外周血MCP-1、α2-MG水平與老年腦梗死病情及頸動脈粥樣硬化的關系

吳文波，王超，牛德旺，胡超勝

(安陽地區醫院神經內科，河南 安陽 455000)

腦梗死的發生可以導致患者病死率的顯著上升，增加中樞神經系統功能障礙的發生風險。流行病學研究顯示，現階段臨床上腦梗塞的發病率可達233～452/10萬人左右，且在具有動脈粥樣硬化的人群中，腦梗死的發病率可進一步上升[1，2]。在探討影響腦梗塞發病因素的過程中可以發現，細胞生物學因子的改變可以通過影響動脈血管內皮細胞的氧化應激損傷，促進血管內皮的脂質沉積，增加腦血管的狹窄風險。單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）作為趨化因子家族成員，其可以通過對下游單核細胞或者巨噬細胞的激活作用，促進炎癥細胞對于血管內皮的損傷[3，4]；血漿 α2 巨球蛋白（α2-MG）作為蛋白酶激活劑，其能夠促進體內多種生物活性蛋白酶的激活，加劇炎癥因子如IL-6或者IL-10等激活導致的腦血管的痙攣，增加腦梗塞的發生風險[5]。為了進一步探討相關因子在促進腦梗塞病情進展過程中的作用，本次研究分析我院在2016年1月至2017年7月期間收治的腦梗塞患者，探討了相關指標的表達及其與患者腦血管病變的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取河南安陽地區醫院在2016年1月至2017年7月期間收治的、符合納入標準的老年腦梗死患者（腦梗死組）及健康體檢者（對照組）各120例。腦梗死組男性67例，女性53例；年齡 61～85 歲，平均年齡（68.25±7.01）歲。 腦梗死組中進展性腦梗死42例，其中男性29例，女性13例；年齡 62～84 歲，平均年齡（68.31±7.06）歲；非進展性腦梗死78例，其中男性38例，女性40例；年齡 61～85 歲，平均年齡（68.20±6.97）歲；勁動脈內膜中層厚度（IMT）正常19例，IMT增厚15例，斑塊86例。入選標準：符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準；發病在72h以內且癥狀持續1d以上；我院CT或MRI初次或復查腦梗死灶與其功能定位相對應。對照組男性65例，女性55例；年齡 61～82 歲，平均年齡（68.37±7.15）歲。 排除標準：合并腫瘤者；腦出血者；合并周圍血管病變者；腦血管病史者；糖尿病者；心肌梗死者；心絞痛史者；合并上呼吸道感染、肺部感染者；肝腎功能不全者；合并免疫性疾病者。本研究獲我院倫理委員會批準；患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 MCP-1、α2-MG測定方法 采用酶聯免疫吸附法測定血清中MCP-1：采集空腹靜脈血約5ml并分作兩份，一份自然凝固后以3000r/min離心10min，取血清采用酶聯免疫吸附法測定血清中MCP-1水平，檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用全自動生化法檢測α2-MG的表達：另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內，加入α2-MG檢測試劑后，利用膠體金法檢測α2-MG水平，試劑盒購自上海奧普生物醫藥有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 頸部血管超聲檢查 采用美國GE公司生產的IU-900系列超聲診斷儀器進行診斷，檢查者取仰臥位，充分暴露頸部，超聲探頭頻率設置為4.5MHZ-5.5MHZ。檢查者頭仰向另一側，探頭從頸部根部開始探討頸動脈主干，并向上移行觀察頸動脈膨大以及分支處，典型的動脈外膜、肌層、內膜呈現出明顯的兩亮一暗的表現，在頸動脈膨大處內1cm以內檢測內膜內層至中膜外層的厚度，重復檢測兩次，取平均值。

1.2.3 進展性腦梗死判定標準 患者入院1w內，根據神經功能缺損程度評分情況，將發病6h～1w的評分與發病6h以內比較，若增加≥1分，則為進展性腦梗死；若增加＜1分，則為非進展性腦梗死。

1.2.4 IMT判斷標準 IMT正常：頸總動脈IMT＜1mm，且頸總動脈分叉處IMT＜1.2mm；IMT增厚：頸總動脈IMT在1～1.5mm之間，且頸總動脈分叉處IMT 在 1～1.5mm 之間；斑塊：IMT≥1.5mm。

2 結果

2.1 不同IMT患者血清MCP-1、α2-MG結果 不同IMT患者血清MCP-1、α2-MG水平差異具有統計學意義（F=38.55、4.45，P＜0.05）；組間比較發現：IMT正常與IMT增厚MCP-1、α2-MG水平差異無統計學意義（t=0.13、0.35，P＞0.05）；斑塊組 MCP-1、α2-MG水平均高于IMT正常及IMT增厚，差異具有統計學意義（t=5.32、1.83、3.24、2.06，P＜0.05），見表1。

2.2 各組血清 MCP-1、α2-MG結果 各組血清MCP-1、α2-MG水平差異具有統計學意義 （F=255.40、28.00，P＜0.01）；組間比較發現， 腦梗死組MCP-1、α2-MG水平均高于對照組，差異具有統計學意義 （t=1.33、3.64，P＜0.05）； 進展性腦梗死組MCP-1、α2-MG水平均高于非進展性腦梗死組，差異具有統計學意義（t=1.52、1.07，P＜0.05）；非進展性腦梗死組MCP-1、α2-MG水平均高于對照組，差異具有統計學意義（t=3.74、3.28，P＜0.05），見表2。

表1 不同IMT患者血清MCP-1、α2-MG結果（±s）

表1 不同IMT患者血清MCP-1、α2-MG結果（±s）

注：與 IMT 正常相比，*P＜0.05；與 IMT 增厚相比，^P＜0.05。

組別IMT正常IMT增厚斑塊4.96±1.83 5.12±1.90 6.71±3.06*^4.45 0.01例數（n） MCP-1（ng/L） α2-MG（μg/ml）19 15 86 F P--267.28±13.78 288.06±22.07 318.82±26.93*^38.55＜0.01

表2 各組血清MCP-1、α2-MG結果（±s）

表2 各組血清MCP-1、α2-MG結果（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05；與非進展性腦梗死相比，bP＜0.05。

組別腦梗死組進展性腦梗死非進展性腦梗死對照組6.22±1.72a 6.63±1.50ab 5.85±1.81a 4.51±1.62 28.00＜0.01例數（n） MCP-1（ng/L） α2-MG（μg/ml）120 42 78 120 F P--306.11±31.06a 317.52±29.71ab 299.06±31.92a 216.90±24.03 255.40＜0.01

2.3 進展性與非進展性腦梗死超聲特點 進展性腦梗死超聲IMT正常及強回聲斑塊檢出率與非進展性腦梗死差異無統計學意義 （χ2=1.40、2.07，P＞0.05）；進展性腦梗死超聲IMT增厚檢出率低于非進展性腦梗死，差異具有統計學意義（χ2=5.34，P=0.02）；進展性腦梗死超聲混合回聲、低回聲斑塊檢出率高于非進展性腦梗死，差異具有統計學意義（χ2=10.62、6.47，P＜0.05），見表 3。

表3 進展性與非進展性腦梗死超聲特點[n(%)]

3 討論

腦梗塞患者病情的的持續性進展，考慮主要與腦血管病變導致的神經元的局部修復障礙、應激反應或者缺血性損傷的發生等有關。長期的臨床隨訪研究發現，腦梗塞的發生，可以導致患者遠期腦血管發病幾率的明顯上升，同時患者的認知、空間定向能力等功能可能會受到明顯的影響[6]。一項匯集了145例樣本量的重度腦梗塞的臨床治療隨訪研究發現，其疾病治療總體有效率較低，不足38%，治療后的復發率較高，病情緩解率較低[7，8]。而通過對于腦梗塞患者血清學指標的表達研究，能夠為揭示腦梗死的發病機制提供基礎理論方面的參考，從而為臨床治療或者預后評估提供可靠指標。

MCP-1其表達濃度的上升可以誘導單核細胞或者巨噬細胞等對于損傷神經元細胞的浸潤，加劇患者病情的進展，MCP-1可以導致的局部氧化應激障礙，可以導致患者神經元細胞完整性的損害，引起中樞神經遞質釋放或者傳遞的異常[9，10]；α2-MG能夠激活神經肽酶，不僅能夠影響神經元間質細胞膠原酶的穩定性，同時還可以在激活體內氧化自由基，降低還原型谷胱甘肽的濃度等方面發揮作用，增加氧化應激損傷或者氧化性電子傳遞導致的腦組織的損傷[11]。血清學相關水平的研究揭示了MCP-1或者α2-MG在影響到腦梗塞患者神經元損傷或者腦功能衰退中的作用，認為高表達的MPC-1等相關指標能夠導致患者NIHSS評分等中樞神經功能的下降，并影響到遠期臨床腦功能的轉歸，但缺乏對于相關血清學指標與患者腦血管狹窄病變的關系研究。

本次研究發現，斑塊組MCP-1、α2-MG水平均高于IMT正常及IMT增厚，差異具有統計學意義，提示MCP-1、α2-MG二者均可能參與到了腦梗塞患者血管病變過程中，MCP-1、α2-MG的高表達能夠通過影響到下列幾個方面的因素，進而促進患者腦梗塞病情的進展[12]：⑴MCP-1的高表達，能夠通過激活體內的炎癥信號通路，促進脂質過氧化損傷，增加泡沫細胞在腦血管血管內皮下層的沉積，促進粥樣硬化病情的進展；⑵α2-MG能夠通過激活體內的多種金屬基質蛋白酶，影響神經元膠質成分的分解代謝，增加血管內皮下膽固醇或者低密度脂蛋白的沉積。何丹等[13，14]研究者在探討了73例腦梗塞患者的血清學因子譜的改變后發現，MCP-1的陽性表達率可達65%以上，同時在發生了嚴重的腦血管病變或者腦組織缺血性壞死的人群中，MCP-1等因子的表達率更高。而在腦梗塞病例組患者血清中，MCP-1、α2-MG的表達升高的趨勢進一步提示了二者對于腦梗塞病情發生的影響。進展期腦梗塞患者的腦血管損傷程度較高，中樞神經系統的遠期并發癥較多，而在進展期患者血清中，MCP-1、α2-MG的表達進一步上升，這主要考慮與MCP-1、α2-MG對于缺血再灌注損傷的促進作用，或者對于腦組織神經元細胞膜完整性的破壞等有關[15]，但也有研究認為高表達的相關指標對于腦梗塞患者進展期病情的影響，可能主要與其對于患者神經元突觸末梢神經元遞質的代謝影響具有一定的關系。最后本次研究發現進展性腦梗死超聲混合回聲、低回聲斑塊檢出率高于非進展性腦梗，這提示在進展期患者腦血管病變中，主要考慮與MCP-1、α2-MG的異常表達對于粥樣硬化斑塊的形成、斑塊面積的增加及脂質斑塊的出血或者機化等病理改變的促進作用有關，但并未發現IMT增厚檢出率的上升，這主要與本次研究納入的相關腦梗塞患者其血管病變的不典型及粥樣斑塊的不穩定有關。

綜上所述，腦梗死患者的MCP-1、α2-MG處于高水平狀態，再結合頸動脈斑塊的結果，對腦梗死的病情程度有一定的提示作用。