兩種新輔助化療方案聯合手術治療進展期胃癌的療效比較

王民開,夏亞蘭,吳忠亮,張興發，李 強

(1.貴州醫科大學第三附屬醫院普外科,貴州都勻 558000；2.黔南民族醫學高等專科學校，貴州都勻558000；3.重慶市合川區人民醫院普通外科 40520)

胃癌是威脅我國居民健康的主要惡性腫瘤之一，2013年全國胃癌發病率為31.38/10萬，死亡發病比為0.72[1]。胃癌患者預后差，5年相對生存率僅為27.4%[2]。胃癌根治術是目前治療胃癌最有效的措施，但療效仍不理想，近年來以手術為主，聯合放化療等綜合治療方案受到較多關注。研究表明進展期胃癌患者術前化療可以降低腫瘤分期，提高手術切除率[3]。奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX)和希羅達聯合奧沙利鉑(XELOX)是目前臨床常見的兩種新輔助化療方案。本研究回顧性分析貴州醫科大學第三附屬醫院普外科收治的85例進展期胃癌患者的臨床資料，比較兩組化療方案聯合胃癌根治術治療進展期胃癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年3月至2015年6月本院普外科收治的進展期胃癌患者85例，其中男57例，女28例，年齡38～73歲，平均(55.9±10.2)歲。依據患者術前化療方案分為SOX組(44例)和XELOX組(41例)。化療方案的選擇依據患者的意愿。納入標準：(1)符合胃腺癌診斷標準；(2)術后病理診斷為Ⅱ～Ⅲ期；(3)患者手術情況、病理資料等結果完整；(4)患者術后愿意接受隨訪。排除標準：(1)胃部其他類型惡性腫瘤；(2)合并心、肝、腎等其他部位嚴重疾病；(3)合并嚴重營養不良、貧血、白細胞降低；(4)入組前接受過胃癌手術。兩組患者性別、年齡、胃癌臨床分期等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，研究獲得本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法 SOX組患者術前化療方案為第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2；口服替吉奧片80 mg·m-2·d-1。XELOX組患者第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，第1～14天口服希羅達1 000 mg/m2，2次/d。兩組患者均于治療2周后停藥1周，3周為1個療程。治療期間嚴密觀察患者一般情況及疾病進展，出現嚴重不良反應則停藥觀察。完成2～4療程的化療方案后，根據患者腫瘤部位及大小行全胃、遠端胃切除術或姑息性手術切除，具體操作參照《胃癌胃切除手術加速康復外科專家共識(2016版)》[4]及相關文獻[5]。

1.3觀察指標 術前化療期間密切觀察患者不良反應，定期檢測肝腎功能、血常規等項目，記錄兩組患者術前化療的不良反應發生情況；比較兩組患者手術切除率；術后每月開始門診或電話隨訪患者，統計兩組患者3、6、12個月生存率。

2 結 果

2.1兩組患者術前化療療效及不良反應 SOX組與XELOX組患者分別完成了(2.41±1.15)和(2.37±1.06)個療程的術前化療。兩組患者化療后臨床癥狀均得到不同程度的改善，SOX組38.64%(17/44)的患者獲得臨床降期，XELOX組24.39%(10/41)的患者獲得降期，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者術前化療期間不良反應見表1，SOX組肝功能損害和手足皮膚反應發生率較XELOX組低，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者化療相關不良反應均經對癥治療后，患者可耐受，未影響化療方案的實施。

表1 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

a:P<0.05,與SOX組比較

2.2兩組患者手術情況比較 兩組患者的手術情況見表2，SOX組患者手術切緣為R0切除的比例顯著高于XELOX組(P<0.05)；姑息性手術率低于XELOX組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者手術情況比較[n(%)]

a：P<0.05，與XELOX組比較

2.3兩組患者生存率比較 所有患者均隨訪至死亡或隨訪時間大于12個月，SOX組患者術后3、6、12個月生存率分別為100%、95.45%、84.09%，XELOX組為97.56%、92.68%、63.41%，兩組患者12個月生存率差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

胃癌起病隱匿，80%以上的胃癌患者被診斷時已處于進展期，單純的手術治療預后不理想[6]。隨著藥物的研發，化療對進展期胃癌的療效得到臨床肯定。胃癌手術前先行化療不僅可以縮小腫瘤體積，緩解腫瘤相關并發癥，還可以使腫瘤降期，增加手術切除率[3]。較多研究均表明術前化療聯合胃癌根治術治療進展期胃癌安全有效[7-9]。

但是術前化療相關并發癥及化療期間胃癌的進展，均會影響手術的實施，一直是困擾臨床醫師的問題。近來研究表明術前化療相關不反應經積極對癥處理后都能得到有效控制，未影響化療后手術的實施及導致新輔助化療相關死亡發生[7，10]。本研究也從術前化療的不良反應、化療對胃癌手術及進展期胃癌患者預后的影響等方面，比較了兩種常見的術前SOX及XELOX化療方案的療效。結果顯示SOX組與XELOX組患者分別完成了(2.41±1.15)和(2.37±1.06)個療程的術前化療，兩組患者主要不良反應為白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損害等，SOX組肝功能損害和手足皮膚反應發生率較XELOX組低(P<0.05)。相關不良反應均經對癥治療后，患者可耐受，未影響化療方案的實施。以上結果證實術前化療具有較高的安全性，而且SOX方案的不良反應更少。

替吉奧是近年來治療胃癌的主要藥物之一，研究表明奧沙利鉑聯合替吉奧的SOX化療方案治療胃癌的總有效率顯著高于XELOX方案[11]。李濤等[8]研究也提示進展期胃癌應用SOX新輔助化療具有較高的有效性，能夠提高D2根治率和R0切除率。本研究兩組患者術前化療后臨床癥狀均得到不同程度的改善，SOX組38.64%(17/44例)的患者獲得臨床降期，XELOX組24.39%(10/41例)的患者獲得降期，SOX組比例高于XELOX組，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)，可能與本研究病例數較少有關，加大標本量是否能增加兩組的差異還有待進一步研究。SOX組患者手術切緣為R0切除的比例顯著高于XELOX組，姑息性手術例數低于XELOX組，差異均有統計學意義(P<0.05)。證實術前SOX化療方案可能更有利于提高進展期胃癌的切除率。而且SOX組患者術后12個月生存率顯著高于XELOX組患者，本研究隨訪時間較短，遠期療效有待后續研究證實。

總之，相對于應用XELOX方案，進展期胃癌術前采用SOX新輔助化療方案可能更有利于提高胃癌R0切除率，提高患者生存期，且不良反應更少。