奇力生口服液改善進展期惡性消化道腫瘤患者的生活質量觀察

暨南大學附屬復大腫瘤醫院（510305）穆峰 徐克成 陳繼冰

北京三安科技研究中心有限公司（100031）孫靜巖 寧立榮 毛慧生 張令玉

2012年世界衛生組織國際癌癥研究署（IRAC）研究顯示，我國消化道腫瘤胃癌、肝癌發病死亡約占全球1/2，胰腺癌及結直腸癌發病及死亡約占全球的1/5[1]。患者的生活質量越來越受到關注。研究表明，生活質量作為腫瘤的預后因素及評價指標，具有良好的客觀性、可靠性、可行性和有效性[2]。由于消化道腫瘤本身及手術、放化療、生物治療的影響，患者常表現出食欲下降、消化不良、腹脹、精神、睡眠障礙等癥狀，引起腫瘤患者生活質量下降，不利于患者康復。因此，如何提升消化道腫瘤患者的生活質量、早日康復越來越受到關注。本試驗以進展期消化道惡性腫瘤患者為研究對象，完成手術、放化療、消融等抗腫瘤治療后，觀察服用奇力生口服液4周后患者生活質量變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2018年5月廣州市暨南大學附屬復大腫瘤醫院住院進展期惡性消化道腫瘤患者53例。招募患者按照比例QLS組∶對照組=1∶1.5，隨機數字表法納入到對照組與QLS組。對照組中，男21例，女11例，平均年齡（55.39±2.06）歲；其中胃癌1例，結直腸癌2例，肝癌17例，胰腺癌11例；II期1例，III期8例，IV期23例。QLS組中，男13例，女8例，平均年齡（58.33±2.26）歲，其中胃癌3例，結直腸癌3例，肝癌9例，胰腺癌6例；II期3例，III期4例，IV期14例。兩組患者人口統計資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組在院常規康復或出院正常生活。QLS組在對照組基礎上服用奇力生口服液（北京市德億堂健康科技公司生產，批號20170819，規格：90ml/瓶），分別在早餐、午餐及晚睡前20min口服90ml奇力生口服液，持續4周。在試驗過程中，患者未實施手術、放療、生物免疫治療等抗腫瘤治療。

1.3 觀察指標 從以下六個方面評定生活質量：①行為狀況評定利用KPS評分和ECOG-PS，KPS：總分0～100分。分值越高，健康狀況越好，參照卡氏功能狀態評分標準；②PS：總分0～5分。分值越高，體力狀況越差，參照體力狀況ECOG評分標準；③疼痛用NRS評定，0分為無痛，10分為最痛；④食欲：“1分”=幾乎不能進食，“2分”=少于食量1/2，“3分”=食量的1/2，“4分”=多于食量的1/2，“5分”=正常食量[3]；⑤睡眠：“1分”=難入睡，“2分”=睡眠很差，“3分”=睡眠差，“4分”=略差，“5分”=正常[3]；⑥精神：“1分”=很差，“2分”=較差，“3分”=有影響，時好時壞，“4分”=尚好，“5分”=正常[3]；不良反應，參照世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分級標準，分為I～IV級。

1.4 統計方法 兩組患者一般資料利用連續變量x2樣本t檢驗和分類變量Fisher精確檢驗。連續變量數據表示為平均值±標準差（±s），分類變量表示為數字（百分比）。QLS組及對照組組內比較用采用配對t檢驗，組內比較為試驗開始前以及4周試驗結束后。數據處理均采用SPSS19.0統計學軟件，所有分析均認為P＜0.05存在統計學意義。

2 結果

53例患者皆完成了4周臨床數據收集，無因嚴重不良反應而退出試驗。服前兩組患者KPS、PS、NRS、食欲、精神、睡眠評分間差異均無統計學意義（P＞0.05）。4周后，QLS組21例患者KPS（P＜0.0001）、PS（P=0.03）、食欲（P=0.0088）、精神（P=0.0077）、睡眠（P=0.0043）較服前改善，差異存在顯著性；疼痛評分較前降低，差異無統計學意義。4周后，QLS組與對照組相比，患者KPS（P=0.021）、PS（P=0.0183）、食欲（P=0.0376）、精神（P=0.0179）、睡眠（P=0.0118）有所改善，差異有統計學意義，見附表。4周后，QLS組疼痛評分有所降低，與服前、對照組間差異無統計學意義（P＞0.05）。4周后，在QLS組中體重增加≥1kg患者6例；體重增減不足1kg患者9例，體重下降超過1kg者6例，便秘6例減少至1例；脹氣6例減少至2例。此外，服用期間21例患者中4例先后出現輕微瘙癢，發生率19.05%，之后5～7d內自行緩解。

附表 兩組4周前后KPS、PS、疼痛、食欲、睡眠、精神評分比較(分,±s)

附表 兩組4周前后KPS、PS、疼痛、食欲、睡眠、精神評分比較(分,±s)

注：aP，4周后對照與試驗前比較；bP，4周后QLS組與試驗前比較；cP，服前QLS組與對照組相比；dP，4周后QLS組與對照組比較。

組別 時間 KPS PS 疼痛 食欲 精神 睡眠對照組(n=32) 試驗前 64.69±1.49 0.94±0.13 0.72±0.21 3.06±0.15 3.09±0.14 3.48±0.15 4周后 65.24±2.73 1.19±0.16 0.64±1.23 3.15±0.14 2.94±0.16 3.32±0.19 QLS組(n=21) 試驗前 65.94±1.61 0.95±0.05 0.68±0.21 3.24±0.21 3.14±0.17 3.55±0.20 4周后 73.81±3.27 0.67±0.11 0.43±0.19 3.67±0.20 3.52±0.16 4.10±0.21 aP 4周后 0.3251 0.0435 0.8843 0.3248 0.3251 0.4439 bP 4周后 ＜0.0001 0.03 0.4521 0.0088 0.0077 0.0043 cP 試驗前 0.8485 0.9269 0.6352 0.4808 0.8295 0.7910 dP 4周后 0.021 0.0183 0.3914 0.0376 0.0179 0.0118

3 討論

1974年7月19日張令玉在動物細胞培養時發現，通過頻譜儀照射后培養瓶中無色透明細胞變為淺黃色的現象，通過反復試驗得出，正常活細胞及腫瘤細胞具有各自特定的頻譜信息，并以頻譜調制原理為基礎創立了生命信息調控技術（Bioinformation Adjustment Technology,Tech-BIA），利用該技術可將異常腫瘤細胞頻譜信息調制回正常細胞頻譜信息[4]。利用Tech-BIA技術采用特定的頻譜激活酵母沉睡基因、獨特生物發酵工藝獲得的奇力生口服液，具有特定調制腫瘤細胞頻譜信息回復到正常活細胞頻譜信息的作用，經檢測發現含有64對頻譜信息活性調節因子，包括大量黃酮類分子以及皂甙類分子等[4]。其他對黃酮類化合物的研究表明，其具有抗炎、抗氧化以及誘導細胞凋亡的作用，并降低患者患消化道腫瘤、因心血管疾病死亡的風險。

由于消化道腫瘤本身及手術、放化療對患者消化功能的影響，患者極易出現食量減少、疼痛、睡眠障礙、體力下降，影響生活質量。KPS、PS常用于腫瘤學臨床試驗中患者功能狀態評估，功能狀態較好患者趨向獲得較長生存時間及較高存活率。在本試驗中，服用奇力生口服液4周后，患者卡氏功能狀態（KPS）、體力狀況（PS）均較服前顯著改善，卡氏功能狀態提高更為顯著；與在院常規康復或出院正常生活患者相比，服用奇力生口服液4周，可顯著提升患者體力和卡氏功能狀態。在對斑馬魚模型的研究中，奇力生口服液原液1/64、1/128、1/256倍濃度均可顯著改善疲勞斑馬魚運動能力，緩解疲勞，不僅如此，相同濃度條件下可顯降低炎癥部位中性粒細胞數量，加速炎癥的消退（數據未顯示）。在對小鼠結腸炎的研究中，小鼠攝服奇力生口服液顯著改善因葡聚糖硫酸鈉（DSS）引起的結腸炎[5]，與上述研究得到的結果相一致。臨床研究也表明抗炎作用也有助于提升患者功能狀態[6]。Basaria等使用高劑量黃酮類可顯著改善患者的功能狀態[7]。這些干預試驗的數據支持了奇力生口服液對患者具有改善患者功能狀態的作用。

腫瘤自身及治療常會引起患者食欲下降、睡眠障礙、精神狀態差的狀況，腫瘤患者食欲下降可導致營養攝入不足，出現全血細胞減少、體重下降、脂肪組織和骨骼肌減少，甚至減短患者生存期。Braun等對III期和IV結直腸癌患者生存期的研究中，食欲每提升10分顯著相關于降低7%的死亡率[8]。臨床上采用多種藥物對食欲下降、睡眠障礙、精神下降效果并不理想，并引起水腫、腎上腺皮質功能不良等不良反應，增加便秘、皮疹、血栓發生率的風險。在本試驗中，QLS組患者在服用奇力生口服液4周后，患者食欲、睡眠、精神均較服前顯著改善，與對照組存在顯著差異。不良反應僅為輕微瘙癢，可耐受。另觀察到QLS組便秘者6位，1周后便秘得到改善并恢復正常有4位。吳亞松等發現奇力生口服液聯合藥物治療HIV/AIDS患者可有效抑制病毒，緩解病人伴隨的腹瀉癥狀，減少患者因藥物引起的相關不良反應[9]。在對QLS組患者隨訪調查中，初步發現QLS組部分患者生活質量提高到較高水平者生存期得到了延長。

綜上所述，持續服用奇力生口服液4周可顯著改善進展期惡性消化道腫瘤患者生活質量，可增加患者食欲、改善睡眠、增強體力、提高活動能力、緩解疼痛，并且不良反應少、服用方便。在本次試驗中觀察到服用奇力生后患者的生存時間得到延長，進一步的臨床試驗應該繼續擴大病例并延長隨訪時間。