早期綜合干預對早產低體質量兒血清脂聯素、神經發育的影響

許津莉，趙美林，曲海新，郭華賢

(河北北方學院附屬第一醫院新生兒科 075000)

早產兒體質量越低，其器官發育水平越差，出生后早期易合并較多的其他嚴重疾病，同時早期能量、營養素攝入不足，易導致生長發育落后，影響遠期的神經發育等[1-2]。早期綜合干預是在嬰兒大腦發育初期給予良性刺激、充分開發大腦潛能而改善其神經行為異常發育，預防或減輕傷殘的發生，提高其智力運動發育水平，接近正常的健康嬰兒[3]。人血清脂聯素(ADP)是由脂肪組織細胞表達，在調控胎兒及新生兒的生長發育方面作用突出。現已有的研究表明，隨著胎兒胎齡的延長，胎兒臍血ADP水平逐漸上升[4]，但目前關于早產體質量兒與血清ADP、神經發育方面的關系研究國內鮮有報道。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2015年6月至2017年1月間在本院兒科住院的早產低體質量嬰兒100例，家屬簽署知情同意書，研究通過本院醫學倫理委員會批準。按家長自愿的原則進行早期綜合干預，分為干預組50例，對照組50例。納入標準[5-6]：(1)符合胎齡小于37周、體質量小于2.5 kg的早產低體質量嬰兒標準；(2)無合并影響本研究結果的遺傳性疾病。排除標準[5-6]：(1)甲狀腺功能低下者；(2)苯丙酮尿等遺傳代謝性疾病者；(3)先天畸形者；(4)先天性心臟病者；(5)父母的文化程度影響了嬰兒被干預的依從性者；(6)21三體綜合征者；(7)敗血癥者。兩組嬰兒性別比、胎齡、體質量、身長、頭圍、并發癥等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。同時，選擇本院同期分娩的足月兒30例為健康組進行對比分析。

1.2方法 對照組進行常規體檢、常見病防治及營養指導等常規干預措施。研究組進行早期綜合干預：從12 d至12個月每月進行1次隨訪，建立干預檔案，內容包括《新生兒圍產期健康信息卡》《0～3歲發育訓練記錄》等。干預組采用鮑秀蘭[5]編寫的《0～3歲：兒童最佳的人生開端》的干預措施：包括采用嬰兒游泳、撫觸、智能訓練、肢體功能訓練、腦苷肌肽及營養素藥物等治療。具體干預措施如下：(1)家長參加育兒培訓班，學習嬰幼兒早期智力開發、喂養知識與方法、疾病預防等科學育兒方法，學會嬰兒撫觸、被動操。同時以嬰兒神經行為發育評估法，血常規化驗及營養評估，早期發現腦發育及營養不良狀況。(2)對有運動發育落后、肌張力異常及姿勢異常，疑似腦癱的嬰兒堅持在康復中心由康復醫學科專業治療師進行運動療法，包括大運動及精細運動療法，理療1次/d，每次持續30 min。(3)嬰兒游泳每周1～2次，撫觸1～21次/d，每天多與嬰兒進行語言與視覺交流，可輔助適當的玩具等。(4)采用腦苷肌肽等促進腦代謝藥物、營養素進行治療。

1.3評定指標

1.3.1評估4個不同時期(3、6、9、12月齡)嬰兒的自發運動、交互行為活動和發育 主要的觀察參數包括：自主神經功能的穩定性、行為調節(人與人、人與環境和人與物品)、運動項目(功能性運動活動和非功能性自發運動譜)。采用修訂版Bayley嬰幼兒發展量表(BSID)[7-8]進行神經發育評估，主要包括智力發展指數(MDI)與精神運動發展指數(PDI)。MDI與PDI對矯正年齡1歲的早產兒評定標準，≥130分為非常優秀，120～129分為優秀，110～119分為中上，90～109分為中等，80～89分為中下，70～79分為臨界狀態，≤69分為發育遲緩。

1.3.2ADP水平 分別留取嬰兒出生后第1天，出生后第3、6、9及12個月的靜脈血各1 mL，3 000 r/min離心5 min，取上清液置冰箱保存，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定ADP水平。

1.3.3體質量、身長、頭圍的測量[9]體質量采用符合國家計量標準的兒童秤(量程50 kg)；身長測量取臥位使用WB-Ⅱ量器測量(1.1 m長)；頭圍采用統一的軟尺(誤差小于或等于0.1 cm)。

2 結 果

2.13組嬰兒BSID評分比較 干預組嬰兒BSID評分在3、6、9及12月齡均低于健康組的，高于對照組的，3組組間差異有統計學意義(P>0.05)；干預組嬰兒在12月齡綜合干預BSID評分基本接近優秀水平，且接近健康組嬰兒水平(P>0.05)，較對照組明顯改善(P<0.05)。見表1。

2.23組嬰兒ADP水平變化比較 3組嬰兒出生第1天時，干預組與對照組ADP水平相當，均明顯低于健康組(P<0.05)；經12個月的早期綜合干預，干預組的ADP水平逐漸上升，在第12個月時ADP水平接近健康組(P>0.05)，明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 3組嬰兒BSID評分比較±s，分)

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與健康組比較

表2 3組嬰兒ADP水平變化比較±s)

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與健康組比較

表3 3組嬰兒體質量、身長、頭圍比較±s)

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與健康組比較

續表3 3組嬰兒體質量、身長、頭圍比較±s)

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與健康組比較

2.33組嬰兒體質量、身長、頭圍比較 3月齡時，3組嬰兒組間體質量、身長、頭圍體格發育3指標比較差異有統計學意義(P<0.05)；6、9、12月齡，干預組體格3指標優于對照組(P<0.05)，逐漸接近健康組(P>0.05)，見表3。

3 討 論

早產低體質量兒易感染，常伴有腦病、顱內出血、呼吸暫停等并發癥，消耗能量多，若嬰兒體內營養物質不足，阻礙其出生后的生長發育，可能直接影響神經行為等遠期預后[10]。

近年來，隨著新生兒重癥監護病房及早期營養支持技術的不斷完善，早產低體質量兒的病死率明顯降低，而其出生后的神經發育等問題已成為新生兒科新的挑戰。嬰幼兒腦組織發育尚未固化，故腦損傷或發育缺陷引起的運動功能發育障礙尚處于初級階段。唐琪等[11]研究顯示，早期給予大腦良性刺激，可使早產低體質量兒大腦潛能得到充分開發促進其行為神經正常發育，降低其傷殘的發生率，使智力發育水平正常，但若忽略早期干預，高危兒易出現軟組織攣縮、關節畸形等并發癥增加后期的治療難度。本研究顯示，早期綜合干預嬰兒，在12月齡BSID評分基本接近優秀水平，且接近正常足月嬰兒的神經發育水平，高于未進行干預的早產低體質量兒，這表明經過早期綜合干預可明顯改善早產低體質量兒的神經發育，預防或減輕其傷殘的發生[12-13]。

人血清ADP在調節糖類、脂類的代謝過程中具有重要作用，尤其是在圍生期調控胎兒及新生兒出生后的生長發育[14]。已有研究表明胎兒臍血ADP水平與胎齡呈正相關[15]，但目前就早產低體質量兒血管緊張素轉換酶(EUGR)與二磷酸腺苷(ADP)水平關系的相關研究，國內文獻鮮有報道。LINSELL等[16]和SCHIEVE等[17]認為早產及低體質量均可能是影響其ADP水平的主要因素。國內研究發現早產兒出生第1天血清ADP水平明顯低于足月兒[18]，但第14天的ADP水平較第1天明顯上升，當通過干預早產低體質量兒近足月后ADP水平趨于穩定。本研究顯示，3組嬰兒出生第1天時，早產低體質量兒均明顯低于足月健康嬰兒，與報道一致；經12個月的早期綜合干預ADP水平逐漸上升，在12月齡的ADP水平較接近足月健康嬰兒，明顯高于未給予早期干預的早產低體質量兒，這表明ADP水平的高低可能與嬰兒的生長發育相關。本研究顯示，3月齡時，3組嬰兒組間體質量、身長、頭圍體格發育3指標差異有統計學意義(P<0.05)；但在6、9、12月齡，進行早期綜合干預的早產低體質量兒體格發育3指標逐漸接近足月正常嬰兒，明顯優于未給予早期干預的，這表明早期系統的綜合干預對早產低體質量兒的體格發育起到了協同作用。

綜上所述，在1歲內進行綜合干預早產低體質量生長發育遲緩兒，可有效促進神經發育，預防或減輕傷殘的發生，而血清ADP水平可能與早產低體質量兒的生長發育相關。