光動力療法治療感染性疾病的動物模型

易雨曦，魏若妍，馮思嘉，吳旸，瞿滌

復旦大學基礎醫學院病原生物學系，醫學分子病毒學教育部/衛生部重點實驗室，上海 200032

光動力療法(photodynamic therapy，PDT)是臨床上常用于腫瘤治療的一種新型方法。研究發現PDT對微生物感染亦具療效，且抗感染效果已在體外實驗中得到證實[1-2]。然而，PDT應用于體內治療的研究較有限，主要原因是缺乏相應的規范化、標準化的動物感染模型[3]。與體外實驗相比，利用動物模型可更好地模擬體內細菌感染，檢驗PDT的安全性及有效性，進而優化治療參數，但對實驗設計也提出了更高的要求。例如，開發對靶組織具有高選擇性的光敏劑，優化給光方式，以保證足量的光敏劑能精確到達感染部位等。此外，合理的療效評價體系對保證實驗結果的可信度同樣至關重要。本文對用于PDT研究的多種動物感染模型進行綜述，以期為PDT體內治療的研究提供參考。

1 PDT的原理

PDT以特定波長的光源(多為紅光，少數用紫外光、白光等)激發對靶組織或細胞(如腫瘤細胞、細菌等)具有選擇性的光敏劑，產生單態氧和(或)自由基，攻擊靶組織或靶細胞的各種生物大分子，使細胞發生壞死或凋亡，從而達到治療目的(圖1)。

圖1PDT作用原理

Fig.1PrincipleofPDT

2 PDT治療感染性疾病的動物模型及治療方案

PDT治療感染性疾病的臨床研究與應用涵蓋了細菌、病毒、真菌等多種微生物及部分寄生蟲。由于不同病原體造成的感染類型不同(皮膚感染、軟組織感染、口腔感染、骨髓炎、關節炎等)，動物模型的建立需選擇不同的實驗動物、感染方式及PDT治療方案。……