益氣清熱解毒化瘀法治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)高凝狀態(tài)及炎性反應(yīng)因子的影響

趙鎖林 韓 偉 劉 甜 張陽陽 王靜靜

(1 寶雞市婦幼保健院，寶雞，721000； 2 西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，西安，710069)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種非特異性慢性腸道炎性疾病，以腹痛、腹瀉、膿血便為主要臨床表現(xiàn)。該病病程較長(zhǎng)且容易復(fù)發(fā)，對(duì)患者的身心健康和生命質(zhì)量具有較大影響[1-2]。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病原因尚不確切，可能與環(huán)境、免疫異常、腸道菌群失常等有關(guān)[3-4]。但是，最新研究顯示，炎性反應(yīng)是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展的重要原因，高凝狀態(tài)也與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系[5-6]。目前治療潰瘍性結(jié)腸炎主要以藥物為主，其中美沙拉秦是臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的重要藥物，雖然具有一定療效，但是在緩解高凝狀態(tài)上療效欠佳，容易引起病情反復(fù)發(fā)作。隨著對(duì)中醫(yī)藥的重視，中西醫(yī)結(jié)合已被逐漸用來治療多種疾病[7-8]。因此，本研究應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎，即在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益氣清熱解毒化瘀法治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，觀察其臨床療效以及對(duì)炎性反應(yīng)因子和高凝狀態(tài)的影響，旨在為臨床用藥提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月到2017年8月寶雞市婦幼保健院收治的130例潰瘍性結(jié)腸炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組65例，觀察組中男39例，女26例，年齡23～70歲，平均年齡(45.29±1.63)歲，發(fā)病部位：直腸19例，乙狀結(jié)腸32例，降結(jié)腸14例；對(duì)照組中男35例，女30例，年齡24～68歲，平均年齡(44.68±1.97)歲，發(fā)病部位：直腸19例，乙狀結(jié)腸31例，降結(jié)腸15例，2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并允許實(shí)施。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)所有患者均經(jīng)結(jié)腸鏡檢查并經(jīng)病理確診為潰瘍性結(jié)腸炎；2)均為首次發(fā)病者；3)患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)近3個(gè)月服用過免疫抑制劑、激素者；2)腸結(jié)核者；3)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；4)妊娠及哺乳期女性；5)對(duì)本研究藥物過敏者。

1.4 研究方法 囑患者清淡飲食，禁食辛辣刺激食物，禁止吸煙和飲酒，調(diào)節(jié)酸堿和電解質(zhì)平衡，并根據(jù)患者的情況給予對(duì)癥支持治療。對(duì)照組患者給予美沙拉秦腸溶片(恒誠(chéng)制藥集團(tuán)淮南有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020211)治療，1 g/次，3次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用益氣清熱解毒化瘀法治療，具體藥物組成為：丹參20 g、黃柏15 g、忍冬藤20 g、側(cè)柏葉13 g、炒地榆15 g、白及8 g、側(cè)柏葉13 g、槐花炭12 g、黃連15 g、馬齒莧15 g，水煎服，1劑/d。2組均治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 評(píng)價(jià)2組患者治療2個(gè)月后的臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治療2個(gè)月后患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀消失，腸鏡檢查顯示腸黏膜基本正常表示基本緩解；治療2個(gè)月后患者相應(yīng)臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，腸鏡檢查顯示腸黏膜存在假性息肉或輕度炎性反應(yīng)表示有效；治療2個(gè)月后患者相應(yīng)臨床癥狀和腸黏膜均無明顯好轉(zhuǎn)甚至病情加重表示無效，總有效率為基本緩解率與有效率之和。觀察2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前和治療2個(gè)月后抽取2組患者空腹靜脈血3 mL，低溫離心15 min，離心速度為3 000 r/min，吸取上清液即得血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukins-6，IL-6)以及超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive-C Reactive Protein，hs-CRP)等炎性因子水平，應(yīng)用BC-550全自動(dòng)分析儀(深圳邁瑞公司)檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(Platelet Count，Plt)、D-二聚體、纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)水平。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的臨床癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)，主要根據(jù)大便頻次、形狀、排便、腹痛等進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越低表示情況越好[9]；腸鏡檢查積分：根據(jù)腸鏡檢查黏膜情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，3分表示輕度病變，6分表示中度病變，9分表示重度病變[10]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組總有效率為93.85%(61/65)，高于對(duì)照組的80.00%(52/65)(P<0.05)。見表1。2組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前和治療2個(gè)月后炎性因子水平比較 治療前2組患者TNF-α、IL-6以及hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療2個(gè)月后TNF-α、IL-6以及hs-CRP水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前和治療2個(gè)月后凝血功能比較 治療前2組患者Plt、D-二聚體、FIB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療2個(gè)月后Plt、D-二聚體、FIB水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前和治療2個(gè)月后炎性因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

表3 2組患者治療前和治療2個(gè)月后凝血功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.4 2組患者治療前和治療2個(gè)月后癥狀評(píng)分比較 治療前2組患者臨床癥狀積分和腸鏡檢查積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療2個(gè)月后臨床癥狀積分和腸鏡檢查積分均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組更低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前和治療2個(gè)月后癥狀評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 討論

炎性反應(yīng)與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展存在較大關(guān)系，有研究顯示，患者體內(nèi)炎性反應(yīng)失調(diào)是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的重要原因，促炎性因子及遞質(zhì)異常會(huì)引起腸黏膜損傷，導(dǎo)致潰瘍產(chǎn)生[11]。TNF-α是一種重要炎性因子，hs-CRP是一種反應(yīng)迅速的炎性因子，在炎性反應(yīng)早期上述因子就表現(xiàn)出異常升高狀態(tài)，IL-6是白細(xì)胞介素家族中的重要成員，在炎性反應(yīng)中也會(huì)明顯升高[12-13]。除此之外，潰瘍性結(jié)腸炎還與高凝狀態(tài)有關(guān)，高凝狀態(tài)會(huì)引起腸血液供應(yīng)障礙，改變腸黏膜通透性，致使細(xì)菌或內(nèi)毒素進(jìn)入血液。且高凝狀態(tài)還會(huì)激活機(jī)體纖溶系統(tǒng)，增加血栓形成的可能性，進(jìn)一步加重體內(nèi)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致腸道黏膜損傷，對(duì)于治療和預(yù)后均具有較大影響[14]。美沙拉秦是臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，對(duì)炎性因子具有抑制作用，能有效緩解腹瀉、腹痛、膿血便等癥狀，但是改善高凝狀態(tài)效果欠佳，較容易出現(xiàn)停藥復(fù)發(fā)等情況[15-16]。

潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)的“瀉下”“痢疾”“腸癖”范疇，主要因飲食失節(jié)、外感濕熱引起，導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)蒸、損傷脾胃，氣血失調(diào)，最終導(dǎo)致血瘀、腸絡(luò)損傷、肉腐等癥狀[17]。因此，臨床治療上應(yīng)該以清熱解毒、活血化瘀為主。本研究中黃連、黃柏和忍冬花具有清熱解毒的作用，可以清理腸道毒素，起到抗炎殺菌的作用，也可以明顯改善周圍瘀腫，改善患者潰瘍狀態(tài)[18]。側(cè)柏葉、炒地榆、槐花炭可起到清熱涼血的作用，且止血效果較佳，白及可以止血，消腫生肌，丹參則具有活血化瘀的作用，諸藥合用具有活血祛瘀、抗炎消腫的作用，對(duì)腸道黏膜再生具有較好的修復(fù)作用，也可以改善腸道微循環(huán)[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.85%，高于對(duì)照組的80.00%(P<0.05)，說明益氣清熱解毒化瘀法治療具有較好的臨床療效，分析其原因可能是應(yīng)用美沙拉秦可以發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)加用中藥可以清熱解毒、活血化瘀，在抗炎的同時(shí)改善循環(huán)，促進(jìn)腸道潰瘍恢復(fù)[20]。本研究結(jié)果還顯示，2組患者治療2個(gè)月后TNF-α、IL-6、hs-CRP、Plt、D-二聚體、FIB水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，說明益氣清熱解毒化瘀法治療潰瘍性結(jié)腸炎能有效降低炎性反應(yīng)，改善患者高凝狀態(tài)，具體原因可能是益氣清熱解毒化瘀法具有較好的活性化瘀作用，可以有效抗凝，抑制血小板聚集，從而降低血黏度，改善高凝狀態(tài)[21-22]。因此，觀察組炎性因子和高凝狀態(tài)得到明顯的改善。此外，2組患者治療2個(gè)月后臨床癥狀積分和腸鏡檢查積分均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，說明益氣清熱解毒化瘀法能明顯改善癥狀評(píng)分，分析其原因?yàn)橐鏆馇鍩峤舛净龇苡行Ы档脱仔苑磻?yīng)，有利于腸道黏膜功能恢復(fù)，且能有效改善腸道微循環(huán)，進(jìn)而有利于腸道潰瘍面愈合。2組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明應(yīng)用益氣清熱解毒化瘀法治療潰瘍性結(jié)腸炎和西醫(yī)治療均具有較高的安全性。

綜上所述，益氣清熱解毒化瘀法治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，能有效改善炎性反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)，可降低患者臨床癥狀評(píng)分和腸鏡檢查積分。