卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年性胃癌的臨床效果

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471000）任婧 孔國強(qiáng)

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，其發(fā)病與地域環(huán)境及飲食生活因素、幽門螺桿菌感染、遺傳和基因、癌前病變等有關(guān)[1]；近年來，隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，胃癌的發(fā)病率也在不斷上升，其中老年患者具有較高的占比。手術(shù)是臨床治療胃癌的有效途徑，但因該病發(fā)病隱匿，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)、確診時(shí)已發(fā)展到晚期，錯(cuò)過手術(shù)治療的最佳時(shí)期，需通過化療、靶向治療以及免疫治療等方法來進(jìn)行腫瘤控制，其中以化學(xué)治療方法最為常用[2]。老年患者因積極機(jī)能減退、身體耐受性，對(duì)化療方案也有著更高的要求。我科在近兩年主張為老年胃癌患者采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑療法，現(xiàn)將治療過程及成效做如下匯報(bào)。

1 基線資料及方法

1.1 基線資料數(shù)據(jù) 入組者均為2015年6月～2017年6月在我院接受治療的老年性胃癌患者，共計(jì)92例，入院后行X線鋇餐、胃鏡、腫瘤標(biāo)記物等被確診，預(yù)計(jì)生存期均不低于3個(gè)月，Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分均在70分及以上。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與參照組，各46例。實(shí)驗(yàn)組中男女患者分別為30例、16例；年齡范圍60～79歲，平均（68.7±3.4）分；黏液腺癌20例，乳頭狀腺癌12例，印戒細(xì)胞癌14例；III期25例，IV期21例。參照組中男女患者分別為31例、15例；年齡范圍60～78歲，平均（68.2±3.2）分；黏液腺癌19例，乳頭狀腺癌14例，印戒細(xì)胞癌13例；III期24例，IV期22例。對(duì)比兩組患者的資料數(shù)據(jù)，P＞0.05無差異性，可開展本次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為胃癌的老年患者，因局部晚期或復(fù)發(fā)不能手術(shù)者，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，無既往化療史者，根治術(shù)后行輔助化療超過1年的患者。所有患者及家屬對(duì)于本次研究均有知情權(quán)，并自愿參與研究。

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)檢查、強(qiáng)力制酸、保護(hù)胃黏膜、預(yù)防惡心嘔吐以及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療方案，靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064297），劑量為125mg/m2；口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080101），劑量為1500mg/m2，1日2次。參照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療方案，靜脈滴注順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675），劑量為20mg/m2，滴注時(shí)間控制在2h內(nèi)，共5d；同時(shí)為患者微量泵入5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593），劑量為2400mg/m2，連續(xù)泵入兩日。兩組患者均21d為一個(gè)治療周期，共治療3個(gè)周期后比較療效。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3][4]參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的腫瘤控制效果進(jìn)行評(píng)估。CR（完全緩解）：患者腫瘤病灶消失，4周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶。PR（部分緩解）：腫瘤最大兩直徑乘積的減小程度在50%以上，4周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶。SD（穩(wěn)定）：腫瘤最大兩直徑乘積減小程度不超過50%，增加程度不超過25%，無新病灶出現(xiàn)。PD（進(jìn)展）：腫瘤最大兩直徑乘積的增加程度超過25%，或出現(xiàn)新病灶。治療總有效率=CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)/總例數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)分析 此次數(shù)據(jù)分析所采用的工具為統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0，其中計(jì)量資料的表現(xiàn)形式為（±s），比較結(jié)果采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表現(xiàn)形式為（n，%），比較結(jié)果行x2檢驗(yàn)；對(duì)等級(jí)資料進(jìn)行Ridit分析，以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)P小于0.05時(shí)證明組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 兩組老年性胃癌患者的腫瘤控制效果對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率顯著高于參照組（89.13%＞73.91%），組間比較P＜0.05；詳細(xì)數(shù)據(jù)見附表1。

2.2 兩組患者的毒副反應(yīng)對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照組，組間比較P＜0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)見附表2。

附表1 兩組老年性胃癌患者的腫瘤控制效果對(duì)比（n,%）

附表2 兩組患者的毒副反應(yīng)對(duì)比（n,%）

3 討論

胃癌在我國具有較高的發(fā)病率及死亡率，該類患者的早期診斷率相對(duì)較低，導(dǎo)致其常錯(cuò)過手術(shù)時(shí)機(jī)，因此化療手段成為進(jìn)展期胃癌、復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移癌的主要治療途徑。以往臨床中，常為胃癌患者采取順鉑聯(lián)合尿嘧啶的療法方案，但對(duì)于老年、高齡胃癌患者的治療不夠理想，這與老年人機(jī)體免疫力低下、耐受性差等情況有關(guān)，使患者在化療期間更易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，為此我科主張為老年性胃癌患者采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案。

奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，可以通過其水化衍生物與DNA相結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生抗腫瘤活性[5]；該藥物的作用機(jī)制與鉑類藥物類似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)與順鉑所有所差異，在用藥15min后便可形成鉑化DNA對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅。此外，該藥物不會(huì)與卡鉑、順鉑等產(chǎn)生耐藥性，且對(duì)心臟、腎臟毒性以及骨髓抑制反應(yīng)較輕，毒副反應(yīng)較小。卡培他濱是一種新型氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥物，是以5-氟尿嘧啶前體為主要成分，為患者口服用藥之后，能夠被胃腸道黏膜所吸收，到達(dá)腫瘤組織內(nèi)再被胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化，進(jìn)而生成具有抗腫瘤作用的5-氟尿嘧啶。為老年性胃癌患者采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療時(shí)，能夠減少5-氟尿嘧啶對(duì)患者機(jī)體器官所帶來的損傷性，使患者對(duì)化療更為依從、耐受[6]。二者聯(lián)合用藥后，可使胃黏膜保護(hù)性得到提升，還可將肝臟內(nèi)殘余藥性清除，有助于減輕化療對(duì)消化道的毒副作用。

在此次研究中，對(duì)92例患者進(jìn)行分組研究，實(shí)驗(yàn)組予以卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療方案，參照組予以順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療方案，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率要顯著高于參照組（89.13%＞73.91%），實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率要低于參照組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05；這一結(jié)果與劉明[7]的研究成果基本一致，也充分體現(xiàn)出了該化療方案在老年性胃癌患者中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年性胃癌，效果要優(yōu)順鉑聯(lián)合尿嘧啶的化療方案，且不良反應(yīng)小，安全性高，值得在老年性胃癌患者中廣泛推廣。