欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

楊熙園 陶曉娜

【摘 要】目的：探討欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。 方法：選擇我院64例肺癌住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組33例和對(duì)照組31例。對(duì)照組：給予甲磺酸阿帕替尼片治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用欖香烯注射液，觀察2組治療前后療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、卡氏評(píng)分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：（1）臨床療效：治療組有效率為72.72%，對(duì)照組為41.94% ，兩組療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（2）卡氏評(píng)分：兩組治療后卡氏評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）不良反應(yīng)：觀察組白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、脫發(fā)、末梢神經(jīng)損傷等不良反應(yīng)較對(duì)照組無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片可以顯著延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及總生存期，改善患者臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞 】欖香烯注射液；甲磺酸阿帕替尼片；非小細(xì)胞肺癌；療效

原發(fā)性肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且臨床上確診時(shí)大多數(shù)肺癌已達(dá)中晚期，這些患者往往失去了外科手術(shù)機(jī)會(huì)，只能采取系統(tǒng)治療作為姑息治療，但是療效有限，預(yù)后較差。我院采用欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療33例晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方法，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料64例患者均經(jīng)影像學(xué)、肺穿或纖支鏡檢查病理學(xué)確診為NSCLC，肺內(nèi)有可評(píng)價(jià)腫瘤病灶，臨床TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；（2）卡氏評(píng)分≥60，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；（3）既往未接受過(guò)欖香烯注射液和甲磺酸阿帕替尼片治療；（4）血常規(guī)、肝、腎功能及心、肺功能均在正常范圍，無(wú)化治療禁忌證；（5）患者自愿參加，簽署知情同意書。將64例患者隨機(jī)分為觀察組33例和對(duì)照組31例。兩組患者的基線特征具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法.

64例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為觀察組 33例和對(duì)照組31例。對(duì)照組：甲磺酸阿帕替尼片850mg，每日1次，餐后半小時(shí)溫開水口服，連續(xù)服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用欖香烯注射液500mg ivggt qd，連續(xù)使用15天；觀察兩組患者的近期療效，治療前后臨床癥狀，生存質(zhì)量以及不良反應(yīng)。

1.3 療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后均行胸部 CT檢查，測(cè)量腫瘤大小，評(píng)價(jià)療效。按照 WHO制定的腫瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn) 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展 （PD），CR +PR為有效。（KPS）評(píng)分：正常，無(wú)癥狀及體征100分；能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微癥狀及體征90分；勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀及體征80分；生活可自理，但不能維持進(jìn)行正常生活或活動(dòng)70分；有時(shí)需人扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理60分；常需人照料50分；生活不能自理，需特別照顧40分；生活嚴(yán)重不能自理30分；病重，需住院積極支持治療20分；病危，臨近死亡10分；死亡0分。不良反應(yīng)參照WHO有關(guān)抗癌藥物毒性反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.4 復(fù)查隨訪

所有患者治療結(jié)束后均經(jīng)過(guò)1-6個(gè)月以上的隨訪，治療期間每2周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，每4周復(fù)查胸部CT檢查以評(píng)價(jià)近期療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)均采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均值比較采用獨(dú)立樣本t/t′檢驗(yàn)，治療前后自身對(duì)照均值比較采用配對(duì)t檢；計(jì)數(shù)資料采用x2檢，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

64例研究的患者都完成全程治療，均可評(píng)價(jià)療效。觀察組、對(duì)照組的有效率分別為 72.72%、41.94%，兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05，詳見(jiàn)表 1）。

2.2 KPS評(píng)分

兩組病例的癥狀為咳嗽、咯血、胸悶、胸痛、乏力、活動(dòng)受限等，治療后癥狀減輕或消失。研究組治療后與治療前相比，KPS評(píng)分改善14例（42.4%），穩(wěn)定17例（51.5%）。惡化2例（6.1%）；對(duì)照組治療后與治療前相比，KPS評(píng)分改善7例（22.6%），穩(wěn)定13例（41.9%），惡化11例（35.5%）。觀察組患者的KPS評(píng)分改善率和穩(wěn)定率均高于對(duì)照組，兩組 KPS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)中觀察到的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包擴(kuò)蛋白尿、手足綜合征、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎，不良反應(yīng)大部分為輕、中度，可控的，經(jīng)過(guò)對(duì)癥支持治療均可恢復(fù)，無(wú)治療相關(guān)性死亡。觀察組的蛋白尿、手足綜合征、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為48.48%、33.33%、12.12%、9.09%和9.09%，對(duì)照組的蛋白尿、手足綜合征、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為48.39%、38.70%、16.13%、12.90和12.9%。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

甲磺酸阿帕替尼片是中國(guó)自主研制的安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，屬于VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，該藥主要通過(guò)抑制VEGFR發(fā)揮抗血管生成作用以治療惡性腫瘤，相關(guān)試驗(yàn)均表明阿帕替尼對(duì)肺癌有很好的腫瘤生長(zhǎng)抑制活性[2]。

欖香烯是我國(guó)自主研發(fā)的從姜科植物溫郁金中提取的抗腫瘤藥物，主要成份為β-欖香烯，還含有少量的α、γ欖香烯及其它萜烯類純合物[3]。其抗癌活性物質(zhì)主要含有β-欖香烯及它菇烯類化合物，其主要生物學(xué)活性為降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。本研究中觀察組 33例病人在經(jīng)過(guò)該藥物治療后，經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)其腫瘤細(xì)胞，出現(xiàn)一定程度的被抑制及壞死情況，觀察組的有效率為 72.72%，相比之下對(duì)照組的有效率為41.94%，兩組的差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ；觀察組患者的KPS評(píng)分改善率42.4%、穩(wěn)定率51.5%均高于對(duì)照組的22.6%、41.9%。相關(guān)研究表明[9]：欖香烯注射液實(shí)施治療后，其效果顯著，該藥物能有效的殺滅和抑制癌細(xì)胞，對(duì)該疾病具有顯著的療效，欖香烯注射液能夠有效的抑制和殺滅癌細(xì)胞，能夠有效的促使癌細(xì)胞凋亡。近年來(lái)，從分子、細(xì)胞水平對(duì)欖香烯注射液抗腫瘤的作用進(jìn)行了多途徑、多層次、大量的基礎(chǔ)研究，證明該藥能較好的抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、分化，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，并對(duì)腫瘤細(xì)胞具有免疫作用[4]。同時(shí)，相對(duì)于大多化療藥物而言，欖香烯注射液毒副作用小，無(wú)明顯肝、腎功能損害，不發(fā)生明顯骨髓抑制。

綜上所述，欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療可以提高晚期NSCLC患者治療的控制率和有效率，延長(zhǎng)生存期，改善患者生活質(zhì)量，耐受較好。今后研究中還需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，統(tǒng)計(jì)兩組的遠(yuǎn)期療效及總生存時(shí)間，進(jìn)行進(jìn)一步大樣本比較。

參考文獻(xiàn)

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[3]王寶成，郭軍，狄劍時(shí)，時(shí)秋麗.欖香烯注射液乳劑與腫瘤多藥耐藥的基礎(chǔ)研究（J）.中國(guó)腫瘤臨床，1996，23（2）：143～146.

[4]左云飛，張耀錚，魏巍，張立秋.欖香烯注射液對(duì)肝癌腹水癌細(xì)胞系Hca-F25/CL-16A3抗腫瘤作用機(jī)理研究：I.對(duì)小鼠N K細(xì)胞毒性、巨噬細(xì)胞活性及脾細(xì)胞增殖的影響（J）.中藥藥理與臨床，1996：12（6）：7-9.