之一為血脂異常，改善高脂血癥對于心腦血管疾病的治療就顯得尤為重要。臨床上高血壓伴發高脂血癥非常常見。

在治療上，研究表明通常聯用多種降壓藥和他汀類藥物治療高血壓伴高脂血癥，常伴有頭暈、惡心、嘔吐等多種副作用[4]，尤其是他汀類藥物還能造成橫紋肌溶解等，副作用較大[5]，且花費較多，病人的經濟負擔大。所以以中醫理論為指導，研究低副作用又可聯合治療高血壓伴高脂血癥的降壓調脂藥物，具有重要的臨床意義和社會價值。

李亞平主任中醫師根據高血壓和高脂血癥的共同病機特點創建的調脂湯，臨床上不僅在降血脂上有確切功效，且對高血壓的治療也有可靠療效。

本研究在動物模型的建立上具有獨特的創新，翻閱前人文獻，研究中藥對單純高血壓的實驗有之，研究中藥對單純高脂血癥的實驗亦有之，而研究中藥對高血壓合并高脂血癥的實驗屈指可數。高血壓伴高脂血癥模型的建立，文獻記錄鮮有可見。本實驗在SHR大鼠的基礎上，采用高脂飼料喂養最后成功建立了高血壓伴高脂血癥大鼠模型，也為后人研究高血壓伴高脂血癥提供了參考思路。

本觀察結果顯示，調脂湯對高血壓伴高脂血癥大鼠的影響：血壓如表1所示，治療前3組造模組的收縮壓明顯低于SHR空白對照組，考慮是受到高脂飼料中丙硫氧嘧啶的影響，故在造模后給藥期間將高脂飼料換成無丙硫氧嘧啶的高脂飼料2號。在治療第2周時調脂湯低劑量組和高劑量組的收縮壓明顯低于模型組，并有統計學意義（P＜0.01）。且此統計學差異一直保持到實驗結束。說明調脂湯對于高血壓伴高脂血癥大鼠具有降低其收縮壓的效果。血脂在治療4周后，調脂湯高劑量組與HLSHR模型組相比，結果表明高劑量的調脂湯在降低LDLC、TC療效明顯，但在TG、HDL-C的指標上并無明顯效果，且低劑量組的指標雖然較模型組有所下降，但是并無統計學差異（P＞0.05）。故可推斷調脂湯對于高脂血癥的降脂效果可能存在劑量關系。

基于調脂湯所具有的較好的降壓降脂效果，后期研究可以在細胞和分子層面進一步探索其降壓降脂的物質基礎機制。

4 參考文獻

[1]馬曄琳,姚惠,張偉娟,等.血脂異常人群中醫體質分布規律及合并癥研究[J].浙江中醫雜志,2017,52(6)：402-403.

[2]翁春艷,唐曉鴻,袁洪,等.高血壓合并高脂血癥對血管早期病變的影響[J].中國動脈硬化雜志,2012,20(1)：52-56.

[3]李建英,鄭霞,張麗珍.談中藥對高血脂的防治[J].中國實用醫藥,2012,7(6)：161-162.

[4]施海婷.中西醫結合治療高血壓合并高血脂臨床療效觀察[J].中醫臨床研究,2011,3(12)：8-10.

[5]姜春玲,原佺.他汀類藥物的副作用與臨床觀察[J].中國實用醫藥,2016,11(1)：193-194.