克銀合劑治療銀屑病84例療效觀察

山東省青島市市立醫(yī)院（266000）劉華強(qiáng) 王紅程 閆美興

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2016年3月于本院皮膚科門診和病房的初發(fā)尋常型銀屑病患者84例，將84例患者隨機(jī)分成兩組，對照組42例，其中男27例，女15例，年齡（43.5±15.64）歲；試驗(yàn)組42例，其中男25例，女17例，年齡（43.63±14.38）歲。兩組基本資料結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療選擇外用糠酸莫米松乳膏（國藥準(zhǔn)字H19991418）局部外用，每日一次，對照組口服復(fù)方青黛丸（國藥準(zhǔn)字Z61020964），每次6克，每日3次，餐后半小時(shí)服用。治療組口服克銀合劑（醫(yī)院制劑），每次80ml，每日3次，飯后半小時(shí)溫服。兩組患者的觀察療程均為4周。對照藥選擇復(fù)方青黛丸的依據(jù)：銀屑病的臨床治療缺乏有效的治療藥物，試驗(yàn)藥克銀合劑由白鮮皮、赤芍等18種中藥研制而成，具有消熱涼血，解毒消斑的功效；復(fù)方青黛丸由白鮮皮、白芷等中藥研制而成，具有清熱解毒、化瘀的功效。克銀合劑和復(fù)方青黛丸的功能主治相近。復(fù)方青黛丸是臨床上用于治療銀屑病的常用藥物，大量的文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，在使用中藥方劑治療銀屑病的臨床觀察研究，多數(shù)選用復(fù)方青黛丸做對照藥物[1]。

1.3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，于入組前第1天和第28天分別觀察患者的紅斑大小、皮損面積、浸潤程度和鱗屑嚴(yán)重程度的改變，分別進(jìn)行評分并詳細(xì)記錄。治療前后分別檢測兩組病例患者平均紅細(xì)胞體積（MCV）及紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）等。治療前后檢測病人的肝腎功（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS17.0分析，結(jié)果用（±s）表示，治療前后兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，兩組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，等級資料用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究共隨機(jī)入組受試者84例，其中克銀合劑組42例，復(fù)方青黛丸組42例，最終復(fù)方青黛丸組患者有6例失訪，4例合并使用其他治療。最終進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析的病例74例，其中試驗(yàn)組42例，對照組32例。

2.1 臨床療效比較

2.1.1 有效率比較 試驗(yàn)組42例患者中，痊愈18例（42.9%），顯效11例（26.2%），好轉(zhuǎn)6例（14.3%），無效7例（16.7%），總有效率69.1%。總有效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/本組總病例數(shù)×100%。對照組32例患者中，痊愈9例（28.1%），顯效8例（25%），好轉(zhuǎn)8例（25%），無效7例（21.9%），總有效率53.1%。治療4周時(shí)兩組療有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.048，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.1.2 兩組PASI積分比較 治療前試驗(yàn)組PASI積分（12.37±3.52），對照組PASI積分（12.08±2.97），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后試驗(yàn)組PASI積分（6.25±0.74），對照組PASI積分（9.73±1.12），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。兩組患者治療前后PASI積分差值組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組積分改善優(yōu)于對照組。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前后血常規(guī)檢查中平均紅細(xì)胞體積（MCV）及紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）發(fā)生改變。如附表1所示，兩組MCV在治療前均高于健康人水平（80～100），在治療后均有明顯降低；統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩組治療前后結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療前后差值組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兩組MCHC在治療前均明顯低于健康人水平（320～360g/L），在治療后均有明顯升高；治療前后結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩組治療前后結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療前后差值組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明治療藥物和對照物均可改善銀屑病病人MCV、MCHC指標(biāo)。

2.3 安全性評價(jià) ①肝腎功能檢查（谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、尿素氮BUN、肌酐Cr）兩組患者治療前后肝腎功能組內(nèi)前后比較和差值組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見附表2。②不良事件試驗(yàn)組在用藥期間有2例患者于治療后第7日出現(xiàn)輕度腹瀉，經(jīng)判斷與試驗(yàn)藥可能相關(guān)。未予處理，繼續(xù)服藥，3日后自行恢復(fù)至正常，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。對照組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

附表1 兩組治療前后MCV(fl)與MCHC(g/L)比較

附表2 治療前后肝腎功能比較

3 討論

中醫(yī)在銀屑病治療方面有獨(dú)到的見解，重視“血熱”在銀屑病發(fā)病過程中的重要地位。患者風(fēng)邪襲表，里入營血，加之素體血熱，則致血熱生風(fēng)。風(fēng)盛化燥，而致血燥陰虛，肌表失于榮養(yǎng)，故皮損潮紅，干燥脫屑。血熱是導(dǎo)致銀屑病發(fā)生的重要因素，這一觀點(diǎn)得到諸多醫(yī)家認(rèn)可[3]。克銀合劑也是在中醫(yī)“血熱”理論基礎(chǔ)上辨證施治而擬訂的協(xié)定處方，經(jīng)山東省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為青島市市立醫(yī)院自制制劑，共由18味中藥（地黃、紫草、赤芍、當(dāng)歸、苦參、白茅根、牡丹皮、地膚子、梔子（炒）、土茯苓、防風(fēng)、威靈仙、白鮮皮、白花蛇舌草、薏苡仁、烏梢蛇、蜂房、甘草）組成，具有消熱涼血，解毒消斑的功效，用于治療進(jìn)行期銀屑病。諸藥合用，起到?jīng)鲅⒒钛⑶鍩峤舛镜墓πА５攸S、紫草均有抗炎、抗過敏作用。赤芍、當(dāng)歸、牡丹皮有活血化瘀抑制血小板聚集的作用，其水煎劑能延長體外血栓時(shí)間，減輕血栓干重，對多種病原微生物也有抑制作用[4]。從現(xiàn)代藥理研究來看該方劑具有清除真皮乳頭水腫，改善真皮毛細(xì)血管擴(kuò)張，控制感染灶，抑制表皮細(xì)胞過度增殖的作用。臨床研究顯示，克銀合劑治療銀屑病取得了較好的效果，在療效方面、改善PASI評分均優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

實(shí)驗(yàn)證明治療前后平均紅細(xì)胞體積（MCV）及紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）均有明顯改善。這與方劑中活血化瘀的藥物擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)等作用有關(guān)。通過改善血液動(dòng)力學(xué)，從而降低機(jī)體凝血功能，促使皮損消退或改善，達(dá)到治療銀屑病的目的。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，各司其職，因而臨床取得較好療效。本方劑在臨床使用多年，無不良事件發(fā)生。本研究中也顯示患者服用安全可靠。

綜上所述，在外用糠酸莫米松乳膏基礎(chǔ)治療下，與對照藥復(fù)方青黛丸相比，克銀合劑的臨床療效更佳；克銀合劑能夠明顯改善銀屑病患者皮損的PASI評分，對于患者皮損紅斑、浸潤、鱗屑等情況有顯著的改善作用；克銀合劑是治療尋常型銀屑病的安全有效方劑。