犬皮膚組織細胞腫瘤的病理學觀察與分析

楊東明，岳瑞超，楊利峰，趙德明，周向梅

（中國農業大學國家海綿狀腦病實驗室，北京 100193）

從組織胚胎學的角度，組織細胞通常用來描述樹突狀細胞或巨噬細胞系的細胞組成；起源于組織細胞的腫瘤稱為組織細胞腫瘤。大多數犬組織細胞腫瘤是各種不同的樹突細胞發生腫瘤性增殖，按照其良惡程度，分為組織細胞瘤（Cutaneous histiocytoma）和組織細胞肉瘤（Histiocytic sarcoma）[1]。近幾年，隨著伴侶動物飼養數量增加，犬皮膚組織細胞腫瘤發生率越來越高，對于該病的準確診斷提出了更高要求，為此，本研究將結合犬皮膚組織細胞腫瘤的典型病例，就該類腫瘤的病理學特征、診斷要點進行闡述。

1 材料與方法

1.1 病例來源中國農業大學國家動物傳染性海綿狀腦病實驗室在2016～2017年間陸續確診犬皮膚組織細胞腫瘤共28例。其中，組織細胞瘤20例，組織細胞肉瘤8例。

1.2 組織病理學觀察收集腫物病例；使用10%甲醛溶液固定1周，采用石蠟包埋并進行病料修塊，H.E.染色后2 μm切片；中性樹膠封片后，顯微觀察診斷并收集數碼圖像。

2 結果

2.1 腫瘤臨床特征分析 依據腫瘤的惡性程度，通常將皮膚的組織細胞腫瘤分為組織細胞瘤與組織細胞肉瘤兩類。其中絕大多數的組織細胞瘤為良性，在犬皮膚中，該類腫瘤一般發生在頭、頸、軀干、四肢、陰囊等部位的真皮層，腫瘤外觀酷似紐扣樣或半球樣。組織細胞肉瘤具有明顯的異型性與轉移性，皮膚與皮下組織可同時受侵害，在其生長過程中會浸潤周圍組織，呈浸潤性生長，腫瘤后期有向淋巴組織轉移的傾向。

中國農業大學國家動物傳染性海綿狀腦病實驗室在2016～2017年從中國農業大學動物醫院所接診的28例犬皮膚組織細胞腫瘤中，皮膚組織細胞瘤為20例，占71.43%，11例組織細胞瘤發生在頭部皮膚，6例在耳部皮膚，2例在腹部皮膚，1例在四肢皮膚；皮膚組織細胞肉瘤共8例，占28.57%，5例發生在四肢皮膚（包括關節），2例在腹部皮膚，1例在頭部皮膚。

2.2 腫瘤組織病理學觀察

2.2.1 皮膚組織細胞瘤低倍鏡下可見視野內分布大量腫瘤細胞，部分細胞呈深藍染色，部分細胞染色較淺，呈漩渦狀排列，腫瘤細胞間可見大量結締組織增生；腫瘤細胞與結締組織分布在毛囊周圍，破壞組織正常結構；偶見組織部分區域出血（圖1）。高倍鏡下可見片層狀排列的腫瘤細胞分布于整個視野內，細胞界限不清，胞體為圓形、卵圓形，胞漿紅染，部分有空泡，核仁明顯，為長梭形、橢圓形，深藍染；細胞間可見紊亂的結締組織散亂排列，染色不均，呈粉紅色，細胞形態不清，呈長梭形，核仁不明顯（圖2）。

2.2.2 皮膚組織細胞肉瘤低倍鏡下可見表皮層結構不完整，部分區域角質層明顯增厚；表面存在破潰、出血，出血表皮的正常細胞形態被破壞；腫瘤細胞分布在真皮層中，且真皮層正常結構被嚴重破壞，腫瘤細胞散亂排列，在真皮層中的纖維上也可見分布的腫瘤細胞（圖3）。高倍下可見腫瘤細胞成條索狀，串線狀排列，細胞界限清晰，為卵圓形、多角形，胞核大小不一，為橢圓形、圓形，嗜堿性淡藍染，部分胞核可見明顯空泡、顆粒狀物質，胞漿明顯，為嗜酸性淡紅染；表皮出血部位正常細胞形態被破壞，均質粉紅染，可見聚集的紅細胞呈鮮紅色散布其中，破碎的細胞核散布排列且染成深藍色，呈多形性如梭形、圓形等；核分裂相多見，鏡下可見大量濃縮的胞核（圖4）。

圖1 皮膚組織細胞瘤H.E.染色（×100）Fig.1Cutaneous histiocytoma of H.E.straining

圖 2 皮膚組織細胞瘤（HE，×400）Fig.2 Cutaneous histiocytoma of H.E.straining

圖 3 皮膚組織細胞肉瘤（HE，×100）Fig.3 Histiocytic sarcoma of H.E.straining

圖 4 皮膚組織細胞肉瘤（HE，×400）Fig.4 Histiocytic sarcoma of H.E.straining

3 討論

對于組織細胞瘤（Cutaneous histiocytoma），腫瘤細胞起源于間葉組織，一般為良性腫瘤；好發部位為頭、頸、軀干、四肢、陰囊等部位的真皮層，瘤體一般在2～3個月內自行退化、消失[2]。腫物大小一般在2.5 cm左右，直徑約為0.3～0.5 cm，并且常常引起潰瘍，形狀一般為紐扣樣或半球樣，故在臨床診斷中稱為“紐扣樣腫瘤”（button tumor）[3-4]。腫物質地堅實，不引起痛感，常常單發，一般不形成包膜且輪廓清晰；腫物切面質地均勻且多為灰白色，有時可見出血[5-6]，雖然該腫瘤屬于良性腫瘤，但其較其他良性腫瘤，生長過于迅速[1]。

組織細胞肉瘤（Histiocytic sarcoma）起源于樹突細胞（DC）或骨髓源性的巨噬細胞，由局部或分散的樹突細胞發生腫瘤性增生[7]；分為局限型、分散型兩種不同生長類型，局限型僅發生在局部皮膚，分散型多同時或先后發生于不同部位的組織，不僅局限于皮膚組織[8]。組織細胞肉瘤的臨床癥狀是模糊的，病犬通常出現的癥狀包括厭食、體重下降、精神萎靡等，其他癥狀取決于腫瘤團塊的發生部位[9]。分散型組織細胞肉瘤大多作為惡性內臟腫瘤發生，并有廣泛的轉移性，皮膚和皮下組織可同時參與。局部型的組織細胞肉瘤在犬皮膚腫瘤中比較常見，腫瘤組織一般較為堅實，直徑可達數厘米，浸潤周圍組織，表現為浸潤性生長，且腫瘤后期有向淋巴組織轉移的傾向[10]。

組織細胞瘤的病理組織學變化較大，主要取決于腫瘤階段、壞死程度及所繼發的不同炎癥[11]。顯微鏡下可見圓形腫瘤細胞彌散地分布在皮膚真皮層淺表和深部，有時會突破真皮層到達皮下組織。腫瘤細胞間排列成條索狀、片層狀，在低倍鏡下可見到腫瘤細胞由淺到深排列成“楔”形[3]；腫瘤細胞分裂旺盛，在顯微鏡下可明顯看到不同時期的核分裂相，但異型性核或多核細胞較為少見。腫瘤細胞多為圓形，胞核為卵圓形或豆形，胞漿含量中等，輕度的嗜酸性。對于組織細胞肉瘤而言，局部型組織細胞肉瘤與分散型組織細胞肉瘤的組織病理學特征完全一致，瘤體組織與周圍組織界線不清，局部侵襲性生長。組織細胞肉瘤的特征為密集的多型腫瘤細胞增生，破壞周圍正常皮膚結構，腫瘤細胞大面積的滲透或形成多個結節，形成多區域的壞死灶較為常見[12]。腫瘤細胞在不同病例或者同一病例的不同區域表現為多形性，且兩種類型的腫瘤細胞形態以圓形和紡錘形為主[1]。圓形腫瘤細胞通常形成腫瘤結節，且圓形腫瘤細胞形態多樣，包括囊狀、圓形、卵圓形、鋸齒狀，細胞核扭曲且每個胞核一般有兩個核仁，胞漿具有雙嗜性，偶見胞漿內形成空泡。紡錘形細胞生長密集，排列成片層、樹枝狀或溪流狀，部分細胞核扭曲，有時可見核仁濃縮，胞質深染，胞漿中含有含鐵血黃素或者細胞碎片，吞噬細胞的胞液中可能含有中性粒細胞或腫瘤細胞的碎片[12]。