試析他克莫司藥理作用及臨床療效的研究進(jìn)展

宋曉華

【摘? 要】目的：對(duì)他克莫司的臨床應(yīng)用以及藥理特點(diǎn)進(jìn)行分析，為他克莫司的臨床用藥工作提供參考和借鑒。方法：采用查閱文獻(xiàn)的方法了解他克莫司在臨床工作當(dāng)中的應(yīng)用范圍，并且結(jié)合筆者的臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)他克莫司的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)、適應(yīng)癥等方面進(jìn)行分析。結(jié)果：他克莫司的臨床應(yīng)用范圍比較廣泛，可以應(yīng)用于多種疾病的治療當(dāng)中。但在應(yīng)用當(dāng)中應(yīng)該根據(jù)患者的實(shí)際情況靈活調(diào)整用藥劑量，在停藥后一周左右基本可以恢復(fù)。結(jié)論：他克莫司在移植患者的抗排異治療當(dāng)中應(yīng)用較為廣泛。由于他克莫司具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，也可以用于治療嚴(yán)重的自身免疫性疾病。一般情況下會(huì)采用他克莫司與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的方案，但他克莫司容易與其他藥物之間發(fā)生相互作用，當(dāng)遇到多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況時(shí)，應(yīng)盡量將他克莫司與其他的藥物分隔，同時(shí)在用藥前查閱相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行參考，了解藥物相互作用。

【關(guān)鍵詞】他克莫司;藥理作用;臨床療效;藥物相互作用;血藥濃度;用藥安全

他克莫司通過影響人的免疫機(jī)制治療移植物抗宿主病以及免疫性疾病，主要用于移植后患者的移植物抗宿主病的干預(yù)，在器官移植以及血液病患者的造血干細(xì)胞移植之后的抗排異治療當(dāng)中，他克莫司能夠發(fā)揮免疫抑制的作用，減輕患者的移植物抗宿主病，為患者的移植成功能夠提供良好的條件。此外，他克莫司對(duì)于自身免疫系統(tǒng)疾病的治療也有不可忽視的作用。有研究表明，他克莫司具有促進(jìn)神經(jīng)再生的作用。他克莫司英文簡(jiǎn)稱為FK506，也叫普樂可復(fù)，在器官移植患者移植后治療當(dāng)中，得到了較為廣泛的應(yīng)用，常見的給藥途徑是口服給藥以及靜脈輸液，有研究報(bào)告他克莫司的口服吸收效果較差，他克莫司經(jīng)過口服后的生物利用度存在較大的差異，這對(duì)于用藥安全會(huì)產(chǎn)生較大的影響。筆者主要采用查閱文獻(xiàn)法對(duì)他克莫司的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)以及用藥的注意事項(xiàng)進(jìn)行分析，希望能夠?yàn)樗四镜陌踩盟帯⒑侠碛盟幪峁﹨⒖己徒梃b。

1 他克莫司的主要用途

1.1在移植后患者的抗排異治療當(dāng)中的應(yīng)用

他克莫司具有很強(qiáng)的免疫抑制作用，主要作用機(jī)制是誘導(dǎo)T細(xì)胞無能、抑制鈣調(diào)磷酸酶等，臨床上器官移植以及異基因造血干細(xì)胞移植后患者一般會(huì)存在移植物抗宿主病，他克莫司的免疫抑制作用能夠減輕患者的排異反應(yīng)。一方面可以減輕患者的痛苦，另一方面，有效的控制移植物抗宿主病可以使患者移植的成功率得到保證。但在應(yīng)用的過程當(dāng)中，應(yīng)按時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度，在靜脈輸液的情況下，應(yīng)采用微量注射泵給藥，并且應(yīng)避免與伏立康唑同時(shí)輸注。患者用藥后常見的不良反應(yīng)主要有：頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀。為了更好地掌握他克莫司的臨床用藥劑量，在用藥前應(yīng)對(duì)患者發(fā)生移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以便于進(jìn)行個(gè)體化用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

1.2促神經(jīng)再生

有研究報(bào)道，在手移植患者術(shù)后應(yīng)用他克莫司的情況下，發(fā)現(xiàn)患者的周圍神經(jīng)再生的速度更快。這說明他克莫司具有促進(jìn)神經(jīng)功能再生的功能，但通過研究發(fā)現(xiàn)，在用藥劑量上，應(yīng)控制在1.786±0.014之間，用藥濃度過高會(huì)造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為：感染風(fēng)險(xiǎn)增加，腫瘤產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高等，因此，在促進(jìn)神經(jīng)功能再生這一用途當(dāng)中，應(yīng)嚴(yán)格控制劑量，劑量過高不會(huì)加強(qiáng)促進(jìn)神經(jīng)功能再生的作用，反而加重不良反應(yīng)。

1.3用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床治療

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，不僅會(huì)造成關(guān)節(jié)僵硬和強(qiáng)烈的疼痛感，對(duì)于患者的日常生活活動(dòng)以及社會(huì)交往都會(huì)造成嚴(yán)重的影響，甚至還會(huì)造成骨關(guān)節(jié)破壞，使患者出現(xiàn)自我形象紊亂進(jìn)而出現(xiàn)心理問題。他克莫司可以通過免疫抑制預(yù)防患者的關(guān)節(jié)損傷，進(jìn)而達(dá)到控制病情的效果。

2 他克莫司的用藥注意事項(xiàng)

有研究表明，在口服用藥的情況下，不同患者在口服后他克莫司的血藥濃度存在較大的差異，這需要在臨床用藥當(dāng)中特別謹(jǐn)慎。主要表現(xiàn)在：不同患者存在較大的個(gè)體差異，在單獨(dú)用藥的情況下，不同患者用藥之后會(huì)出現(xiàn)不同的血藥濃度，這需要在用藥后嚴(yán)密觀察。此外，他克莫司的濃度還會(huì)受到其他藥物的影響，例如：他克莫司與治療幽門螺桿菌的四聯(lián)療法同時(shí)使用時(shí)，患者出現(xiàn)了與他克莫司相關(guān)的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，震顫、多夢(mèng)以及腹瀉等，檢查發(fā)現(xiàn)患者的血氧濃度高達(dá)64.71，立即停用以上藥物，一周后患者的血藥濃度急劇下降，約為5.06，，由此可見，他克莫司與其他藥物同時(shí)使用時(shí)，需要注意監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)的血藥濃度。根據(jù)筆者的臨床經(jīng)驗(yàn)，他克莫司在與伏立康唑同時(shí)靜脈輸注時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)頭痛，因此，在制定治療方案時(shí)應(yīng)該盡量避免與發(fā)生藥物相互作用的藥物同時(shí)應(yīng)用。

3 總結(jié)

他克莫司的臨床用途較多，但是藥理特點(diǎn)具有一定的復(fù)雜性，主要表現(xiàn)為患者口服后的生物利用度存在的差異較大，容易與其他藥物發(fā)生相互作用等。因此，在用藥時(shí)監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)的血藥濃度是保證用藥安全的重要措施。

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