淺析硝酸甘油的影響因素，藥性原理，不良作用及耐受性

宋孟欣

摘要：硝酸甘油作為抗心絞痛的經典藥物已在臨床應用的效果比較顯著。隨著對硝酸甘油的研究的深入發現硝酸甘油的藥理作用受很多因素影響。本文從硝酸甘油的藥理作用和相關應用研究總結出硝酸甘油的藥效受到基因因素，劑型因素，給藥方法和聯合用藥因素——硝酸甘油聯合利多卡因的影響同時由于長期使用會產生耐受性和不良反應，醫學上發現了硝酸甘油更多的藥理作用。

關鍵詞：硝酸甘油;藥理作用;影響因素;不良反應

【中圖分類號】R972.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】2236-1879（2018）13-0213-01

血管內的一氧化氮及平滑肌細胞有利于血管的擴張作用能夠促進細胞分泌。血液循環在兩者的配合之下會更加健康。當血管內出現一些病理變化時，一氧化氮和平滑肌作用就會受到影響導致血管擴張減弱，心肌供血不足而硝酸甘油可以通過生物轉換增加血管內的一氧化氮彌補病理變化造成血管內一氧化氮不足的情況有利于血管擴張，有效改善心肌供血不足。本文深入研究硝酸甘油的藥理作用，有效應用于臨床治療中。本文從硝酸甘油的藥理作用和相關應用研究總結出硝酸甘油的藥效受到基因因素，劑型因素，給藥方法和聯合用藥因素一一硝酸甘油聯合利多卡因的影響同時由于長期使用會產生耐受性和不良反應，醫學上發現了硝酸甘油更多的藥理作用。

1.影響因素

1.1基因因素

1.1.1降鈣素基因。降鈣素基因相關肽對于血管舒張、血管保護和強心有著重要的作用，它能有效的釋放多種內源性活性物質，比如一氧化氮。通過對高血壓患者服用硝酸甘油觀察體內的降鈣素基因相關肽，發現降鈣素基因相關肽與硝酸甘油發生生物作用轉化為一氧化氮，能效的保護心血管和心臟，舒化血管，快速降低血壓。

1.1.2多種基因。臨床研究表明硝酸甘油是通過生物轉化形成機體所需一氧化氮，其中以線粒體乙醛脫氫酶的代謝作用最為明顯，是促進體內轉化生成關鍵酶。ALDH2基因在12號外顯子存在一個點突變，出現堿基置換，ALDH2基因存在ALDH2*2、ALDH2*1兩個等位基因，ALDH2*1，ALDH2*1基因型具有AL-DH2的正常活力，ALDH2*1，ALDH2*2基因型存在6%的酶活力，ALDH2*2/ALDH2*2基因型完全喪失酶的活力。對心腦血管患者服用硝酸甘油進行藥物作用，僅僅在5min和15min時間段以后，發現患者血管內的一氧化氮生成數量發生明顯變化。這對于臨床治療心血管疾病有著重要意義。

1.2藥劑類型

1.2.1靜脈滴注。靜脈給藥是見效最快，且能夠有效保持藥物濃度的方法，硝酸甘油在進行靜脈注射時可以通過葡萄糖稀釋。這樣的藥效濃度下降就會導致藥理作用，對于病人見效較慢，因此機體要硝酸甘油靜脈滴注給藥保持藥物的濃度提高藥理作用。在進行硝酸甘油滴注時護士要關注藥物滴速，速度過快或過慢會影響治療。

1.2.2給藥劑型。硝酸甘油的半衰期很短，引起藥理作用的時間也較短。舌下給藥的最大優勢是口腔內膜對硝酸甘油的吸收性比較好，且可以通過內部毛細血管快速匯總到機體的動脈，通過靜脈在機體內循環，到達機體的每一個部位，總體來說就是藥效快，維持時間短。舌下給藥收硝酸甘油藥物本身的不穩定性與揮發性造成的，導致藥效較弱。因此，保存不當也會造成藥效下降。目前常見的舌下給藥種類較豐富，如噴霧型、軟膏型、注射型等，這類藥物對于急性心腦血管疾病突發的治療有著重要的作用。

1.3聯合用藥。硝酸甘油對于治療橈骨動脈痙攣有明顯的作用，而可卡因對于治療心律不齊有著重要的影響。在橈動脈插管前利用硝酸甘油與多卡因聯合，可以有效地防止插管時的痙攣現象，提高手術的成功率。雖然多卡因具有麻醉的作用，但多卡因的麻醉是局部的，對心腦血管患者的血壓影響較小，并且多卡因局部麻醉的維持時間比較長，一般可以達到三小時，從這個角度來講，硝酸甘油加多卡因是保障橈動脈插管成功的重要藥物因素。

2.硝酸甘油的藥性原理

硝酸甘油主要用于治療心腦血管疾病，在膽絞痛、哮喘、食管靜脈出血、腎絞痛、輸尿管結石等病癥也有不同程度的藥理作用，硝酸甘油的主要藥理作用在于增強血管內的一氧化氮含量，促進血管擴張，改善心血管活力及增強體內代謝作用。

3.不良作用

雖然硝酸甘油在治療心絞痛、心肌梗塞等心腦血管病時的作用顯而易見，但硝酸甘油的不良反應不能忽視。研究表明，長期使用硝酸甘油出現不良反應的幾率比較高。。從醫學角度，藥物的藥理作用越強，副作用就會越明顯。即使醫學方面在盡可能的降低硝酸甘油這種藥物的副作用，但只要長期使用依舊無法避免其潛在危害。

4耐受性

長期使用硝酸甘油就會造成讓血管一氧化碳的產生形成依賴性，逐漸地降低生物轉化的有效性，導致血管中一氧化碳的含量越來越少，此時就會出現心肌供血現象不足。造成這種現象的主要原因為心肌蛋白質氧化損傷，造成一氧化碳轉化效率降低。

5.結論

多數藥物具有強大的藥理作用的時候會伴隨一些副作用。本文從硝酸甘油的藥理作用和相關應用研究總結出硝酸甘油的藥效受到基因因素，劑型因素，給藥方法和聯合用藥因素一一硝酸甘油聯合利多卡因的影響同時由于長期使用會產生耐受性和不良反應，醫學上發現了硝酸甘油更多的藥理作用。影響藥效因素有線粒體乙醛脫氫酶2基因多態性的影響，降鈣素基因相關肽的影響，劑型因素和給藥方法的影響。雖然硝酸甘油的研究很多但作用機制尚未清楚其耐受性和不良反應等問題還未得到實質性控制合理適量使用硝酸甘油將藥理作用發揮到最大同時抑制其不良影響，有助于擴大應用范圍。

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