心力衰竭患者血清Syndecan-4 水平及臨床意義

侯維娜

【摘? 要】目的：探討急性期心力衰竭（CHF）患者血清中Syndecan-4 的濃度變化與 NYHA分級及其在心力衰竭中的診斷價值。方法：選擇135例冠心病心力衰竭的患者和45例健康人;用ELISA法檢測外周血中多配體蛋白聚糖-4濃度。觀察患者心衰急性期及緩解期Syndecan-4水平，及Syndecan-4的濃度與CHF NYHA分級的相關性。結果：冠心病心力衰竭組急性期血清Syndecan-4水平較對照組及心衰緩解期顯著升高（P<0.01），且隨心功能分級的增加而進行性升高。結論：慢性心力衰竭急性期Syndecan-4水平顯著升高，可作為新型的心衰標記物指導臨床治療。

【關鍵詞】心力衰竭;Syndecan-4

多配體蛋白聚糖-4（Syndecan-4）是目前研究最廣泛的多配體蛋白聚糖家族成員之一，通過外周血清中Syndecan-4的蛋白濃度來診斷心衰的嚴重程度。本研究旨在觀察血清Syndecan-4的濃度與心衰急性期及緩解期、心功能分級的關系，評價其作為潛在心衰生物學標志物的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 材料 自2017-01至2018-12，連續入選我院心內科收治的135例冠心病心衰患者，我院體檢中心選擇健康人45例作為對照組。

1.2 方法

血清Syndecan-4蛋白濃度的測定

1.2. 3 統計分析? 采用SPSS 19.0統計軟件進行處理，計量資料結果用`x±S表示，組間均數比較用t 檢驗，多組間均數比較用方差分析。計數資料采用c²檢驗。參數數據的相關性分析用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 心衰組中患者入院后、心衰緩解后、對照組之間及不同心功能分級組間lgsyndecan-4 、水平比較? 結果顯示急性期心衰組的lgsyndecan-4水平明顯高于正常對照組及心衰緩解期（P<0.01）。心衰組不同NYHA分級組間lgSyndecan-4蛋白水平呈正態分布，統計分析表明心衰III級、IV級與II級相比有統計學意義（P<0.01），lgSyndecan-4組III級、IV級之間無統計學意義（P=0.207）。

2.2 心衰組急性期lgsyndecan-4 水平與心功能分級相關參數的相關性分析?? 經Spearman 分析，lgsyndecan-4與心功能分級有一定的相關性（P<0.01）。

2.3 Syndecan-4蛋白水平對冠心病心力衰竭的診斷價值

Syndecan-4蛋白診斷冠心病心力衰竭的AUCROC為0.827（P=0.00，95%CI為0.740—0.913）。

3 討論：

目前心力衰竭（CHF）已經成為全球公認的危及人類生存的重大疾病之一，CHF的早期發現、治療并預測其預后顯得尤為重要。

本中ROC曲線提示Syndecan-4蛋白在診斷心力衰竭的水平也相當高，考慮在心衰的急性期炎癥因子刺激細胞導致NF-kB的水平升高，刺激胞內Syndecan-4的水平升高，作為生長因子的共受體，其胞外的HS鏈與堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）結合，引起Syndecan-4蛋白的多聚化使PKCα激活，促進細胞的增殖、細胞的遷移，進而促進組織的再生修復;且bFGF引起的Syndecan-4表達量增多，它們的結合位點增多，傳導級聯反應擴大，進而生物學效應增強^[1]。本實驗中Syndecan-4在心衰急性期時升高，在心衰緩解期降低，有研究顯示若其長期處于表達狀態也就是說在心衰緩解期其表達不降低，則可能提示預后不佳^[2]。而且在敲除Syndecan-4基因的小鼠中顯示修復和生成受損的血管發生延遲現象^[3];本實驗同時也發現其與心衰心功能分級呈強烈的正相關，與左室的功能有著密切的關系。因此可推斷其作為炎癥因子對心力衰竭引起的心肌重塑有密切的關系，可影響心肌的再生與重塑。

目前已有研究表明Syndecan-4對于心力衰竭的發生、發展起重要作用，能夠很好的預測心衰患者的死亡率及再住院率，其可作為心力衰竭生物學標志物還需進行大范圍、多中心的臨床研究。

參考文獻

[1]Jang E，Albadawi H，Watkins MT，et a1.Syndecan-4 proteolipo- somes enhance fibroblast growth factor-2（FGF-2）-inducedprolif-eration，migration，andneovascularization of? ischemic muscle[J]. Proc Natl Acad Sci U SA，2012，109：1679-84.

[2]M.E. Strand， K.M. Herum， et al. Innate immune signaling induces expression and sheddingof the heparan sulfate proteo-glycan syndecan-4 in cardiac fibroblasts and myocytes， affecting inflammation in the pressure-overloaded heart[J]， FEBS . 2013，280： 2228–47.

[3]Mari E. Strand， Jan Magnus Aronsen，Shedding of syndecan-4 promotes immune cell recruitment and mitigates cardiac dysfunction after lipopolysaccharide challenge in mice[J].Molecular and Cellular Cardiology.2015，88：133-144