血清Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平變化在食管癌術后肺部感染患者中價值研究

張玉德，鄭成德，丁倉武，趙亮亮

(義馬煤業集團股份有限公司總醫院心胸外科，河南 義馬472300)

食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，發病率占全部食管腫瘤的90%以上，全球每年有超過20萬人因食管癌去世，我國也是食管癌高發區，每年因食管癌死亡的人數在所有惡性腫瘤死亡者中的占第二位。該病有男性多于女性，40歲以上居多的群體特征[1，2]。食管癌早期常無明顯癥狀，隨著腫瘤增大，患者會出現明顯異物感或吞咽不適，隨后病情發展迅速，難以控制。所以，及早診斷、及早治療顯得尤為必要。雖然早期手術治療食管癌可取得較好效果，但食管癌術后極易并發肺部感染等疾病，對預后產生了惡劣影響。由于肺部感染缺乏臨床特異性，各種檢查均難以確診，因而肺部感染的早期診斷一直成為臨床診斷的難點。如何早期以無創或低創的方式診斷食管癌術后肺部感染成為臨床一大課題[3，4]。本研究通過對食管癌術后肺部感染患者血清Hs-CRP、TNF-α、IL-6三種炎性因子水平的研究分析，旨在尋找炎性因子在其中的變化規律，為食管癌術后肺部感染的臨床診治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于我院2012年7月至2016年4月就診的食管癌術后肺部感染的93例患者列為研究對象，納入標準[5]：①達到衛生部發布的《醫院感染診斷標準》[6]；②均經食管胃鏡及實驗室檢查確診為食管癌，并經食管癌手術后并發肺部感染；③患者預先對本研究內容知情，全程配合檢查，均簽署知情同意書；④患者年齡＜80歲，對手術具有耐受性。剔除標準[7，8]：①經胸腹CT診斷腫瘤外侵轉移或胸膜嚴重粘連者；②心肺、肝腎功能不全或嚴重貧血者；③有既往胸腹部手術史或術前經過其他治療者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤有近期免疫抑制藥用藥史者。將上述病例按照不同的肺部感染輕重程度分級，選取輕度組31例，中度組31例及重度組31例。另外選取30例肺功能正常的食管癌手術患者作為參照，稱作對照組。經比較，四組在年齡、手術時間、性別、體重、食管癌病程、手術方式等指標均無顯著差異，可以匹配比較(P＞0.05)，見表 1。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器 血清Hs-CRP試劑盒購自芬蘭Orion診斷公司，血清TNF-α、IL-6定量酶聯免疫檢測試劑盒由上海恒遠生物有限公司提供。實驗主要儀器有雷度ABL90睿逸血氣分析系統 (雷度米特醫療設備有限公司提供)、Multiskan FC型Wellscan K3酶標系統 (北京伯邁科技公司提供)和AU5800全自動生化分析系統 (Beckman Coulter，Inc.公司提供)。

1.2.2 實驗方法 入選者均空腹8h后采集其靜脈血5ml，乙二胺四乙酸抗凝，以3000r/min的轉速將血液樣本離心10min，將分離好的血漿4℃的冰箱儲存待查。采用定量酶聯檢測試劑盒，嚴格遵從說明書上記載事宜全程無菌操作，靜置30min后，測量病患血清TNF-α、IL-6表達水平，以超敏C-反應蛋白試劑盒測量患者血清Hs-CRP表達水平。

表1 三組基線資料的比較

1.3 觀察指標 以AS-507型肺功能檢查儀 (由武漢華興澳醫療器械公司提供)比較四組肺部感染病患感染后1d、3d及7d的肺功能指標：一秒用力呼氣容積 (Forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)及呼氣峰流速值(peak expiratory flow，PEF)；比較四組患者感染后 1d、3d及 7d的 TNF-α、IL-6及 Hs-CRP指標變化情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件分析試驗數據，TNF-α、IL-6等計量資料多組數據間比較要用方差分析，差異有統計學后再行t檢驗，進行兩兩比較分析，t檢驗以 （±s）表達；相關性分析以Spearman等級相關及直線相關加以分析；手術方式等計數資料以率(%)表達，χ2檢驗，以P＜0.05為判斷有統計學意義的標準。

2 結果

2.1 四組患者肺功能的表達比較 對照組肺功能表達無明顯改變(P均＞0.05)，而輕度組、中度組與重度組肺功能指標均按照病情輕重在不同時間節點呈不斷降低趨勢，不同時間節點及組間比較均有顯著差異(P均＜0.05)。見表2。

2.2 四組TNF-α、IL-6、Hs-CRP表達變化的對比對照組TNF-α、IL-6、Hs-CRP水平無明顯變化(P均＞0.05)，輕度組、中度組與重度組三項指標在不同時間節點均有顯著差異，其中TNF-α指標較對照組下降明顯，而IL-6、Hs-CRP指標較對照組上升明顯(P均＜0.05)。見表3。

2.3 TNF-α、IL-6及Hs-CRP與肺部感染的關系分析 伴有肺部感染的患者其病情程度與不同時間點IL-6及Hs-CRP表達水平呈顯著正相關 (r=-0.967、0.938，P 均＜0.05)， 與不同時間點 TNF-α 表達水平呈顯著負相關(r=-0.847，P＜0.05)。見表4。

3 討論

由于食管癌患者就診時多數病期較晚、病情較重、手術難度大、手術時間往往較長、創傷較大。術中要切開縱膈及膈肌，雙腔插管時術側肺長期處于萎陷狀態，又有反復牽拉擠壓等操作，不可避免的造成肺挫傷及肺不張，降低了肺容量。同時全麻插管刺激了患者粘膜分泌水平，造成呼吸道粘膜分泌物增多粘稠，加之術后傷口持續性疼痛，患者懼怕咳嗽，咳痰無力。而痰液粘稠難以排除，淤積肺內，容易引起細菌感染，侵害支氣管及肺泡，加重了機體的應激反應，加大了食管癌患者術后并發肺部感染的比例，嚴重者可危及生命[9-11]。由于肺部感染特異性較差，對臨床診斷造成困難，如何實現快捷有效、無創或低創的診斷成為臨床探討熱點課題[12-14]。

隨著醫療科技進步，越來越多的醫學學者發現炎性細胞因子與機體感染有著密不可分的關聯，徐繼來[15]等系統分析了在重癥創傷并發感染的患者中血清炎性因子表達意義。有報道指出[17]，其他重大疾病并發肺部感染者血清TNF-α具有感染后第1d最高、隨感染時間增長，病情下降的趨勢，尤其以第3d最高，第7d下降最為明顯，血清Hs-CRP、IL-6在感染后第3d、7d仍逐漸遞增的趨勢，故本研究選取感染后1d、3d及7d為觀察節點。TNF-α是由單核巨噬細胞釋放的，具有重要免疫防護作用，在其異常升高表達時，人體常會出現免疫損傷，造成病理侵害，本研究中，四組相比，各組TNF-α差異均較為明顯，輕度組、中度組及重度組隨著感染天數增加，病情加重，TNF-α不斷顯著下降(P＜0.05)；Hs-CRP為急時相蛋白，當人體產生炎癥、手術或感染時刻急速增高，本研究結果顯示，四組相比，各組Hs-CRP差異有顯著性，輕度組、中度組及重度組隨時間變化Hs-CRP水平不斷顯著上升(P＜0.05)；IL-6主要是由巨噬細胞、單核細胞產生的，是一種多功能細胞因子，當其表達量達到2pg/ml以上時，即可參與患者炎癥損傷，加重感染病情[16]，本研究中，四組比較，各組IL-6在感染后1d、3d及7d在血清中的濃度不斷顯著上升 (P＜0.05)。通過相關性分析發現，三者均與食管癌術后肺部感染具有顯著相關性(P＜0.05)，其中TNF-α為負相關，Hs-CRP、IL-6為正相關。這與其他文獻報道的結果相一致，說明IL-6、TNF-α及Hs-CRP的檢測對食管癌術后并發肺部感染者同樣適用。同時，本研究還分析了食管癌術后肺部感染患者肺功能指標，發現肺功能指標同樣具備明顯的病情輕重差異，對IL-6、TNF-α、Hs-CRP檢測的同時，可聯合肺細胞檢測結果共同診斷。但本研究病例數目有限，且食管癌術后肺部感染發病機制并不十分明確，更為科學嚴謹的參照仍需進一步實施大樣本、多角度的學術研究。

表2 四組患者肺功能的表達比較

表3 四組TNF-α、IL-6、Hs-CRP水平變化的比較

表4 TNF-α、IL-6及Hs-CRP與肺部感染相關性分析

綜上所述，TNF-α、Hs-CRP與IL-6的變化水平對于食管癌并發肺部感染有一定鑒別診斷意義，可進行聯合檢測，并應用于食管癌術后肺部感染的臨床診斷。