欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

楊熙園 陶曉娜

【摘 要】目的：探討欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。 方法：選擇我院64例肺癌住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組33例和對照組31例。對照組：給予甲磺酸阿帕替尼片治療。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用欖香烯注射液，觀察2組治療前后療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、卡氏評分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：（1）臨床療效：治療組有效率為72.72%，對照組為41.94% ，兩組療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（2）卡氏評分：兩組治療后卡氏評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）不良反應(yīng)：觀察組白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、脫發(fā)、末梢神經(jīng)損傷等不良反應(yīng)較對照組無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片可以顯著延長非小細(xì)胞肺癌患者疾病無進(jìn)展生存時間及總生存期，改善患者臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞 】欖香烯注射液；甲磺酸阿帕替尼片；非小細(xì)胞肺癌；療效

原發(fā)性肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且臨床上確診時大多數(shù)肺癌已達(dá)中晚期，這些患者往往失去了外科手術(shù)機(jī)會，只能采取系統(tǒng)治療作為姑息治療，但是療效有限，預(yù)后較差。我院采用欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療33例晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方法，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料64例患者均經(jīng)影像學(xué)、肺穿或纖支鏡檢查病理學(xué)確診為NSCLC，肺內(nèi)有可評價(jià)腫瘤病灶，臨床TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；（2）卡氏評分≥60，預(yù)計(jì)生存期≥3個月；（3）既往未接受過欖香烯注射液和甲磺酸阿帕替尼片治療；（4）血常規(guī)、肝、腎功能及心、肺功能均在正常范圍，無化治療禁忌證；（5）患者自愿參加，簽署知情同意書。將64例患者隨機(jī)分為觀察組33例和對照組31例。兩組患者的基線特征具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法.

64例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為觀察組 33例和對照組31例。對照組：甲磺酸阿帕替尼片850mg，每日1次，餐后半小時溫開水口服，連續(xù)服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用欖香烯注射液500mg ivggt qd，連續(xù)使用15天；觀察兩組患者的近期療效，治療前后臨床癥狀，生存質(zhì)量以及不良反應(yīng)。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后均行胸部 CT檢查，測量腫瘤大小，評價(jià)療效。按照 WHO制定的腫瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn) 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展 （PD），CR +PR為有效。（KPS）評分：正常，無癥狀及體征100分；能進(jìn)行正常活動，有輕微癥狀及體征90分；勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動，有一些癥狀及體征80分；生活可自理，但不能維持進(jìn)行正常生活或活動70分；有時需人扶助，但大多數(shù)時間可自理60分；常需人照料50分；生活不能自理，需特別照顧40分；生活嚴(yán)重不能自理30分；病重，需住院積極支持治療20分；病危，臨近死亡10分；死亡0分。不良反應(yīng)參照WHO有關(guān)抗癌藥物毒性反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.4 復(fù)查隨訪

所有患者治療結(jié)束后均經(jīng)過1-6個月以上的隨訪，治療期間每2周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，每4周復(fù)查胸部CT檢查以評價(jià)近期療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)均采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均值比較采用獨(dú)立樣本t/t′檢驗(yàn)，治療前后自身對照均值比較采用配對t檢；計(jì)數(shù)資料采用x2檢，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

64例研究的患者都完成全程治療，均可評價(jià)療效。觀察組、對照組的有效率分別為 72.72%、41.94%，兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05，詳見表 1）。

2.2 KPS評分

兩組病例的癥狀為咳嗽、咯血、胸悶、胸痛、乏力、活動受限等，治療后癥狀減輕或消失。研究組治療后與治療前相比，KPS評分改善14例（42.4%），穩(wěn)定17例（51.5%）。惡化2例（6.1%）；對照組治療后與治療前相比，KPS評分改善7例（22.6%），穩(wěn)定13例（41.9%），惡化11例（35.5%）。觀察組患者的KPS評分改善率和穩(wěn)定率均高于對照組，兩組 KPS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)中觀察到的最常見不良反應(yīng)包擴(kuò)蛋白尿、手足綜合征、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎，不良反應(yīng)大部分為輕、中度，可控的，經(jīng)過對癥支持治療均可恢復(fù)，無治療相關(guān)性死亡。觀察組的蛋白尿、手足綜合征、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為48.48%、33.33%、12.12%、9.09%和9.09%，對照組的蛋白尿、手足綜合征、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為48.39%、38.70%、16.13%、12.90和12.9%。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

甲磺酸阿帕替尼片是中國自主研制的安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，屬于VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，該藥主要通過抑制VEGFR發(fā)揮抗血管生成作用以治療惡性腫瘤，相關(guān)試驗(yàn)均表明阿帕替尼對肺癌有很好的腫瘤生長抑制活性[2]。

欖香烯是我國自主研發(fā)的從姜科植物溫郁金中提取的抗腫瘤藥物，主要成份為β-欖香烯，還含有少量的α、γ欖香烯及其它萜烯類純合物[3]。其抗癌活性物質(zhì)主要含有β-欖香烯及它菇烯類化合物，其主要生物學(xué)活性為降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。本研究中觀察組 33例病人在經(jīng)過該藥物治療后，經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)其腫瘤細(xì)胞，出現(xiàn)一定程度的被抑制及壞死情況，觀察組的有效率為 72.72%，相比之下對照組的有效率為41.94%，兩組的差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ；觀察組患者的KPS評分改善率42.4%、穩(wěn)定率51.5%均高于對照組的22.6%、41.9%。相關(guān)研究表明[9]：欖香烯注射液實(shí)施治療后，其效果顯著，該藥物能有效的殺滅和抑制癌細(xì)胞，對該疾病具有顯著的療效，欖香烯注射液能夠有效的抑制和殺滅癌細(xì)胞，能夠有效的促使癌細(xì)胞凋亡。近年來，從分子、細(xì)胞水平對欖香烯注射液抗腫瘤的作用進(jìn)行了多途徑、多層次、大量的基礎(chǔ)研究，證明該藥能較好的抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、分化，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，并對腫瘤細(xì)胞具有免疫作用[4]。同時，相對于大多化療藥物而言，欖香烯注射液毒副作用小，無明顯肝、腎功能損害，不發(fā)生明顯骨髓抑制。

綜上所述，欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療可以提高晚期NSCLC患者治療的控制率和有效率，延長生存期，改善患者生活質(zhì)量，耐受較好。今后研究中還需擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時間，統(tǒng)計(jì)兩組的遠(yuǎn)期療效及總生存時間，進(jìn)行進(jìn)一步大樣本比較。

參考文獻(xiàn)

[1]孫艷，石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：133-146，147-156.

[2]李旭，張翠翠，譚紅葉，等.甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2016（2）：91-93.

[3]王寶成，郭軍，狄劍時，時秋麗.欖香烯注射液乳劑與腫瘤多藥耐藥的基礎(chǔ)研究（J）.中國腫瘤臨床，1996，23（2）：143～146.

[4]左云飛，張耀錚，魏巍，張立秋.欖香烯注射液對肝癌腹水癌細(xì)胞系Hca-F25/CL-16A3抗腫瘤作用機(jī)理研究：I.對小鼠N K細(xì)胞毒性、巨噬細(xì)胞活性及脾細(xì)胞增殖的影響（J）.中藥藥理與臨床，1996：12（6）：7-9.