慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的病原學特點及危險因素分析

王愛國

（山東省定陶區人民醫院呼吸內科，山東 菏澤 274100）

近幾年，類固醇激素、免疫抑制劑以及化療藥物在臨床的廣泛應用，患者表現出深部真菌感染的例數也呈現出增加的趨勢[1]。此外，對患者施以侵入性檢查治療、對患者進行器官移植、對危重患者施以機械通氣治療以及人口老齡化等因素，均使得患者可能出肺部真菌感染[2]。肺部真菌感染也成為導致慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）患者疾病嚴重以及死亡的關鍵原因，因此，確定有效避免患者出現肺部真菌感染具有重要意義。本研究選擇COPD合并肺部真菌感染患者以及未合并肺部真菌感染患者進行研究，分析其病原學特點以及危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇山東省定陶區人民醫院2015年6月～2017年9月收治的75例COPD合并肺部真菌感染患者作為觀察組；選擇同時間段內75例COPD未合并肺部真菌感染患者作為對照組。觀察組患者男50例，女25例；年齡49～89歲，平均年齡（68.02±2.53）歲；住院時間12～55 d，平均住院時間（25.39±4.53）d；對照組患者男52例，女23例；年齡50～85歲，平均年齡（68.09±2.55）歲；住院時間13～59 d，平均住院時間（25.42±4.59）d；兩組COPD患者性別、年齡以及住院時間差異無統計學意義。

1.2 方法 收集兩組COPD患者相關臨床資料，主要包括兩組COPD患者的年齡與性別；是否患有系列疾病（腦血管病、糖尿病、慢性腎病、心血管病、惡性腫瘤、慢性肝病以及血液病等）；是否選擇激素進行治療；是否進行侵入性操作以及放化療；是否給予腸外營養、選擇免疫抑制劑進行治療以及是否進行機械通氣等。記錄兩組COPD患者的實驗室檢查結果、疾病體征癥狀以及胸部CT檢查結果[3]。

1.3 判斷標準 滿足以下要求則最終判定患者表現出真菌感染的情況。若患者現出肺部感染疾病的宿主因素以及疾病特征均有所表現；針對合格痰液施以鏡檢發現，最終表現出菌絲，對患者施以真菌培養發現為陽性，并且其在發病過程中表現出肺部感染的相關體征癥狀，患者持續表現出發熱癥狀的時間在96 h以上，臨床選擇抗生素治療后，未獲得效果。對患者施以肺組織標本檢驗，最終發現球狀體以及菌絲則表示為COPD真菌感染陽性[4]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行統計分析，倒置肺部感染因素的患者例數以率（%）形式表示，采用χ2檢驗比較兩組之間的差異，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組臨床表現 對于觀察組患者，除表現出COPD疾病癥狀外，還表現出以下現象：①臨床癥狀：患者表現出咳嗽、發熱、膠凍狀黏痰以及黃白色黏痰等，痰液表現出拉絲情況，偶爾表現出血性痰現象，患者表現出氣促、胸悶以及心慌癥狀；②臨床體征：患者表現出肢端發紺以及口唇發紺現象，部分患者口腔表現出潰瘍、黏膜白斑、肛周白斑以及黑毛舌現象，偶爾表現出念珠菌疹現象，諸多患者肺部表現出干濕啰音；③對患者施以輔助檢查：血常規白細胞計數在4×109/L以下的患者11例，血常規白細胞計數在10×109/L以上患者42例，中性粒細胞水平在70%以上患者60例。部分患者表現出呼吸衰竭癥狀，并且表現出電解質失衡、水平衡失調以及酸堿平衡失調的情況。對患者施以肺部CT檢查，最終發現患者表現出肺紋理增多，于肺部表現出斑片狀密度增高影以及結節狀密度增高影的現象，于病灶周圍表現出暈輪征，表現出肺組織液化以及壞死的現象，表現出新月征以及空腔陰影的情況。

2.2 觀察組真菌感染情況 觀察組完成痰液培養后，均發現真菌感染的現象。針對個別肺部表現出團塊狀密度增高影患者，臨床于CT引導下對患者施以經皮肺穿刺活檢檢查，最終表現出隱球菌患者1例。病原微生物檢查結果顯示，觀察組75例患者中45例于痰液樣本中檢出白色念珠菌，15例患者檢出光滑念珠菌，5例患者檢出熱帶念珠菌，4例患者檢出曲霉菌，6例患者檢出平滑念珠菌。另外在本研究中，觀察組患者未出現真菌以外的細菌感染情況。在對對照組患者進行了痰液培養和CT引導下的肺穿刺活檢后顯示，無任何患者出現真菌感染情況。

2.3 治療以及轉歸分析 對于肺部真菌感染患者獲得臨床確診后，立即準備抗真菌藥物對患者施以靜脈滴注治療。對于表現出念珠菌感染患者，臨床保證每天400 mg劑量，準備氟康唑藥物進行治療，首日治療劑量加倍；對于屬于克柔念珠菌感染以及對氟康唑表現出較差敏感性念珠菌，選擇伊曲康唑藥物進行治療，直至患者臨床表現全部消失，患者肺部病灶表現為基本吸收，停止選擇藥物進行治療；對于屬于肺曲霉菌患者，臨床選擇伏立康唑、伊曲康唑或者卡泊芬凈藥物進行治療，對于重癥感染患者，對其采用聯合用藥方法進行疾病治療，直至患者病情獲得控制，肺部病灶表現出基本吸收，轉為選擇伊曲康唑口服液或者伏立康唑片于臨床展開序貫治療，共需要施以為期3個月治療。此外，于氣道擴張、吸氧、水電解質失衡調整、酸堿失衡調整、祛痰以及免疫力增強等方面進行治療，將對癥支持治療進行充分加強。對于表現出混合細菌感染患者，臨床對其展開藥物敏感實驗干預，最終確定有效抗生素展開疾病聯合治療。完成治療后，最終癥狀獲得緩解并且真菌轉陰患者62例，最終主動出院患者13例。

2.4 危險因素分析 患者年齡超過65歲、選擇類固醇激素進行治療、對患者施以機械通氣治療、準備導管對患者進行體內留置、患有慢性基礎病以及患者住院時間超過20 d會導致患者出現肺部真菌感染的情況。觀察組與對照組患者在上述因素上差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 肺部真菌感染危險因素分析[n（%）]Table 1 Risk factors for pulmonary fungal infection[n(%)]

3 討論

臨床針對真菌通常分為兩種類型，分別為致病性真菌以及條件致病性真菌兩種。對于致病性真菌，其會對患者的免疫功能正常宿主造成侵襲，患者表現出免疫功能缺陷感染情況后，往往表現出全身播散的情況。對致病性真菌類型加以分析，主要包括球孢子菌、組織胞質菌、皮炎芽生菌、副球孢子菌、孢子絲菌以及足蘚菌等[5-6]。對于條件致病性真菌也被稱之為機會性致病菌，通常包括曲霉屬、念珠菌屬、毛霉屬、隱球菌屬以及肺孢子菌等，此類真菌諸多表現為植物致病菌以及腐生菌，如果宿主表現出易患情況后，較易呈現出深部真菌感染的情況[7-8]。

臨床針對肺部真菌感染在進行診斷期間，主要將病理學診斷作為金標準，選擇廣譜抗生素完成3天治療后，病情未獲得改善，或者患者病情好轉，繼續表現出黏液痰癥狀以及發熱癥狀等后，對患者施以胸部CT檢查，最終發現患者表現出肺部結節病灶的情況。則針對痰液施以涂片染色以及藥敏試驗等，則針對血液真菌抗原展開臨床檢查，如果需要則于CT引導以及氣管鏡引導條件下，針對患者展開組織活檢檢查，對患者進行快速診斷[9-10]。

對于真菌感染而言，當患者合并肺部真菌感染的情況下，臨床表現將更加復雜。本研究中對比兩組患者的臨床表現發現，觀察組患者除存在COPD一般癥狀以外，還合并表現有更為復雜的臨床體征改變，給治療增加了難度。對此，針對COPD患者而言，在對肺部真菌感染病原學特點以及危險因素加以明確基礎上，需要合理開展痰真菌培養、血培養以及藥敏實驗檢測，最終依據檢測結果，對臨床治療加以合理調整，從而獲得理想治療效果。

本研究中，也對COPD真菌感染的機制進行了分析。在本研究中可顯示，導致COPD真菌感染的主要機制為年齡超過65歲、選擇類固醇激素進行治療、對患者施以機械通氣治療、準備導管對患者進行體內留置、患有慢性基礎病、住院時間超過20天。因此在對COPD患者實施臨床治療時，可以對這些因素進行針對性的處理，例如對于年齡較大，超過65歲的患者，應針對真菌感染進行預防性的治療。在臨床治療時，需盡量避免使用類固醇激素、機械通氣、體內留置等方法治療。同時若患者患有慢性基礎疾病，可能長時間住院，更是應對真菌感染進行針對性的預防，以避免真菌感染的出現。

綜上所述，對于慢性阻塞性肺疾病患者通過施以早期經驗治療，能夠將真菌感染播散有效減少，將病情惡化有效減少，將臨床預后進行有效改善。