布地奈德聯合氨溴索霧化對慢性阻塞性肺疾病急性發作的療效及對患者肺功能和C反應蛋白水平的影響

姚奇，譚子娟，陳昌

（1.江西省萍鄉市蓮花縣人民醫院內二科，江西 萍鄉 3371002；江西省萍鄉市蓮花縣人民醫院農醫科，江西 萍鄉 337100）

COPD是常見的呼吸系統炎癥性疾病，以持續氣流受限為特征，可見咳嗽咳痰、胸悶氣喘等臨床表現。我國目前有3 000萬以上COPD患者，一旦發病病情可呈現進行性加重趨勢[1]。感染、吸煙等均是導致疾病急性加重的重要因素，研究表明COPD患者促炎性因子水平升高，急性期時該現象更為明顯。臨床治療以抗感染、止咳平喘為主，但部分患者急性期痰液較多，可引起胸悶氣喘等不適感，嚴重者可因重要臟器缺氧而危及生命[2]。因此，及時有效排除痰液具有重要意義，本文將2015年6月～2017年7月因COPD急性加重期于本院就診的90例患者納入研究并據隨機數字表法分組，

觀察布地奈德聯合氨溴索霧化治療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月～2017年7月于本院就診的COPD急性加重期患者90例，所有患者經醫學倫理會審核通過。隨機數字表法分為兩組，每組45例。對照組男28例，女17例，年齡50～73歲，平均（65.94±7.83）歲。本次加重時間1～5 d,平均（2.82±0.62）d；觀察組男27例，女18例，年齡51～74歲，平均（65.27±7.39）歲。本次加重時間1～6 d，平均（2.62±0.65）d。兩組一般情況比較差異無統計學意義，具有可比性。診斷標準[3]：患者既往有慢性支氣管炎病史，平時可有咳嗽咳痰，呼吸費力，肺部聽診呈過清音，X線提示肋間隙增寬，呈桶裝胸，FEV1/FVC＜0.7。急性期診斷時應滿足近期咳嗽咳痰等癥狀急性加重，發熱，痰液顏色和（或）黏度改變。納入標準：所有患者均因COPD急性加重期初次收住入院。排除標準：①存在肺部感染、哮喘等呼吸系統疾病者；②過敏體質者；③肝腎功能不全者。

1.2 方法 對照組：患者入院后常規監測生命體征，予低流量吸氧、止咳化痰治療，合并感染時可先予注射用頭孢曲松鈉（西南藥業，國藥準字H20073252）抗感染，每天1次，每次2 g。根據患者感染控制情況調整用藥；觀察組：在對照組治療基礎上采用霧化吸入，布地奈德聯合氨溴索霧化布地奈德混懸液（阿斯利康，批號H20140475）2 mg與氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana,S.A，批號H20080296）2 ml 與0.9%氯化鈉溶液3 ml混合均勻后霧化吸入，兩組均7 d為1個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后炎性因子改善情況，囑患者空腹就診，護士抽取患者肘部靜脈血5 ml待檢，檢測TNF-α、CRP時均為同一位檢驗科工作人員按說明書要求用ELISA法完成，上海信裕公司提供試劑盒；比較兩組肺功能情況，測定前24 h內不使用支氣管擴張劑，由Cosmed肺功能儀檢測完成；比較兩組臨床療效。顯效:治療后患者咳嗽喘息、發熱等癥狀消失或顯著改善，肺部聽診哮鳴音消失；有效:咳嗽喘息改善，肺部聽診哮鳴音改善；無效:癥狀體征未改善，仍發熱，痰液黏稠，肺部聽診可聞及哮鳴音[4]。總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 21.0軟件統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能比較 治療前，兩組肺功能差異無統計學意義。治療后，兩組FEV、FEV1/FEV水平均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組肺功能指標高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組炎性因子比較 兩組治療前炎性指標差異無統計學意義；治療后兩組TNF-a、CRP低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述炎性指標水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組肺功能比較（x±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups(x±s)

表2 兩組炎癥指標改善情況（x±s）Table 2 Improvement of inflammatory markers in the two groups(x±s)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率93.33%（42/45），高于對照組的75.56%（34/45）（χ2=5.075，P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

目前認為COPD與免疫失調、氧化應激及炎性因子水平失衡關系密切，且一旦發生預后較差，肺功能可逐漸降低。感染是導致COPD急性加重的最重要因素，此時，呼吸道纖毛運動能力降低，氣道變狹窄，易引起痰液黏稠及呼吸道充血，部分患者可因嚴重缺氧而危及生命。

糖皮質激素對于喘息癥狀嚴重的患者而言具有重要意義，可在短期內減輕氣道炎癥反應，2004年美國胸科學會首次將其定為中重度COPD的推薦用藥[5-6]。但糖皮質激素在快速改善臨床癥狀的同時，還可產生較多不良反應，如大劑量較長時間應用時停藥難度大，限制了其臨床應用。

布地奈德是臨床常用的激素制劑，可有效抑制氣道炎癥反應，預防氣道重構。通過霧化吸入時藥物可直接作用于支氣管，生物利用率高，減少了藥物劑量需求，從而使糖皮質激素的全身性不良反應發生風險明顯降低[7-8]。氨溴索具有較強的祛痰功效，可促進肺泡Ⅱ細胞合成，增加氣道纖毛的纖動能力，促進呼吸道液體分泌并達到溶解痰液目的。氨溴索與抗生素合用時還可起協同作用，提高抗生素的抗感染功效。為了達到更好的療效，我們采用霧化吸入的方法，既保持了口腔、氣道濕潤，達到稀釋痰液目的，且藥物可直接作用于病灶，因此效果顯著。本研究結果顯示，治療后觀察組肺功能指標FEV1/FVC、FEV均大于對照組，肺功能得到了更好的改善。炎癥因子失衡與本病的關系已得到證實，氣道炎癥反應時受到肥大細胞、T淋巴細胞影響，體內炎性因子水平可顯著升高，被視為引起氣道炎癥反應的關鍵[9]。TNF-α是常見的促炎性因子，釋放大量氧自由基，機體炎癥反應時其數值水平可顯著升高[10]。TNF-α是機體炎癥網絡中的核心物質，升高時可損傷血管內皮，誘發高凝狀態，進而加重氣道炎癥反應，并影響氣道重構。CRP對于炎癥反應有較高的診斷價值，細菌、病毒感染時其水平可顯著升高，是評估抗感染療效的重要指標。

本研究結果提示，治療后觀察組TNF-α、CRP低于對照組，提示了布地奈德聯合氨溴索霧化治療可更好地改善氣道炎癥反應，而此是肺功能得到更好改善的關鍵；臨床療效方面，觀察組總有效率93.33%，高于對照組的75.56%，證實了其顯著療效。綜上所述，對于COPD急性加重期患者而言應用布地奈德聯合氨溴索霧化治療效果顯著，值得推廣。